胰激肽原酶联合坎地沙坦酯治疗早期2型糖尿病肾病108例疗效观察

史国锋

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的微血管并发症，如果不采取干预措施，它往往从早期的微量蛋白尿发展到显性蛋白尿，进而显著影响肾功能，造成肾功能恶化，最终发展为尿毒症，危害患者的生命[1]。糖尿病肾病的发生发展与肾脏内的血管紧张素Ⅱ系统和激肽原酶系统有着密切的联系[2]，国内

外研究均证实沙坦类制剂能减少肾病患者尿蛋白的生成，从而改善肾功能[3，4]。胰胰激肽原酶是从动物胰腺中提取的一种蛋白水解酶周围血管扩张药，它能有效改善微循环、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循环障碍及其他闭塞性周围血管病[5]。本文旨在探讨胰激肽原酶联合坎地沙坦酯对早期糖尿病肾病患者24 h尿微量白蛋白排泄的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2011年4月至10月糖尿病专科门诊，早期糖尿病肾病患者108例，其中男68例，女40例;年龄40～65岁，中位年龄58岁。患有糖尿病病史4～6年。入选标准:所有入选患者均符合WHO，2型糖尿病的诊断标准。所有入选患者空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，尿微量白蛋白在20～200 μg/min，按DN的诊断标准和分期(mogensen法分为5期)，属于DN早期(DNⅢ期，同时排除其他原因所致的肾脏损害，除外糖尿病合并尿路感染，心功能不全，自身免疫性疾病;无高血压病史或有高血压从未曾使用过血管紧张素受体阻断剂ARB。按随机设计分为三组均为36例，对照组男25例，女11例，中位年龄57，坎地沙坦酯组，男22例，女14例，中位年龄59岁。胰激肽原酶组男21例，女15例，中位年龄55岁3组一般资料无统计学意义(P＞0.05)，具有可对比性。

1.2 方法 三组糖尿病肾病患者均接受糖尿病肾病饮食治疗，常规采用降糖药物(胰岛素，磺脲类药物，及胰岛素增敏剂，不采用二甲双胍)治疗，对照组采用钙离子拮抗剂氨氯地平等治疗;坎地沙坦酯组在对照组各项治疗基础上有高血压者用坎地沙坦酯片4～8 mg/d(商品名迪之雅，由迪沙药业集团有限公司生产，生产批号:111104Y)，替代钙离子拮抗剂氨氯地平降压，无高血压者2 mg/d坎地沙坦酯片);胰激肽原酶组在坎地沙坦组的基础上同时给予胰激原酶，(商品名治开，由济南维尔康生化制药公司生产，生产批号:1201271-2)剂量每次40U，1次/d，肌肉注射。3组均将血压控制在120/70 mm Hg左右，分别治疗前及治疗后10周2组平均动脉压，血清葡萄糖，糖化血红蛋白(免疫萤光标记法)，血肌酐(Scr酶法)及24 h尿微量白蛋白定量测定(酶标法)。

1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0统计学软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

3组在治疗前后在收缩压，舒张压，甘油三酯、胆固醇、糖化血红蛋白、血肌酐等方面没差异有统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 3组治疗前后收缩压、舒张压、甘油三酯、胆固醇、糖化血红蛋白、血肌酐

图1 3组治疗前后尿微量白蛋白比较

3 讨论

糖尿病肾病是一种糖尿病微血管病变，常见于病史超过10年的糖尿病患者，糖尿病肾病的的严重性仅次于冠状动脉和脑血管动脉粥样硬化。而血液流变学异常，凝血机制失调，血小板功能异常，糖化血红蛋白增高，导致组织缺氧可能与微血管病变的发生发展有关[6]。微循环障碍，微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是糖尿病微血管病变的典型病理改变。胰激肽原酶通过改善微循环，防止微血管基底膜增厚从而阻止了糖尿病微血管病变的发生发展[5，7];ARB类制剂可通过减轻氧化应激操作，降低肾小球内压和直接影响肾小球基底膜对大分子的通透性，可不依赖降低血压而减少尿微量白蛋白的生成[4，8]。本研究结果表明胰激肽原酶与坎地沙坦酯能发挥协同作用减少糖尿病患者尿微量白蛋白的生成，而这种减少尿微量白蛋白生成的机制是非血压依赖性的。同时胰激肽原酶对糖尿病患者血糖控制也具有一定的改善作用。但坎地沙坦酯与胰激肽原酶减少糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的相关机制仍有待进一步观察和研究。

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