消化性溃疡患者幽门螺杆菌感染与IL-8、IL-10、TNF-α 的关系

郭志强

幽门螺旋杆菌(HP)是引起消化性溃疡、慢性胃炎的主要病因之一，并与胃癌、胃淋巴瘤的发生关系密切[1]。研究[2]表明，HP进入胃内后即粘附于粘液层，引起中性粒细胞、淋巴细胞等细胞因子浸润、诱发免疫炎症反应。白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)肿瘤坏死因子α(TNF-α)均是具有介导和参与免疫炎症反应的细胞因子。我们对HP感染的消化性溃疡患者的血清IL-8、IL-10、TNF-α水平进行了测定，以探讨它们对消化性溃疡患者胃黏膜损伤的发病机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年1月至2012年8月收治的120例有慢性上腹部疼痛、胀满、反酸等症状的患者，经胃镜检查和组织学检查诊断为消化性溃疡，诊断均按2000年中华消化学会井冈山分会标准[3]。均无穿孔和幽门梗阻等并发症。经快速尿素酶实验、14C尿素呼气实验以及改良Giemsa染色检测，82例为Hp感染阳性患者(Hp阳性组)，其中男51例，女31例，平均年龄(49.1±4.5)岁。38例为Hp感染阴性患者(Hp阴性组)，其中男22例，女16例，平均年龄(48.9±4.7)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。所有患者4周内未服用过含铋制剂、质子泵抑制剂、抗生素和H2受体拮抗剂等药物。无严重心、肺、肝、脑、肾脏疾病;无感染性疾病、肿瘤、免疫系统疾病;无胃部手术病史。

1.2 检测方法 所有入选者均于清晨抽取空腹静脉血4 ml，离心(3000r/min)10 min，留取血清，置于-70℃冰箱中保存待测，采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定血清IL-8、IL-10、TNF-α水平。试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，完全按说明书有专人进行操作。

1.3 统计学方法 采用统计学软件SPSS 13.0对所得数据进行统计学分析，实验数据用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

消化性溃疡患者中Hp阳性组血清IL-8、IL-10、TNF-α水平明显高于Hp阴性组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 Hp阳性与Hp阴性消化性溃疡患者血清IL-8、IL-10、TNF-α水平比较(± s，pg/ml)

表1 Hp阳性与Hp阴性消化性溃疡患者血清IL-8、IL-10、TNF-α水平比较(± s，pg/ml)

注:与Hp阴性组比较，*P＜0.05

组别 例数 IL-8 IL-10 TNF-α Hp阳性组 82 350.4±86.5* 198.1±32.8* 32.1±9.8*38 150.4±39.6 66.4±10.6 10.1±3.8 Hp阴性组

3 讨论

Hp感染是消化性溃疡和慢性胃炎的主要原因，并与多种上消化道疾病密切相关。但其致病机制目前尚不十分清楚，有研究证实某些免疫机制和炎症反应参与了胃肠疾病的炎症过程，其中细胞因子在HP相关性胃肠病发生机制中的作用受到越来越广泛的重视。并发现Hp相关性消化性溃疡和胃炎常伴随局部细胞免疫反应，可引起IL-1、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α 等细胞因子分泌增加[4]。

有研究[5]对HP阳性和HP阴性患者的胃黏膜组织培养液中IL-8和TNF-α的表达进行了检测，结果发现，HP阳性患者胃黏膜组织培养液中IL-8和TNF-α的表达明显高于HP阴性的患者，因而认为HP感染可引起胃黏膜组织产生IL-8和TNF-α。在HP感染根治后胃黏膜组织中IL-8和TNF-α的浓度随之明显下降。我们知道IL-8是由机体单核-巨噬细胞等产生的具有重要生物学活性的细胞因子。正常情况下具有调节免疫应答、参与机体应激反应等多种生物学活性。而病理状态下，因细菌或病毒的感染侵袭，引起机体细胞因子网络失衡，引起局部的炎症反应，甚至组织器官损伤[6]。TNF-α是一种主要由单核吞噬细胞产生的单核因子，具有多种免疫调节作用。本身具有细胞毒作用，可激活T、B细胞，增加自然杀伤细胞的杀伤能力，并介导多种生物学作用，引起细胞的免疫损伤[7]。本研究结果显示消化性溃疡患者中Hp阳性组血清IL-8和TNF-α水平明显高于Hp阴性组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。这与上述理论相吻合。提示上述两种细胞因子的表达增加与HP感染有密切关系，也进一步提示IL-8和TNF-α在 HP相关性胃肠病中可能的致病作用。这两种细胞因子在HP相关的消化性溃疡发生机制中可能发挥了重要的作用。IL-10是一种抗炎因子，它可通过自分泌或旁分泌方式发挥作用，可以下调多数免疫细胞的活性，能够抑制单核-巨噬细胞炎性介质IL-6、IL-8、TNF-α等的合成及表达，并抑制自身的合成[8]。研究[9]发现 IL-10可使单核-巨噬细胞变圆、贴壁功能减低。抑制NO的合成以及氧自由基的生成，可刺激抗炎因子的表达，通过以上机制，IL-10在炎症反应中起保护作用。本研究结果显示，消化性溃疡患者中Hp阳性组血清IL-10水平明显高于Hp阴性组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。提示IL-10在Hp阳性患者胃黏膜中表达增加。我们认为IL-10在Hp感染后可产生局部黏膜保护作用，但由于其同时具有局部免疫抑制作用，可能不利于Hp的清除，并进一步造成组织损害，所以IL-10与Hp相关性消化性溃疡密切相关。IL-6、IL-8、TNF-α升高的机理初步认为是:由于机体受到Hp的侵害，使炎症反应进一步发展，激发了单核-巨噬细胞产生大量的细胞因子，导致其血清水平增高;另外Hp相关的消化性溃疡患者常伴有细胞免疫功能紊乱、T或B淋巴细胞比例失衡，从而促使血中细胞因子水平的升高[10]。

综上所述，Hp阳性消化性溃疡患者血清 IL-8、IL-10、TNF-α水平明显升高，HP可通过以炎症细胞因子IL-8、IL-10、TNF-α为介导的致病环节参与消化性溃疡的病理过程。

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[6]张维，赵志泉.IL-8和TNF-α在Hp感染中的作用研究.胃肠病学和肝病学杂志，2000，9(4):271.

[7]童明宏，孙晨光，贺士平.幽门螺杆菌感染患者血清IL-8和TNF-α的水平变化及临床意义探讨 .检验医学，2004，19(2):107.

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