肿瘤患者定量检测D－二聚体的临床意义

史 虹，王丽群，梁 艳，仲人前

（第二军医大学附属长征医院 实验诊断科，上海200003）

已有研究表明，恶性肿瘤患者具有发生静脉血栓的高风险性。比如，需要长期抗凝治疗、伴有出血危险、静脉血栓反复发生等，而且出现静脉血栓可能预示患者的高死亡率［1－3］。这种静脉血栓的形成与恶性肿瘤患者存在明显的止凝血功能紊乱、纤溶亢进及血小板活化有关［4］。

虽然已有研究发现D－二聚体在多种恶性肿瘤中的阳性率增高，但关于D－二聚体在恶性肿瘤和相应良性炎症性疾病中的含量对比，以及恶性肿瘤患者手术治疗前后的对比研究较少。因此，本研究拟对定量检测D－二聚体在4种常见肿瘤（肠癌、肺癌、乳腺癌及胃癌）中的临床意义进行一些探讨。

1 对象与方法

1.1 对象情况 选择本院2008年1月－2011年6月经临床确诊的肿瘤患者159例，男90例，女69例，其中肠癌52例，男28例，女24例，年龄56±13岁；肺癌68例，男44例，女24例，年龄59±13岁；乳腺癌13例，均为女性，年龄51±12岁；胃癌26例，男18例，女8例，年龄57±16岁。同时选取同期在本院就诊的良性炎症性疾病患者160例，其中肠炎24例，男10例，女14例，年龄50±18岁；肺炎114例，男75例，女39例，年龄67±16岁；乳腺炎8例，均为女性，年龄48±11例；胃炎14例，男6例，女8例，年龄58±12例。30例正常对照来自本院健康体检者，男20例，女10例，年龄53±10岁，无肿瘤、感染、高血压、高血脂、自身免疫性疾病等病史。

1.2 D－二聚体检测 受试者采集静脉血2ml，柠檬酸钠抗凝，用德国STAGO公司全自动血凝仪及配套试剂检测。

1.3 统计学方法 所有数据用SPSS11.0软件处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，判断标准以＜500μg／L为本室正常参考范围。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组D－二聚体阳性率及含量 肠癌患者D－二聚体阳性率明显高于正常对照组及肠炎组（P＜0.01）；肺癌患者D－二聚体阳性率明显高于正常对照组（P＜0.01），但与肺炎组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；乳腺癌患者 D－二聚体阳性率高于乳腺炎组，但差异无统计学意义（P＞0.05），血浆D－二聚体含量明显高于正常对照组及乳腺炎组（P＜0.01）；胃癌患者D－二聚体阳性率及含量均明显高于胃炎组及正常对照组（P＜0.05）。除肺炎外，其余良性疾病患者血浆D－二聚体水平与对照组比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。各组D－二聚体阳性率及含量比较见表1。

表1 各组D－二聚体阳性率及含量比较

2.2 部分肿瘤患者治疗前后D－二聚体变化 随访39例肿瘤患者治疗后1月血浆D－二聚体含量，75%以上患者D－二聚体浓度降低，具体变化情况见表2。

表2 部分肿瘤患者治疗后1月血浆D－二聚体变化情况

3 讨论

恶性肿瘤患者高凝状态的形成和血栓的发生与肿瘤细胞的血路转移和肿瘤内部血管生成密切相关。有效监测恶性肿瘤患者是否存在严重的高凝状态对于延缓恶性肿瘤生长具有重要意义［5］。D－二聚体是交联的纤维蛋白在纤溶酶作用下降解而成，其水平升高可提示体内继发性纤溶增强，机体处于高凝状态以及可能会有血栓形成。研究表明，高水平的D－二聚体提示肿瘤细胞血路转移活跃和肿瘤快速生长。本研究亦发现，D－二聚体在肠癌、胃癌和乳腺癌患者中的阳性率及其绝对含量均显著升高，明显高于相应良性炎症性疾病和正常对照。肠炎、胃炎和乳腺炎虽略高于正常对照，但并无统计学差异。D－二聚体在肺癌和肺炎中的含量均远远高于正常对照，而在肺癌与肺炎之间并无显著差异。这些结果提示，肠癌、胃癌、乳腺癌及肺癌等恶性肿瘤患者均存在血液高凝状态，可能已有血栓形成或处于血栓形成的危险之中。另外，肺炎患者也具有形成血栓的危险，应及时进行治疗，并加强监测和预防。

此外，在本研究中，肺癌、胃癌、肠癌患者D－二聚体阳性率分别为61.8%，65.4%和84.6%，高于已有研究报道［6］，究其原因可能与所采用的检测方法敏感度不同，以及纳入人群存在差异有关。

由于D－二聚体含量会随病情变化有所波动［7］，因此本研究还探讨了各种恶性肿瘤患者手术治疗后1月复查D－二聚体的情况。结果表明，大多数恶性肿瘤患者术后一月D－二聚体的水平较术前明显下降，个别患者甚至降到正常水平，只有少数患者D－二聚体变化不明显，甚至升高。这些结果表明大多数肿瘤患者经积极有效的治疗，体内高凝状态及血栓风险已明显降低，而少数患者D－二聚体含量升高，原因是存在手术切除不彻底，手术局部微血栓形成或肿瘤转移等情况。

［1］Chew HK，Wun T，Harvey DJ，et al：Incidence of venous thromboembolism and the impact on survival in breast patients with cancer［J］.J Clin Oncol，2007，25：70.

［2］Alcalay A，Wun T，Khatri V，et al.Venous thromboembolism in patients with colorectal cancer：Incidence and effect on survival［J］.J Clin Oncol，2006，24：1112.

［3］Sørensen HT，Mellemkjaer L，Olsen JH，et al：Prognosis of cancers associated with venous thromboembolism［J］.N Engl J Med，2000，343：1846.

［4］Nand S.Haemostasis and cancer［J］.Cancer J，1993，6：54.

［5］门剑龙，任 静.D－二聚体临床应用及标准化分析进展［J］.中华检验医学杂志，2010，33（8）：793.

［6］胡志德，王璐璐，赫慧楠 .血栓与止血学，2006，12（6）：262－263.

［7］秦 伟.D－二聚体与纤维蛋白原的检测在冠心病诊断的临床运用［J］.中国实验诊断学，2011，15（1）：143.