益气养阴解毒法对非小细胞肺癌患者生活质量和免疫功能的影响

郭慧茹，刘嘉湘，李和根，赵丽红，刘苓霜，孙建立，徐蔚杰

(上海市中医肿瘤临床医学中心,上海中医药大学附属龙华医院 肿瘤三科,上海 200032)

·临床研究·

益气养阴解毒法对非小细胞肺癌患者生活质量和免疫功能的影响

郭慧茹，刘嘉湘，李和根，赵丽红，刘苓霜，孙建立，徐蔚杰

(上海市中医肿瘤临床医学中心,上海中医药大学附属龙华医院 肿瘤三科,上海 200032)

目的 观察益气养阴解毒法对Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生活质量(QOL)改善作用及对免疫功能调节作用。方法 采用随机、前瞻、对照研究方法，将61例证属气阴两虚的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者随机分为中药联合化疗组(治疗组)29例、单纯化疗组(对照组)32例,治疗组用益气养阴解毒法结合化疗，对照组单用化疗，2组化疗均用NP、GP、TP方案。2周期后进行疗效评价。结果 治疗组治疗后(采用美国肺癌治疗功能评价表FACT-L 4.0)社会/家庭状况、功能状况积分较治疗前升高且有统计学意义(Plt;0.05)；对照组治疗后QOL总积分、生理状况、情感状况积分较治疗前降低且有统计学意义(Plt;0.05,Plt;0.01)；2组治疗后比较，治疗组QOL总积分及各领域积分均高于对照组，其中功能状况领域积分2组比较有统计学意义(Plt;0.05)。结论 益气养阴解毒法能改善Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者生活质量，通过提高CD4/CD8比值、血清IL-2水平、降低血清sIL-2R水平调节免疫功能。

益气养阴解毒法;非小细胞肺癌;生活质量;免疫功能

研究[1]显示，肺癌患者中85%为非小细胞肺癌(NSCLC),确诊时70%～80%已属晚期Ⅲ、Ⅳ期，预后差，生存期短，国内外尚无较好的治疗方法。晚期患者标准一线化疗方案有效率20%～40%，中位生存期8～11个月，化疗总体5年生存率仅2%[2-3]。EGFR突变阳性的患者予TKI治疗，有效率可达到73%，中位生存期24个月[4]。但亚洲人群EGFR突变率也不过40%[5]。既往研究[6-7]表明,中医药治疗肺癌具有改善生活质量(QOL),提高免疫功能，延长总生存时间(OS)的特点。因此笔者基于既往益气养阴法治晚期肺癌的研究成果，观察益气养阴解毒法对Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者QOL及免疫功能的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 2009年12月—2011年1月在上海中医药大学附属龙华医院肿瘤三科及上海同济大学附属肺科医院肿瘤科住院病人。全部病例均经胸片或CT检查，经病理或细胞学检查证实为原发性NSCLC不能手术的Ⅲ、Ⅳ期；中医辨证为气阴两虚型；未经治疗或经放化疗结束2个月以上，肺部仍有病灶者或手术后复发者；体力状况评分(ECOG PS)≤2，预计生存期3个月以上；年龄在18岁以上(含18岁)；无心、肝、肾等严重内脏疾病，血象、肝肾功能在正常范围的NSCLC患者。住院后随机分为2组,中药联合化疗组(治疗组)29例、单纯化疗组(对照组)32例，共61例。并按制定方案治疗2周期。治疗组中，男20例，女9例，平均年龄62岁;对照组中，男28例，女4例，平均年龄62岁。按国际抗癌联盟(UICC)1997年制定《肺癌TNM分期标准》进行分期,治疗组Ⅲa期2例，Ⅲb期6例，Ⅳ期21例，对照组Ⅲa期2例，Ⅲb期10例，Ⅳ期20例；治疗组鳞癌5例，腺癌20例，其他NSCLC型4例，对照组鳞癌13例，腺癌17例，其他NSCLC型2例。上述性别、年龄、分期、病理类型经统计学分析，2组间无统计学意义，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用全身化疗法。1)NP方案：长春瑞宾25 mg/m2，第1、8天静脉点滴30 min；第1天顺铂75 mg/m2(或总量分3天给予)。2)TP方案:紫杉醇135 mg/m2，第1天静脉点滴3 h，用药前12、6 h分别予地塞米松片10 mg口服，用药前30 min予西米替丁400 mg静脉滴注，苯海拉明20 mg肌注，作为抗超敏反应治疗；第1天顺铂75 mg/m2(或总量分3 d给予)。3)GP方案：吉西他滨1 250 mg/m2，第1、8天静脉点滴30 min，第1天顺铂75 mg/m2(或总量分3 d给予)；以上方案中顺铂均须水化、利尿；每28 d为1周期，每2周期为1疗程。化疗期间可用药物预防呕吐(如静推恩丹西酮)，如果出现Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，给予集落刺激因子(G-CSF)或GM-CSF皮下注射。

2.2 治疗组 采用口服中药以及静脉化疗法:口服中药予益气养阴解毒方为主(黄芪、白术、茯苓、北沙参、南沙参、天冬、麦冬、石上柏、石见穿等)，1剂/d，早晚分服,28 d为1周期，2周期为1疗程。化疗方案同对照组。

3 结果

3.1 观察指标 胸片或CT治疗前、后每月复查1次；QOL(采用美国肺癌治疗功能评价表FACT-L 4.0)；免疫指标(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK、IL-2、sIL-2R、γ-IFN)，以上各指标每周期治疗前、后各测定1次，作详细记录。

