石杉碱甲片对脑梗死后血管性认知功能障碍患者的临床研究

张丽娟

血管性认知功能障碍（VCI）即血液灌注问题引发的脑功能障碍，我国已步入老龄社会，血管性认知障碍的患者将越来越多［1］。早发现、早治疗是相当必要的，国外一系列研究表明石杉碱甲片可以改善脑梗死后老年人受损的脑功能，在正常治疗状况下的毒副反应小，安全性高，患者依从性好［2］。2010年11月—2011年6月在山西医科大学第一临床医院神经内科门诊和住院的脑梗死后合并认知减退患者60例，现将疗效分析如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 根据血管性认知障碍诊断标准诊断［3］。轻度VCI：记忆力相对保留，注意力和执行能力等认知功能受损。有脑血管因素或脑血管疾病的存在。上述两者间有关系，而且排除其他疾病。不够痴呆的诊断。中度VCI：界于轻、重度之间，在脑六大功能如记忆、视觉空间技能、语言、情感、人格和认知（概括、计算、判断等）中有少于二项的受损。重度VCI：符合血管性痴呆的诊断标准。

1.2 入选标准 脑梗死后符合血管性认知功能障碍的诊断标准，参照1996年中华神经科学会修订的《各类脑血管疾病诊断要点》，且排除炎性反应、肿瘤及严重昏迷的脑血管疾病。颅脑MRI均有阳性发现并证实为腔隙性脑梗死。患者均知情并同意测试。排除标准。其他神经科疾病：如脑炎、脑出血、蛛网膜下腔出血、皮质梗死、脑白质疏松、痴呆、癫痫等。心脏病、糖尿病、高血压等内分泌紊乱或脏器疾病患者。长期服用抗抑郁药或安眠药者及精神病患者。有中毒史者：如一氧化碳、酒精等。在检查者充分配合下，采用龚耀先1983年修订的韦氏记忆量表（WMS）和蒙特利尔认知评估（MoCA）对两组进行测查。同时用汉密顿抑郁量表排除抑郁患者（假性认知障碍）。有一定文化程度，既往能阅读简单的报纸文章和写简单的小文章。日常生活能力维持正常，一些复杂的日常活动可受到轻微影响，但其严重程度还不足达到目前的痴呆诊断标准。排除有系统性疾病、服用影响认知功能的药物、变性疾病等其他非血管性因素导致的认知功能减退。排除严重的视力，听力障碍，严重的失语或肢体力弱影响检查者。患者或家属自愿参加本实验。

1.3 一般资料 选择门诊及住院部轻度血管性认知功能障碍患者60例，男45例，女15例，年龄42岁～73岁，病程1.0年～1.5年。60例患者随机分为治疗组和对照组，各30例。两组患者性别、年龄、病程、痴呆程度比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治疗方法 两组患者均给予低盐低脂饮食，严格戒烟、戒酒，鼓励患者在治疗期间坚持读书、看报纸、看电视等日常活动，多与外界交流，多参加社会活动。治疗组口服石杉碱甲片，每日2次，晨服0.2mg，中服0.2mg。对照组口服银杏叶胶囊1粒／次，每日3次。每组30例，疗程为24周。

1.5 疗效评定标准 用药前和用药后采用蒙特利尔认知评估量表（中文版）评分为主要参考指标，用韦氏记忆量表中文版评分了解血管性认知功能改善情况。显效：MoCA分数提高＞6分，有效：MoCA分数提高＞4分，无效：MoCA分数提高＜3分，恶化：MoCA分数无提高，或者减低。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，率的比较采用卡方检验，检验水准取α=0.01。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 治疗组显效15例，有效13例，无效2例，总有效率为93.3%；对照组有效3例，无效27例，总有效率为10.0%，两组疗效差异有统计学意义。两组患者治疗前后WMS、MoCA量表评分比较有统计学意义（P＜0.01），且两组间治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.01）。详见表1。

