门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的疗效观察

王文斌 (江苏省扬州市江都人民医院消化科，江苏 扬州 225200)

肝性脑病(Hepatic encephalopathy，HE)是肝硬化失代偿和重症肝炎患者的重要死亡原因之一，也是常见的严重并发症之一［1］，主要以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病症，以意识障碍、行为失常和昏迷等为主要临床表现，严重者甚至导致患者死亡［2］。及时合理地治疗肝性脑病对患者预后尤为重要［3］。我院自2009年1月～2012年12月观察了门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗HE 28例的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:HE患者28例，其中男20例，女8例，年龄45～72岁，均符合HE诊断标准［4］。将28例患者随机分为治疗组15例和对照组13例。两组患者性别、年龄、症状、病因、基础疾病、肝功能及肝性脑病分期方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 治疗方法:对照组给予治疗原发病，去除诱因，维持水电解质平衡，纠正代谢紊乱，抗感染，给予低蛋白饮食，降血氨(乙酰谷氨酰胺精氨酸等)及保肝药物应用等综合治疗。治疗组在此基础上给予门冬氨酸鸟氨酸(商品名:瑞甘，武汉启瑞药业有限公司)，10 g加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d。乳果糖(商品名:杜秘克，苏威)口服(10 ml，3次/d)，7 d为1个疗程。

1.3 观察指标:监测两组患者的意识状况、计算力、定向力、行为异常是否恢复、扑翼样震颤的改善以及肝功能指标和血氨值变化情况。

1.4 疗效判断标准［5］:显效:患者临床症状和体征完全消失，血氨恢复正常，住院期间无肝昏迷发作;有效:患者临床症状和体征得到改善，改善程度在肝性脑病分级Ⅰ级程度以上，血氨下降但未达到正常值，住院期间无复发;无效:临床症状和体征基本无改善，甚至恶化，住院期间多次复发。总有效率=(显效例数+有效例数)/总观察例数×100%

1.5 统计学方法:采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差()表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标及血氨数值:治疗前谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、血氨(NH3)均无统计学差异，具有可比性。治疗后治疗组在降低血氨及改善肝功能方面均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

2.2 两组患者治疗后临床疗效比较:治疗组总有效率86.7%对照组总有效率53.8% 治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。2.3 不良反应:治疗组患者中有5例输门冬氨酸鸟氨酸出现轻度消化道不适症状，如恶心、呕吐等，经减慢输液滴速后症状缓解，均未影响继续治疗。

表1 两组治疗前后 功能及血氨水平的变化()

表1 两组治疗前后 功能及血氨水平的变化()

组别 例数 治疗前后 ALT(U/L)TBIL(μmol/L)NH3(μmol/L)治疗组 15 治疗前167 ±28 68.3 ±18.1 125.6 ±34.3治疗后 72 ±12 38.4 ±11.7 56.3 ±14.1对照组 13 治疗前 175±32 69.2±17.3 126.3±32.9治疗后120 ±22 58.3 ±14.4 93.4 ±19.2

表2 两组临床疗效比较［例(%)］

3 讨论

HE的发生机制有多种学说，其中氨中毒学说仍占最主要的地位，血氨升高引起氨中毒是HE的重要原因［6］。严重肝病时，由于肝脏合成尿素及清除氨的能力减退或消失，以致来自于肠道的氨不经肝脏解毒，而直接进入体循环，使血氨升高。因此，临床上减少氨吸收，促进氨排泄，加速氨转化，降低血液中氨浓度是预防和治疗HE的常见措施。门冬氨酸鸟氨酸在体内通过产生两种氨基酸—L－门冬氨酸和L－鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸与谷胺酰胺的合成，促进参与三羧酸循环，促进肝细胞能量的合成。加速肝细胞恢复和再生，提高肝细胞摄取、转化及提高对血氨的解毒能力。谷胺酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式，它能让氨以无毒的形式排出.同时还能激活重要的尿素循环，而激活尿素循环被认为是降血氨的一种方法［7］。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程，在此过程中形成精氨酸，继而分裂出尿素形成鸟氨酸。因此，门冬氨酸鸟氨酸是治疗肝性脑病的理想药物之一［8］。乳果糖是一种从乳糖人工合成的酸性双糖，在小肠内不被双糖酶水解，绝大部分进结肠，主要在右侧结肠被分解为乳酸和醋酸。乳果糖使肠道酸化，有利于乳酸杆菌等有益细菌的生长，减少使蛋白质分解细菌生长，从而使氨的产生减少。肠腔呈酸性，使肠腔内的氨结合形成铵，后者不被吸收。使肠黏膜吸收氨大为减少。乳果糖可以引起渗透性腹泻，有利于氨的排泄。乳果糖还具有细菌碳水化合物底物的作用，能增加细菌对氨的利用，从而使氨降低［9］。HE是肝硬化主要死亡原因之一，因此预防和处理好肝硬化并发症，尤其是上消化道出血、HE是降低肝硬化病死率的关键［10］。笔者通过对28例HE患者的治疗，发现门冬氨酸鸟氨酸和乳果糖联合治疗组疗效好于对照组，治疗前后血氨下降差异程度显著，总有效率为86.7%，且无明显不良反应。从两者的作用机制来看，两种药物合用可互为补充，又可大大增强治疗的效果，不失为治疗HE的治疗方法，值得临床应用。

［1］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.第13版.北京:人民卫生出版社，2009:2120－2124.

［2］姜 浩，谢 青.肝性脑病临床诊治的进展［J］.临床肝胆病杂志，2011，27(10):1027.

［3］Butterworth RF.Hepatic encephalopathy:a central neuroinflammatory disorder［J］.Hepatology，2011，53(4):1372.

［4］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会·病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2011，19(1):13.

［5］孙趁意，崔 轶，李 想.醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14(3):80.

［6］Prasad，Dhiman RK，Duseja A，et al.Lactulose improves cognitive function and health－related Quality of life in cirrhotic patients with minimal encephalopathy［J］.Hepatogy，2007，45(3):549.

［7］刘思纯，张 敏.肝性脑病的发病机制及治疗对策概述［J］.新医学，2008，39(1):56.

［8］佘维斌，王建宁.门冬氨酸鄄鸟氨酸治疗肝性脑病的临床疗效观察［J］.中国医药指南，2009，7(22):56.

［9］姚光弼，范上达，廖家杰.临床肝脏病学［M］.上海:上海科学技术出版社，2004:905－906.

［10］程四八.42例肝硬化失代偿期死亡病例回顾性分析［J］.安徽医药，2006，10(4):285.