血清γ-谷氨酰基转移酶水平与冠状动脉病变及其危险因素的相关性分析

刘慕翔 禤志平 彭钢文

1.广东省中山市古镇医院心内科，广东中山 528400；2.广东省中山市古镇医院检验科，广东中山 528400

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrom，ACS）是动脉粥样硬化斑块不稳定甚至破裂以及炎症加速的过程。ACS患者的预后一直是临床研究的重点和难点。因此，寻找一种可靠而敏感的预测炎症和冠状动脉粥样斑块不稳定的指标，从而在ACS发生的早期对高危患者采取干预措施，以降低心脏事件的发生率，已成为心血管临床研究的重要课题之一。冠状动脉造影被认为是诊断冠心病的金标准，对冠心病的早期诊断和治疗具有重要意义，但此项检查所需仪器要求高、费用昂贵，且有一定的危险性。血清γ-谷氨酰基转移酶（gamma glutamyl transferase，GGT）检测因其低花费、敏感性好、准确性高而常被作为肝功能异常和酗酒的监测指标。近年来多项流行病学和病理学研究发现，GGT在动脉粥样硬化的发病及病程进展中扮演着重要的角色[1-3]。本研究旨在通过检测ACS患者血清GGT水平与冠状动脉病变严重程度的相关性，以探讨冠心病的发病机制，为冠心病的防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年7月～2013年6月本院心内科经冠状动脉造影检查且排除急性肝炎、肝硬化、肝癌及胆管系统疾病的210例患者为研究对象，其中，男性110例，女性100例；年龄 34～75 岁，平均（58.78±17.54）岁。 冠心病组 117 例，根据患者病情及症状另分为3组，其中，急性心肌梗死组35例，不稳定心绞痛组42例，稳定型心绞痛组40例；冠状动脉未见明显病变的非冠心病组93例。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料 详细记录所有患者的性别、年龄、职业、饮食习惯、烟酒嗜好、既往疾病（原发性高血压、高脂血症、糖尿病等）、家族性心血管疾病病史、症状及体征。常规行心电图、血糖、血脂、肝功能、肾功能、心肌酶学等检查。所有研究对象均通过冠状动脉造影确定冠状动脉病变严重程度。住院期间详细记录心血管事件如心力衰竭、恶性心律失常、心肌梗死、心绞痛及猝死等发生情况。

1.2.2 冠状动脉造影 使用GE LCVplus型心血管造影机，记录速度为25帧/s。采用Judkins法依次行左、右冠状动脉造影，选择至少2个相互垂直投照位置，造影结果由两名有经验的冠状动脉介入医师应用目测法测量病变程度。造影显示左冠状动脉主干（LM）、左前降支（LAD，含主要对角支）、回旋支（LCX，含主要钝缘支）或右冠状动脉（RCA，含后降支或左室后支）中至少一支血管狭窄程度≥50%为阳性，诊断为冠心病（冠心病组）＜50%为阴性，归入非冠心病组。

1.2.3 冠状动脉评分标准 采用Gensini评分系统对冠心病组每支血管病变程度进行定量评定。

1.2.4 血清GGT及其他生化指标水平测定 所有患者入院后3 d内及7～10 d清晨空腹采取静脉血，通过γ-谷氨酰-3-羧基-4-硝基苯胺法在日立7600-120全自动生化分析仪上测定血清 GGT、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高敏肌钙蛋白I（hs-cTn I），取2次测定的平均值作为患者的GGT水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件对相关数据进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验和方差分析，计数资料采用χ2检验，采用Pearson积距相关分析两正态分布变量的相关性，偏相关分析在控制变量后分析两变量之间的相关性，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病组与非冠心病组心血管危险因素及冠状动脉严重程度的比较

冠心病组糖尿病、高脂血症患者比例，血清FBG、TC、TG、LDL-C、hs-cTn I、GGT 及 Gensini评分均显著高于非冠心病组（P＜0.05）（表 1）。

