贝那普利和氯沙坦联合用药对慢性肾脏病高血压和肾功能的影响

王晓萍 吴 蔚 (沈阳医学院沈洲医院心血管一病房，辽宁 沈阳 110002)

高血压是慢性肾脏病的常见并发症之一，也是加重肾脏疾病发展和终末肾衰竭的重要因素之一〔1〕。控制血压，延缓肾衰竭的进展，减少心脑血管并发症的发生是治疗该病的关键环节。贝那普利和氯沙坦均有减少蛋白尿、降血压、改善肾功能及延缓肾脏病进展的作用〔2〕，但目前关于两药联合应用治疗慢性肾脏疾病高血压的报道较少。本研究对我院收治的慢性肾脏病高血压患者应用贝那普利联合氯沙坦进行治疗，旨在探讨其降压效果及对肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2011年6月我院收治的慢性肾脏病高血压患者106例。入组标准:①均患有慢性肾脏疾病，且排除糖尿病肾病、狼疮性肾炎等继发性肾损害;②均符合《2005年中国高血压病防治指南》〔3〕，排除恶性高血压及各种原因所致继发性高血压。其中男57例，女49例，年龄31～71〔平均(51.2±7.4)〕岁。病程1～7年，平均(3.2±1.1)年。慢性肾小球肾炎60例，慢性肾盂肾炎35例，多囊肾11例。将患者随机分为观察组和对照组，每个各53例。两者患者在年龄、性别及肾功能等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 两组患者治疗前均停用降压药物1 w，期间给予安慰剂治疗，并完善血常规、尿常规及肾功能等检查。对照组给予贝那普利(北京诺华制药有限公司生产)10 mg口服，1～2次/d，并根据患者情况适当给予利尿剂。观察组在此基础上，加用氯沙坦(杭州默沙东制药有限公司生产)口服，50 mg/d。两组疗程均为8 w。若治疗2 w后出现低血压，则给予生脉注射液50～100 ml静脉注射。治疗结束后复查尿常规、尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)及内生肌酐清除率(CCr)等肾功能指标。

1.3 疗效判定标准 显效:治疗后收缩压下降＞30 mmHg，并逐步降至正常，舒张压降至正常;有效:治疗后收缩压下降＞19 mmHg，舒张压下降10～19 mmHg;无效:未达到以上标准。其中显效+有效视为总有效。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后，观察组和对照组总有效率分别为96.2%和83.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的疗效比较〔n(%)〕

2.2 两组治疗前后肾功能的改变比较 两组治疗前Scr、Ccr及UAER比较差异无统计学意义(P＞0.05);经治疗后，两组的Scr、Ccr及UAER均显著改善(P＜0.05)。两组治疗后各指标比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能的改变比较(s)

表2 两组治疗前后肾功能的改变比较(s)

与本组治疗前比较:1)P＜0.05;组间治疗后比较:2)P＜0.05

组别 n Scr(μmol/l)Ccr(ml/min)UAER(g/24 h)观察组 53 治疗前237.5±46.6 43.6±6.3 3.15±0.70治疗后121.4±24.21)2)50.3±7.61)2)2.23±0.461)2)对照组 53 治疗前 234.7±48.7 42.5±7.1 3.21±0.82治疗后 157.3±28.81) 55.24±7.41) 1.37±0.311)

2.3 两组不良反应比较 治疗期间，两组均未见严重不良反应，主要表现为咳嗽、头晕及症状性低血压等，观察组和对照组不良反应发生率分别为18.9%(10/53)和15.1%(8/53)，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

慢性肾脏病患者常伴有不同程度的血压增高，其发病率约占所有肾脏疾病的19.6%～57.7%，其中少数可发展为恶性高血压〔4〕。一旦出现高血压可进一步损害肾功能而促使血压继续升高，形成恶性循环。慢性肾脏病高血压患者有效血压控制对防止肾脏病变进展、恶化发展具有重要意义〔5〕。

研究证实，血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)联合应用具有良好的降压效果，既可降低肾脏病高血压，还对保护心血管、肾脏等重要靶器官〔6〕。其作用机制主要包括降低肾性高血压，并激活某些细胞因子或信号传导途径，减少尿蛋白的渗出，改善肾脏血流动力学，从而起到肾脏保护作用。贝那普利是一种ACEI类药物，可减少血管紧张素Ⅱ的生成，降低其介导的血管作用。ARB类药物氯沙坦可通过抑制血管紧张素系统的激活，阻断心血管组织、肾脏及交感神经系统中的血管紧张素Ⅱ受体而发挥降压作用，同时减少炎性趋化因子聚集，降低渗透选择性而减少蛋白尿〔7，8〕。

本研究说明贝那普利联合氯沙坦可有效控制血压，使收缩压及舒张压均明显下降。同时两组的Scr、Ccr及UAER均显著改善(P＜0.05)，但观察组的改善程度显著优于对照组(P＜0.05)，且未增加不良反应，说明两种药物联合应用降压有协同作用，还可明显改善肾功能，对延缓肾功能的损害和恶化具有重要作用，且具有较好的安全性，值得临床推广。

1 孙 电，何维熊，雷继敏，等.氯沙坦联合贝那普利治疗高血压病伴肾脏损害30例〔J〕.中国煤炭工业医学杂志，2004;7(4):359-60.

2 王正荣，张建萍.血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂研究进展〔J〕.心血管病学进展，2002;23(2):69-72.

3 刘力生.中国高血压防治指南(2005年修订版)〔M〕.北京:人民卫生出版社，2005:20-30.

4 陈灏珠.实用内科学〔M〕.第12版.北京:人民卫生出版社，2005:1541.

5 Schrier RW.Renal volume，renin-angiotensin-aldosterone system，hypertension，and left ventricular hypertrophy in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease〔J〕.J Am Soc Nephrol，2009;20(9):1888-93.

6 凌汉新，蔡倩彤，孙升云.氯沙坦合用苯那普利对慢性肾炎肾保护作用的临床研究〔J〕.中国热带医学，2009;9(5):869-70.

7 Gerdts E，Okin PM，De Simone G，et al.Gender differences in left ventricular structure and function during antihypertensive treatment:the Losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study〔J〕.Hypertension，2008;51(4):1109-14.

8 万荣文，唐建军，蒋德林，等.氯沙坦和依那普利联合用药对肾性高血压的影响〔J〕.中国医药导报，2010;7(17):51-2.