B型钠尿肽和血β2微球蛋白对慢性心肾综合征的临床意义

伊善喜 吴兆增 邵宁 马爱玲 王玉宝 冯维芳

随着人口老龄化，心力衰竭已经成为世界性的公共卫生问题。慢性心力衰竭常同时合并肾功能不全，即心肾综合征（cardiorenal syndrome，CRS），进一步增加了治疗难度。Roneo等[1]将心肾综合征分为五型，慢性心功能异常引起进行性的肾功能不全即为慢性心肾综合征（2型心肾综合征）。如何早期明确慢性心力衰竭患者的是否合并肾功能损伤，国内研究较少，本研究旨在探讨B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）和血β2微球蛋白与慢性心肾综合征的相关性，为临床诊断提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年2月-2012年10月在本院心内科住院的慢性心力衰竭患者132例为研究组。其中男68例，女64例，根据有无肾功能下降分为单纯心力衰竭组和心肾综合征组。心力衰竭入组标准：根据纽约心功能分级标准为心功能Ⅱ～Ⅲ级，慢性肾功能不全，采用肾小球滤过率GFR<60 ml/min·（1.73m2）定义为肾功能下降。应用瑞金方程[2]（M-MDRD-GFR）计算GFR，即M-MDRDGFR[ml/min·（1.73m2）]=234.96×[Scr-0.926（mg/dl）]×[ 年龄-0.280）（岁）]×（女性×0.828）。排除标准：血流动力学改变的恶性心律失常；慢性心力衰竭急性发作；伴有恶性肿瘤的终末期患者，有明显的肝脏、呼吸系统、血液系统疾病患者；重症感染患者；糖尿病血糖控制不佳。两组患者的性别、年龄、合并症等基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者基本资料比较

1.2 方法

1.2.1 血浆BNP检测 患者于入院后于安静状态下采取2 ml抽取肘静脉血2 ml，加入EDTA抗凝试管摇匀，应用美国Biosite公司生产的Triage干式快速定量心衰诊断仪进行定量测定，取250 μl血加入检测板，诊断仪通过测定荧光强度，计算样本中的BNP浓度。

1.2.2 所有研究对象抽取晨起空腹静脉血，检测反映肾功能的指标：血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、β2微球蛋白。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用两独立样本t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者血浆BNP均升高，心肾综合征组BNP升高更为明显（P<0.05）；血清β2微球蛋白浓度在单纯心衰组基本在正常范围，心肾综合征组明显升高，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。

表2 两组间BNP及β2微球蛋白水平比较

3 讨论

流行病学研究表明，慢性心力衰竭患者极易合并肾功能不全，即使出现轻度的肾功能下降，也会给临床带来治疗困难，而且预后不良[3]。早期发现和诊断慢性心力衰竭合并肾功能不全，采取及时有效的防治措施可延缓心肾综合征的发生。血清生物标志物可提供早期诊断和干预的机会。

本研究显示，心肾综合征组患者血BNP浓度明显高于单纯心力衰竭组，与国内外的研究相一致[4-5]。血清B型钠尿肽（BNP）主要由心室分泌，是反映心室负荷过重及左心功能的心脏标志物。心力衰竭时，BNP通过利钠、利尿、血管扩张等生理作用减轻心脏负荷、缓解心力衰竭症状，但合并肾功能损害时，由于RAAS活性过度增强等各种原因导致BNP的作用相对减弱，BNP对机体各种神经体液功能紊乱不能进行代偿，最终发生失代偿，进一步加重心肾等全身重要脏器的损害，形成恶性循环。陆森等[6]研究发现，肾功能衰竭尿毒症期患者血清BNP明显高于正常人群，且血清脑钠肽与肾功能有明确相关性，能有效反应患者肾功能情况，心肾综合征患者血清BNP水平明显升高，可作为评估CRS病情及预后的重要标识物[4，7]。

本研究发现血β2微球蛋白是慢性心力衰竭患者早期肾损伤的敏感指标。许多医院然仍沿用以血浆肌肝水平作为评价肾小球功能的方法，用于老年人可造成大量慢性肾脏病漏诊，致使许多患者肾损害到晚期才被发现，错过了最佳治疗时机[8]。本研究采用瑞金方程[2]（M-MDRD-GFR）计算肾小球滤过率（GFR），发现当GFR<60 ml/min·（1.73m2），血β2微球蛋白浓度明显升高。β2微球蛋白是体内有核细胞合成的一种低分子量蛋白质，正常人β2微球蛋白的合成和释放速度恒定，全部由肾小球滤过，99.9%经肾近曲小管重吸收。正常情况下在血清中浓度很低。β2微球蛋白升高是肾小球滤过率下降，肾功能损害的重要指标之一。国内外研究表明，血β2微球蛋白的检测有利于发现高血压、糖尿病等造成的早期慢性肾功能损害[9-11]。本研究发现，心功能不全合并肾功能下降时，血清β2微球蛋白浓度也明显增高。

综上所述，本研究结果提示可以联合检测BNP及血β2微球蛋白，在慢性心力衰竭患者中检测这两项指标，可以说明心功能不全及肾功能受损程度，从而简化诊断心肾综合征过程，早期选择正确的治疗方案。

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