阿立哌唑治疗精神分裂症临床对照研究

王进祥 成孝军 邵莉

阿立哌唑为喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物，是第一种多巴胺系统稳定剂[1]，已广泛应用于精神科临床。阿立哌唑是一种有效的抗精神病药物，能同时改善阳性、阴性症状，安全性高，依从性好，为验证此药物的疗效、副作用，我们将阿立哌唑、氯氮平用于治疗精神分裂症，并进行对照观察，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2010年12月在我院住院的患者，符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)中精神分裂症的诊断标准，年龄在18～65岁，患者及家属知情同意。排除标准为:有严重自杀倾向;伴有明显的或不稳定的心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病;有癫痫病史者;一年内有酒精或药物依赖;哺乳期、妊娠期或打算在试验期间怀孕的妇女;有严重药物过敏史;心电图检查异常或实验室结果异常，且有临床意义;在30 d内参加过其他药物临床试验;随机前4周内服用过单胺氧化酶抑制剂;不能按医嘱服药。终止标准:依从性差;撤销知情同意书，或不愿继续接受试验治疗;研究过程中有明显违反研究方案;治疗期间出现自杀或自杀企图;出现严重或不能耐受的不良事件。对入组的124例患者随机分为阿立哌唑组和氯氮平组，阿立哌唑组男30例，女32例，平均年龄在(32.5±7.6)岁，平均病程(7.7±5.8)年。氯氮平组男33例，女29例，平均年龄(34.1±7.3)岁，平均病程(7.5±5.2)年，两组在性别、年龄及病程方面经统计学检验，均无显著性差异(P＞0.05)，入组者BPRS总分≥30分。

1.2 方法

1.2.1 实验组使用阿立哌唑片(奥派，上海中西制药有限公司生产)治疗，对照组使用氯氮平片(江苏恩华药业股份有限公司生产)治疗。

1.2.2 给药方法及剂量 患者住院均需满8周，入组前停用原药物3 d后开始使用阿立哌唑或氯氮平。阿立哌唑组初始剂量为10 mg/d，1次/d，2周末如疗效不佳可在10 mg/d～30 mg/d范围内调整。氯氮平组初始剂量为50～100 mg/d，1周内加到300～450 mg/d，在整个治疗过程中根据病情需要可使用盐酸普奈洛尔、复方丹参滴丸、阿普唑仑和氯硝西泮。以简明精神病量表(BPRS)和不良反应症状量表(TESS)分别在治疗前、4周、8周进行评定，两组患者在治疗前、1周、2周、3周、4周、8周时查血常规，在治疗前、1周、4周、8周查尿常规、肝功、心电、血糖。疗效判定:减分率＜25%者为无效，25%≤减分率＜50%者为有效，50%≤减分率＜75%者为显效，减分率≥75%者为完全缓解。

1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0软件，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究结束时，共完成病例98例，阿立哌唑组皆因经济困难脱落12例(19.4%)，氯氮平组皆因不能耐受其副作用脱落14例(22.6%)，具体原因在下面的副作用中详述。

2.2 临床疗效，阿立哌唑的有效率为87%，显效率为68%，完全缓解者为9%，氯氮平的有效率为85%，显效率为69%，完全缓解者为10%。组间比较无显著性差异(P＞0.05)。阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症，两组治疗前后BPRS分值变化如表1，两组间疗效无显著性差异(P＞0.05)。

表1 两组治疗前后BPRS分值比较(±s)

表1 两组治疗前后BPRS分值比较(±s)

8 w阿立哌唑组组别 治疗前 治疗后4 w 治疗后53.5±7.2 24.6±4.7 23.83±9.63 56.7±6.6 25.1±4.9 24.22±8.83氯氮平组

2.3 安全性

2.3.1 不良反应症状量表显示，阿立哌唑组有8例(16%)的患者出现焦虑，但程度轻，对症服用盐酸普奈洛尔40 mg/d可缓解，药量减半时也可自然缓解。氯氮平组的副反应为便秘23例(48%)，流涎30例(63%)过渡镇静19例(40%)，头晕17例(35%)，困倦21例(44%)，焦虑16例(33%)。

2.3.2 实验室检查，阿立哌唑组有12%的患者在服用20～30 mg/d时出现窦性心动过速，心率≥110次/min者服用盐酸普奈洛尔40 mg/d后缓解，在药量减半时也可自然缓解，失眠者可以合用阿普唑仑和氯硝西泮。氯氮平组20例(42%)的患者在服用200 mg/d以上氯氮平时出现心动过速，心率在110次/分以上，需服用盐酸普奈洛尔40 mg/d后缓解。16例(33%)患者在服用氯氮平3 d后出现心肌缺血样改变，服用复方丹参滴丸，10粒/次，3次/d口服，3 d后复查心电图，13例(27%)患者心电恢复正常，3例(6%)患者心电仍呈心肌缺血样改变，尽管没有主诉不适也作为脱落病例处理。5例(10%)患者在服用50 mg/d氯氮平时出现体位低血压而脱落，6例(13%)患者在治疗3 d时出现白细胞减少而立即停用，白细胞计数为3.1×109/L～3.4×109/L。36%的患者在服用氯氮平3 d时出现白细胞应激性升高，计数在10.4×109/L～11.1×109/L之间，1周时再查血象，自然恢复正常，3例(6%)患者出现一过性转氨酶升高，未发现有血糖、尿糖升高者。

3 讨论

国外研究表明，阿立哌唑在阻滞D2和5-HT2A受体的同时，可以部分激动D1和5-HT1A受体，可以根据内环境中相关神经递质水平的变化来调节他的激动和拮抗作用，来达到系统平衡状态，从而达到改善精神分裂症的阴性症状和阳性症状或伴随的焦虑抑郁症状[2]。

从BPRS减分的情况看，阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症的疗效无显著性差异。阿立哌唑使用安全，服用方法简便，副作用明显少于氯氮平，不良反应一般程度较轻，对症处理绝大多数很快缓解。50例患者无一例粒细胞缺乏发生，无心电的明显改变，其有效率为87%。

氯氮平组的主要不良反应为便秘，流涎，过渡镇静、体重增加。严重的不良反应为体位性低血压，白细胞降低、心电的异常改变，而且与剂量的大小无关，有效的血压、血常规、心电监测很有必要。血糖升高几乎都发生在氯氮平治疗8周左右，但在本观察中没有得到证实，从完成的48例患者中无一例有血糖、尿糖升高者，阿立哌唑组也未发现血糖、尿糖升高者。

本研究的临床观察中阿立哌唑治疗精神分裂症疗效安全可靠，依从性好，是有效的抗精神病药物。

[1]郝伟.精神病学.第6版.北京:人民卫生出版社，2009:217.

[2]季建林，吴文源.精神病学.第2版.上海:复旦大学出版社，2009:293.