托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效分析

吕稳莲

云南省曲靖市妇幼医院儿内一科，云南曲靖 655000

癫痫（EP）是指脑部神经元异常放电导致中枢神经系统功能失常的综合性疾病，是儿科中多发的中枢神经系统慢性发作性疾病，其病因有多种但是均可增加患儿躯体和精神疾病的发病率，给患儿的身心健康、家庭以及社会带来了严重的不良影响。通常临床上主要采用药物单药治疗，常见有托吡酯、丙戊酸钠、左乙拉西坦等，其有效率均在80%左右。

托吡酯做为在癫痫病的治疗中单药作用效果最好的一种广谱抗癫痫药物是由氨基磺酸酯取代单糖。 作用机制为可抑制Ca2+、Na+通道的过度活化、有效抑制兴奋性毒性作用、对过氧化反应进行抑制及阻碍细胞凋亡等。 同时其对癫痫患者的运动功能、视觉记忆、注息力、逻辑有一定的影响。 当与卡马西平或者是苯巴比妥合用时，可表现出协同抗惊厥，而与苯妥英合用，则表现为加合抗惊厥。 丙戊酸钠做为一种不含氮的广谱抗癫痫药主要用于原发性大发作和失神小发作，对小儿良性肌阵挛癫痫、小儿痉挛也具有一定的疗效。 药理作用为其可有效升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，进而降低了神经元的兴奋性发挥抑制发作。 常见不良反应为消化不良腹泻、恶心呕吐等。可沉积在儿童骨骼中。 为了探讨托吡酯、丙戊酸钠、托吡酯联合丙戊酸钠3 种方法治疗小儿癫痫的临床疗效， 选取该院2010—2012年收治患儿63 例， 该次研究选用了3 组方法进行比较治疗，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选经头颅CT、脑电图等医学影像学及其他实验室检查确诊为癫痫的患儿63 例。 其中男38 人，女25 人，年龄在3～8 岁，病程为1～4年发作类型为全身强(阵挛性发作28 例，复杂部分性发作20 例，单纯部分性发作5 例。月发作频率平均为3 次。所有患儿排除颅内占位性病变、颅内进行性疾病，其血、尿、肝、肾功能正常。 治疗均前未使用过抗癫痫药物或者是6周内临时服用过少于1 种的抗癫痫药物。 将癫痫患儿均分为ABC 3 组，每组21 人。

1.2 用法用量

A 组托吡酯组只给予托吡酯，其初始剂量为0.5～1.0 mg/(kg·d)，逐渐增加量达到要求维持量4～8 mg/(kg·d)，2 次/d;B 组丙戊酸钠组只给予丙戊酸钠，初始量为10～15 mg/(kg·d)，逐渐增加药量至要求维持量20～40 mg/(kg·d)，3 次/d;C 组为联合用药组应用托吡酯联合丙戊酸钠，剂量与用法与AB 组相同。周期为3～6 个月，且在治疗前进行血、尿常规、肝肾功能、心脑电图检查。 并观察用药过程中是否出现不良反应。

1.3 疗效评定标准

分别为控制：即完全无发作与反复性；显效:发作频率减少至23%左右；有效:发作频率减少至50%左右;无效:发作减少＜50%，甚至病情有所加重。 总有效率=控制率+显效率+有效率。

1.4 统计方法

将所有数据应用SPSS13.0 统计分析软件进行统计分析，实验数据均使用（±s）形式表示，采用t 检验;计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

A 组总有效率为80.9%、B 组总有效率为77.6%、C 组总有效率为95.1%。 C 组总有效率优于A、B 两组，经比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 三组临床疗效比较[n（%）]

2.2 不良反应

3 组患儿用药治疗过程中均有不同程度的不良反应包括感觉异常、恶心、体质变化以及嗜睡。 治疗前后患者的血、尿常规，肝肾功能均正常。 A 组不良反应发生率分别为16.7%、B 组不良反应发生率分别为11.9%及C 组药物不良反应发生率分别为14.3%，3 组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。由于药物不良反应多发生在加量期，症状表现轻微，可耐受，所以均未停止治疗，在继续的维持治疗中不良反应均减轻或者自行消失。 见表2。

表2 三组患儿不良反应比较[n(%)]

3 讨论

做为一种新型广谱抗癫痫药，托吡酯化学结构与其他的抗癫痫药物完全不同，它是吡喃果糖氨基磺酸酯类。其作用机制为:有效增加γ 氨基丁酸(GABA)受体处γ 氨基丁酸的活性，进而使得氨基丁酸介导的神经抑制作用增强；其可通过阻滞海人草酸/AMPA 亚型谷氨酸受体，从而阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用；而通过阻断电压依赖性Na+通道，来抑制持续重复放电。 丙戊酸钠作为一种容易透过血—脑脊液屏障的非镇静性抗惊厥类药物，临床上常用来治疗难治性癫痫，不但能通过增加GABA 的合成量来减少GABA 的降解程度，进而提高抑制性神经递质GABA 的浓度，以降低神经元的兴奋性来抑制γ 氨基丁酸转化酶和丁醛酸脱氢酶的活性，同时活化谷氨酸脱氢酶，进而升高脑中抑制性递质γ 氨基丁酸转化酶使其起到抗惊厥的作用。

由于丙戊酸钠与托吡酯额的化学结构以及作用机制不同，两者对癫痫的治疗情况也不尽相同，为了可以充分有效利用药物的抗癫痫作用，降低其不良反应，该次研究采用了托吡酯联合丙戊酸钠用药取得了较好的临床效果。 对于托吡酯与丙戊酸钠联合用药治疗小儿癫痫的临床疗效优于单一用药， 且不良反应无增加，患者的耐受性好，值得在临床上进行推广应用。

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