中药对照药材粉碎的经验总结及方法探究

张 琪，叶 晨，王 丽，赵宗阁（中国食品药品检定研究院，北京 100050）

中药标准物质是中药质量标准的一部分，分为中药化学对照品、中药对照药材和中药对照提取物[1]。其中，中药对照药材的研究、制备和发展，不仅保证了中药质量标准的实施，同时对于提高中药质量控制、检测水平，促进传统中药的规范化生产以及中药产业化、现代化的进程具有重要意义。

经过20多年的努力，中国食品药品检定研究院 （以下简称 “中检院”）已建立了较完备的国家级中药标准物质库，不仅保证了国家中药标准的实施，基本满足了中药科研与新药研制的需求，同时也得到了 WHO及有关国家的高度关注[2－5]。完善我国中药质量标准体系、提高检测技术手段[6]、促进我国中药材的品质提升、加快与国际接轨是目前中药研究的重要课题[7]。本文就对照药材制备的粉碎工艺及其面临的技术难题进行分析，提出改进创新思路，为中药对照药材的进一步科学化、标准化提供参考。

1 中药对照药材与中药检定的关系

中药对照药材，系指已确认品种的原生药材粉末，是药品检验工作中按标准规定供薄层鉴别使用的一类对照物质，主要用于中药材、中药饮片、中药提取物、中成药的薄层鉴别。对照药材作为国家药品标准物质，对中药材和中成药检验的规范化、专属性与重现性，具有其他物质不可替代的重要作用。按照 《药品管理法》、《药品注册管理办法》的规定，中检院承担着中药对照药材制备、标定和管理的职责，负责对原材料的选择、制备方法、标定方法、标定结果、定值准确性、量值溯源、稳定性及分装与包装条件等环节进行全面的技术审核和批准。中药对照药材从1988年的16个品种至今已增加到656种，对照药材品种增长很快且使用领域日趋广泛[8]。

2 中药对照药材粉碎的概述

2.1 中药对照药材粉碎的概念

中药对照药材的制备过程中，原生药材粉碎工艺是至关重要的步骤。中药对照药材的粉碎，系指将符合GAP规范 （GAP规范全称为良好农业规范）要求栽培的优质道地中药材或其他符合相关标准的中药材作为原料，经切药机或其他工具破碎等前处理后，用粉碎机粉碎并收集粉碎后粉末的制备过程。粉碎前的中药材应符合原料收集、品种确定和生药学鉴定等检定标准，粉碎后的中药材粉末应符合杂质去除、薄层及含量测定等检定标准。质控合格后，经过分装和包装即成为中药对照药材，供各级药品检验机构对送检的药材进行质量检测和控制，以及中药材生产企业对其生产的成品药材进行鉴定及标定等内部质控和新药研制使用。

2.2 中药对照药材粉碎的方法

原生药材按照天然属性及药用部位分类，先分为植物药、动物药和矿物药。植物药再依不同的药用部位分为根类、根茎类、茎木类、皮类、叶类、花类、果实类、种子类和全草类[9]。各类药材粉碎通用的一般步骤：药材粉碎前处理→装料入粉碎机→机械粉碎→过筛片→料斗出料→质控检查。由于原生药材种类繁多，且其本身结构和性质大不相同，在粉碎过程中往往出现各种难题而影响粉碎质量。所以，根据实际需要改进加工、粉碎方法，保证各类属性的药材粉碎成符合标准的对照药材，是中药对照药材制备工艺改进和创新的一个重要领域。

2.3 中药对照药材粉碎前后的质量控制

在原生药材粉碎前，需要根据该品种质量标准规定，进行相应的质量控制。检定项目主要包括：①采集并收集原料：对照药材原料为符合GAP规范要求栽培的优质道地药材；②确定药材品种：依据国家标准中薄层鉴别项确定，必须鉴定植物种并以其确定发放的品种；③生药学鉴定：鉴定药材的性状、组织及粉末，确定其基原。原生药材符合上述检定标准即可报送粉碎。

原生药材经过粉碎后，还需进行粉碎后的质量控制。将粉碎后的药材混匀，均匀取样。检定项目主要包括：①检查项：除去杂质；②薄层测定项：药材应检出与标准物质具有一致的色谱行为，主要化学成分 （若已知）应与化学对照品具有一致的色谱斑点；③含量测定项：测定含量应符合相应的标准规定。符合上述质控标准粉碎后的中药对照药材，才能进行后续的分装及包装工艺流程。

3 存在问题与方法探究

原生药材种类繁多，在常规的粉碎工艺流程中，往往存在各种各样的问题。比如遇到质地坚硬且体积较大的药材、纤维较多的药材、含糖量高粘性大的药材、油性大的药材及含挥发性物质的药材等 （如表1），都会不同程度地给粉碎机的正常运转带来困难，进而影响药材粉碎的质量。如何克服这些原生药材的特殊属性给粉碎工艺带来的困难，是我们面临的重要问题。为此，根据原生药材类别的不同属性及特点，采取不同的前处理及粉碎方法，收到了较好的效果。

表1 不同特性原生药材的粉碎方式

3.1 大而坚硬的药材粉碎方法

某些根类 （岗梅、刺五加等）、茎木类 （桂枝等）药材，其质地坚硬或体积较大。该类药材在粉碎时，需要使用钢锯等辅助工具，将其切割成体积相对较小的状态，越接近粉末状越理想，然后使用SM300切割式研磨仪，根据我院中药所提供的粉碎粒径要求，选择匹配的底筛，进行加工粉碎。