表1 冠心病组与非冠心病组心血管危险因素及冠状动脉严重程度的比较

2.2 GGT与Gensini评分的相关性分析

将GGT与Gensini评分进行相关分析，显示两者之间呈正相关（r=0.354，P＜0.01）。 GGT 与 FBG、TC、TG、LDL-C及 hs-cTn I之间亦呈正相关（P＜0.01），r值分别为 0.345、0.356、0.351、0.349、0.345。

2.3 冠心病组与非冠心病组观测指标的比较

冠心病组血清GGT及Gensini评分均显著高于非冠心病组（P＜0.05）；急性心肌梗死组血清GGT水平及Gensini评分均显著高于不稳定型心绞痛组及稳定型心绞痛组（P＜0.05）（表 2）。

表2 冠心病组与非冠心病组观测指标的比较（±s）

表2 冠心病组与非冠心病组观测指标的比较（±s）

与非冠心病组比较，*P＜0.05；与急性心肌梗死组比较，#P＜0.05

组别 n GGT（U/L） Gensini评分（分）非冠心病组急性心肌梗死组不稳定心绞痛组稳定型心绞痛组93 35 42 40 18.54±11.32 37.68±24.38*24.13±12.92*#22.56±11.87*#1.20±0.96 1.85±0.29*1.33±0.21*#1.30±0.20*#

3 讨论

研究表明，冠状动脉病变不仅仅是简单的脂质沉积疾病，实际上炎症反应也参与了动脉粥样硬化斑块的形成。有报道称，对于心血管疾病的发生，脂肪氧化是至关重要的原因，尤其是低密度脂蛋白（LDL）的氧化[4]。因此，抗氧化剂的使用也变得越来越普遍。谷胱甘肽是机体细胞内主要的抗氧化剂，具有降低脂质过氧化、降低血中胆固醇含量、减轻动脉硬化斑块的炎症反应、稳定血小板和保护内皮细胞等功能。这些作用均有抗动脉硬化的效果。此外，谷胱甘肽尚具有减少缺血时所造成的组织损害和再灌注造成的并发症的作用[5]。

GGT在谷胱甘肽分解代谢中起重要作用。GGT首先分解谷胱甘肽为半胱胺酰甘氨酸和谷氨酰残基，前者通过离子依赖途径产生活性氧，参与LDL的氧化，促进和加速动脉粥样硬化的形成，后者透过胞膜进入细胞内参与谷胱甘肽的重新合成[3]。Paolicchi等[6]利用免疫组化技术观察到在冠状动脉斑块内部存在大量的GGT，且与氧化型LDL分布相同。近年报道的hs-cTn I在判断冠状动脉病变严重程度、预测心血管事件发生等方面起着重要的作用[7-8]。本研究显示，冠心病组患者GGT水平及Gensini评分显著高于非冠心病组，急性心肌梗死组GGT水平高于不稳定型心绞痛组和稳定型心绞痛组，GGT与 FBG、TC、TG、LDL-C、及hs-cTn I等心血管危险因素之间呈正相关，与相关文献报道一致[1-2，9-10]。

Lee等[11]在3451例Framingham研究参与者中发现，GGT与体重指数、LDL-C、TG、血糖及血压水平均呈正相关，通过随访发现968例最终发展成代谢综合征，其中高GGT对于形成代谢综合征的OR值为1.260，95%CI为1.18～1.35。本研究结果显示，冠心病组合并糖尿病和高脂血症患者显著多于非冠心病组，提示GGT可能与代谢性疾病有一定的关联，且FBG、TC、TG、LDL-C及hs-cTn I水平亦较非冠心病组显著增高，推测GGT可能通过对糖脂代谢的影响来增加动脉粥样硬化疾病（包括冠状动脉病变）发生的危险。

综上所述，血清GGT与冠状动脉病变严重程度相关，是心血管事件发生的危险因素，在动脉粥样硬化的发生和发展中扮演了重要的角色。

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