3.2 生活质量改善情况 治疗组治疗后社会/家庭状况、功能状况较治疗前提高(Plt;0.05),说明益气养阴解毒法结合化疗方法治疗晚期NSCLC可以改善患者生活质量；对照组QOL总积分、生理状况、情感状况领域较治疗前降低(Plt;0.05，Plt;0.01)，社会/家庭状况领域积分较治疗前提高(Plt;0.05)。说明化疗后患者生活质量下降;治疗组治疗后功能状况领域积分高于对照组，2组比较有统计学意义(Plt;0.05)。说明益气养阴解毒法结合化疗方法治疗晚期NSCLC患者可改善生活质量。见表1。

表1 2组治疗前后QOL积分比较 分

注：与本组治疗前比较，#Plt;0.05，##Plt;0.01；与对照组治疗后比较，△Plt;0.05。

3.3 免疫功能调节情况

3.3.1 2组治疗前后血清免疫细胞水平比较 治疗组各组指标治疗前后比较无统计学意义；对照组治疗后血清CD3、CD4水平较治疗前升高(Plt;0.01)，见表2。

表2 2组治疗前、后血清免疫细胞水平比较

注：与治疗前比较，##Plt;0.01。

3.3.2 2组治疗前、后血清细胞因子水平比较 见表3。

表3 2组治疗前、后血清细胞因子水平比较

4 讨论

4.1 益气养阴解毒法对Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者生活质量改善作用 1985年，美国FDA提出所有抗癌新药评价中必须以生活质量为指标，既要延长总生存时间又要有改善生活质量的资料评价治疗效果[8]。本研究结果表明,治疗组治疗后QOL总积分、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、附加关注状况领域积分较治疗前提高,其中社会/家庭状况、功能状况领域积分治疗前后比较有统计学意义;对照组QOL总积分、生理状况、情感状况、功能状况、附加关注状况领域积分较治疗前降低,其中QOL总积分、生理状况、情感状况领域治疗前后比较有统计学意义；2组治疗后比较，治疗组QOL总积分及各领域积分均高于对照组，其中功能状况领域积分2组比较有统计学意义。表明益气养阴解毒法改善Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者生活质量可能是影响肺癌患者获得更长生存时间的预后因素之一,这与国际观点一致[9-10]。

4.2 益气养阴解毒法对Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者免疫功能调节作用 早在1968年，Krant等[11]最先报道了肺癌患者处于免疫功能抑制状态，这种状态直接影响到患者总生存时间，具体表现为参与细胞免疫效应的T细胞功能的改变，NK、巨噬细胞和LAK等的功能障碍，以及参与免疫调节的细胞因子引起的免疫抑制等。

本研究显示，治疗组治疗后CD4/CD8比值较治疗前有升高趋势，血清sIL-2R水平较治疗前有明显降低的趋势(P=0.07);对照组治疗后血清NK水平较治疗前有下降趋势。治疗后治疗组血清IL-2水平有高于对照组的趋势,表明益气养阴解毒法增强免疫功能的作用可能是改善肺癌患者预后的原因之一。但结果中有些结没有出现统计学意义，可能由于样本量较小，观察周期较短等各种因素导致，应在以后的临床研究中进一步扩大样本量验证。

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EffectofYiqiYangyinJieduMethodontheLifeQualityandImmuneFunctionofNon-smallCellLungCancerPatients

GUO Huiru,LIU Jiaxiang,LI Hegen,ZHAO Lihong,LIU Lingshuang,SUN Jianli,XU Weijie

(Shanghai Clinical Cancer Center of TCM,Oncology Department,Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM,Shanghai 200032,China)

ObjectiveTo study the effect ofYiqiYangyinJieduMethodon improving the quality of life (QOL) and regulating immune function in patients with stage Ⅲ,Ⅳ non-small-cell lung cancer (NSCLC).MethodsWe performed a randomized,prospective,controlled study in 61 NSCLC patients with deficiency of both Qi and Yin syndrome.The patients were randomized over Traditional Chinese Medicine (TCM) plus chemotherapy (TCM treatment group,n=29) or chemotherapy alone (control group,n=32).TCM treatment was based on the “Benefiting Qi Nourishing Yin and Removing Toxicity Principle” combined with chemotherapy was used in the TCM treatment group.All patients

Define NP GP and TP.The efficacy of treatment was evaluated after two chemotherapy cycles.ResultsQOL features:The total QOL score (FACT-L 4.0) and the following QOL features increased significantly before and after treatment in the TCM treatment group:in the field of society/family condition and function condition (Plt;0.05).In the control group,in the field of the total QOL score,physical condition and affection condition decreased after treatment (Plt;0.05,Plt;0.01).After treatment,in the TCM

treatment group,the total QOL score and each of the single constituting features were higher than that in the control group,especially in the feature “condition”(Plt;0.05).Serum NK level in the control group after treatment was lower.A trend for higher serum IL-2 was observed in the treatment group compared with that in control group after treatment.ConclusionsFor patients with stage Ⅲ,Ⅳ NSCLC and Qi and Yin deficiency,TCM treatment according to the benefiting Qi Nourishing Yin and Removing Toxicity Principle can improve QOL and has a trend to enhance CD4/CD8ratio and serum IL-2 level,decrease serum sIL-2R level.

YiqiYangyinJieduMethod;NSCLC;QOL;Immune Function

R273

A

1003-5699(2013)12-1217-04

国家“十一五”科技攻关课题(2006BA104A05)。

郭慧茹(1981-)，女，博士，研究方向：中医药防治恶性肿瘤。

2013-06-18)