由于药材质地坚硬，粉碎时转刀与底筛之间磨损严重，产生的热量较大，因此应选择筛孔较大的底筛进行粗粉。粉碎过程中应随时停机，观察粉碎状况，避免底筛损坏，降低温度。粉碎时，将体积相对较小的原生药材，依次投入到粉碎机内，一次不宜放入太多。待粗粉完毕后，再选择匹配的底筛进行细粉。

3.2 纤维多的药材粉碎方法

某些根茎类 （如黄柏、甘草、葛根等）、叶类（大青叶等）药材，其纤维部分往往难以顺利通过底筛而保留在粉碎机内，不但降低了粉碎效率，而且浪费大量能源。因此，需要对此类原生药材进行预处理。我们借助切药机或人工办法，将其切割成段状或片状，使其纤维组织变小，再配合粉碎机进行粉碎。但粉碎过程中也要注意保留纤维组织，粉碎一段时间后需停机，将部分纤维组织取出与粉碎好的粉末颗粒混合，避免其有效成分的损失。

3.3 油脂量大的药材粉碎

某些含油脂较高的种子类药材 （桃仁、五味子、莱菔子等），粉碎时易成粥状或糊状，易粘在粉碎机及底筛上，难以下料。对于这一类的原生药材，我们采取不放底筛，直接进行粗打的方法，使其快速通过粉碎机，并随时停机降低内部温度，以达到相对较好的粒度要求，最后在收集桶内充分混匀后取出。

3.4 含挥发性成分的药材粉碎

某些全草类 （薄荷、荆芥，广藿香等）、皮类（肉桂等）药材含挥发性成分。粉碎时最重要的环节是选择适宜孔径的底筛。根据实际经验，我们摸索出各类挥发性中药材的最适宜筛孔径，即孔径既不能太大也不能太小，既能满足有效成分的良好保留，又能延长贮存和使用时间。粉碎完毕后需要将粉末颗粒充分混匀。

3.5 糖量高、粘性大的药材粉碎

某些根茎类或果实类药材 （如枸杞子、黄精、熟地黄、龙眼肉等），粉碎前的预处理方法也在不断发展。由于此类原生药材糖量较高、粘性较大，直接粉碎后易导致粉碎机的刀头被粘性粉碎颗粒粘附，且粗粉的颗粒亦发生粘连。

含水量是影响其粘性的重要因素，为了解决这个技术问题，我们最初采用自然风干、烘箱烘干或减压抽真空的方法，使此类原生药材的水分降低，以减少刀头粘附及粗粉颗粒粘连，但效果并不理想；后来尝试冷处理的方法[10]，利用液氮使此类原生药材瞬间冷冻，并与干冰一起快速粉碎，粗打至颗粒，并在干冰中贮存，有效地解决了刀头粘附及粗粉颗粒粘连的问题。

现以枸杞子为例，对比粉碎此类原生药材两种预处理方法的效果 （见表2，图1～4），进而探讨如何优化含糖量高、粘度大药材的粉碎方法。

原生药材中含水量的高低，直接影响着含糖量高、粘度大的原生药材粉碎的难易程度。常规方法采用自然风干、烘箱烘干或减压抽真空等措施，虽然能部分降低原生药材中含水量，但无法达到粉碎时所需要的干燥水平；冷处理法用液氮直接将原生药材中的液态水变成冰，使药材变硬变脆，并在粉碎过程中用干冰来防止冰复融为液态水，有效地降低了药材粉碎成颗粒后的粘性。

表2 两种预处理方法的对比

目前，我们正在进一步探索使用冻干机来完成对此类原生药材的脱水预处理，并尝试探索适宜的冻干条件，如冷冻温度、烘干温度等，使其实现较好的颗粒形态和流动性，为提高粉碎工艺的质量及粉碎后的分装效率，保证分装装量的准确性提供技术支持。

4 展望

随着医药卫生事业的不断发展，食品药品安全性评价和检验检测能力的规范化要进一步加强[11]，对于中药标准物质的科学管理要求也会越来越高。中药对照药材作为中药标准物质的重要组成部分，对中药质量控制的标准化和规范化具有重大的战略意义[12]。中检院作为法定的国家中药对照药材研制部门，要不断研究开发满足中药质量标准需求的各类对照药材，并对制备工艺中涉及的相关技术指标、数据进行收集与整合，强化对照药材制备工艺的质量控制、创新研发及科学管理。同时，为了解决中药对照药材制备的技术难题，为其生产和应用提供技术规范和标准的指导性原则，中检院要进一步加强与中药对照药材使用部门的沟通，深入了解其业务过程中这些对照药材的使用原理、检定方法。要及时了解国内外先进的制备技术，将其应用于对照药材的制备过程中，建立科学、领先的对照药材制备流程，推动中药对照药材的现代化进程，促进中药的现代化和国际化，使中药质量控制的技术水平再上一个新台阶。

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[3]张贵君，杨晶凡.中药标准物质的科学内涵及其研究思路[J].现代药物与临床，2009，24 （1）：71－72.

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[7]鲍盛苏，刘冠男.浅谈中药质量标准体系 [J].企业导报，2012，8 （15）：273－274.

[8]马玲云，马双成.中药标准物质的发展现状与展望 [J].中国药事，2010，24 （12）：1232－1235.

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[12]张贵君，杨晶凡.中药标准物质的科学内涵及其研究思路[J].现代药物与临床，2009，24 （2）：71－72.