表1 两组WPS、MOCA量表评分（x±s） 分

2.2 两组疗效比较（见表2）

表2 两组患者疗效比较

2.3 不良反应 治疗组头晕和胃肠道不适各1例（1.33%），为首次用药时出现并没有出现血压的变化。对照组无不良反应发生。

3 讨 论

随着人口老龄化和社会经济的发展及导致人们认知障碍等常见疾病的发病率、患病率的增加，患VCI的人群不断增加［4］。传统的VD概念及其诊断标准正逐渐被新的VCI所取代，目前国内外对VCI的研究主要集中于脑长期供血不足及微梗死与VCI的关系，但对VCI的全面认识还不足，血管性认知障碍的定义尚未被公众所认可，对于血管性认知障碍的发病机制、自然病程、病因及治疗干预，可以用现代的研究技术与方法如神经精神评估和神经影像学等来研究［5］，同时对国外诊断VCI的量表进行汉化、简化，形成更适合中国人的诊断量表。在药物干预方面目前具有循证医学依据的主要包括钙通道阻滞剂、胆碱酯酶抑制剂和兴奋性氨基酸拮抗剂这三大类。在脑血管性疾病患者中，有证据提示钙的自身稳定性发生改变，过度钙内流是大脑皮质细胞死亡的一个可能机制，特别在胆碱能缺损的老人往往有钙的代谢改变［6］。石杉碱甲片是一种胆碱酯酶抑制剂，是从天然植物千层塔中提取的生物碱，生物活性高，对真性胆碱酯酶具有高度选择性的可逆性胆碱酯酶抑制剂。有较高的脂溶性，分子小，易透过血脑屏障，进入中枢后较多地分布于大脑的额叶、颞叶、海马等与学习和记忆有密切联系的脑区，在低剂量下对乙酰胆碱酯酶（AchE）有强大的抑制作用，使分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱（Ach）含量明显升高，从而增强神经元兴奋传导，强化学习与记忆脑区的兴奋作用，起到提高认知功能、增强记忆保持和促进记忆再现的作用。对真性AchE具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障［3］。具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。由于本品用量极小，目前尚无人体药代动力学研究的药物检测方法。动物实验表明，本品口服吸收迅速而完全，分布亦快，分布相半衰期（t1／2α）为9.8min，生物利用度高，排泄缓慢，消除相半衰期（t1／2β）为247.5min［7］，主要通过尿液以原型及代谢产物形式排出体外，是改善轻度血管性认知功能的药物之一［8］。

本研究应用石杉碱甲片治疗脑梗死后，治疗组与对照组两组总有效率有统计学意义（P＜0.01）。治疗组 WMS和MoCA评分在治疗前后有统计学意义（P＜0.01）。石杉碱甲片治疗脑梗死后血管性认知功能障碍的疗效优于银杏叶胶囊，且没有发现明显的肝肾毒副反应，临床治疗中，患者的依从性比较好。

［1］ 孟红旗，全亚萍.尼莫同治疗血管性痴呆的临床研究［J］.广东医学杂志，2010，8（1）：31-22.

［2］ 贾建平，左秀美.血管性痴呆诊断与治疗［J］.内科急危重症杂志，2007，13（1）：1-2.

［3］ 血管性认知功能损害专家共识组，2007血管性认知功能损害专家共识［J］.中华内科杂志，2007，46（12）：1052.

［4］ 李海军，于盈.尼莫同片治疗血管性痴呆的疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2007，10（4）：105.

［5］ 王维治.神经病学［M］.北京：人民卫生出版社，2004：270-272.

［6］ 吴江.神经病学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2010：190.

［7］ 高旭光.卒中病理生理、诊断及其治疗［M］.第3版.沈阳：辽宁科学技术出版社，2001：707.

［8］ 张建男，陈长春，李建民，等.脑血管疾病病人认知障碍及相关因素调查［J］.脑与神经疾病杂志，2008，16：14-16.