莲必治注射液静脉应用与超声雾化辅助治疗放射性肺炎疗效观察

刘桂舫 邹亚峰 刘桂华 白建蕊 张艳飞 张学艳

放射治疗是恶性肿瘤的一种有效治疗手段，胸部肿瘤患者约70% ～90%需要接受放射治疗［1］，而放射性肺炎是接受放射治疗后常见的并发症［2］，因其发生率较高、治疗较难和危害性大而成为临床难题［3］。本文采用莲必治注射液结合激素及抗生素治疗放射性肺炎，取得一定疗效，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择本院2009年1月至2011年12月胸部放疗后并发放射性肺炎的患者195例，均于放疗后3～4周出现刺激性干咳、胸闷、胸痛、呼吸气急或伴有低热;如合并感染，可出现发热、咳脓痰。肺部放射区域内可闻及干湿啰音或呼吸音减弱，X线片示放射野相应部位出现密度较高的模糊片状阴影。治疗前72 h无接受任何抗生素治疗和服用激素史，治疗前心电图、肝功能、肾功能等皆无异常。所有患者Karnnofsky评分＞70分，预计生存期＞3个月。均排除肿瘤复发、间质性肺转移癌、癌性胸腔积液及既往有硅沉着病、慢性支气管炎、肺气肿及心脏病史者。原发肿瘤包括肺癌96例，食管癌44例，乳腺癌55例。按随机数字法将患者分为3组，每组65例，对照组男35例，女30例;年龄41～71岁，平均年龄(55±11)岁;治疗1组，男43例，女22例;年龄36～70岁，平均年龄(58±12)岁，治疗2组，男38例，女27例;年龄32～71岁，平均年龄(54±13)岁。3组一般情况具有可比性。

1．2 治疗方法 3组均给予头孢唑啉钠5 g+0．9%氯化钠溶液500 ml静脉点滴，1次/d，地塞米松10 mg，1次/d。治疗1组同时给予莲必治注射液(厂家:浙江九旭药业有限公司，批号:Z20023402)0．4 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d。治疗2组同时给予莲必治注射液0．2 g+50 ml 0．9%氯化钠溶液雾化吸入，2次/d。3组均以21 d为1个疗程，于第2周末激素缓慢撤药，1周内完全停药。

1．3 观察项目 (1)观察3组治疗效果;(2)以发热、咳嗽、咯痰、憋喘为主要临床观察指标以及胸片变化情况，治疗结束后，拍摄胸片，观察阴影吸收情况;(3)治疗前后免疫指标改变情况:包括T淋巴细胞转化率(TLC)，外周血大淋巴细胞(LGL)，可溶性白细胞介素2受体(sIL2-R);(4)不良反应。

1．4 疗效判断标准 参照《疾病临床诊断和诊疗标准》［4］根据症状、体征积分，并结合患者胸部X线变化等拟定。临床治愈:临床症状(咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、气急等)消失，体征(发热、肺部啰音等)消失，X线胸片显示密度增高的肺部模糊片状阴影消失。有效:临床症状、体征积分减少达1/3以上，X线胸片显示肺部模糊片状阴影吸收50/100以上;无效:临床症状及体征积分减少不足1/3，或恶化、加重，X线胸片显示肺部模糊片状阴影无明显变化或加重。

1．5 统计学分析 应用SPSS 10．0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效比较 见表1。

表1 3组疗效比较 n=65，例(%)

2．2 3组症状、体征治疗后改变情况比较 见表2。

表23组主要观察指标比较n=65，d，±s

表23组主要观察指标比较n=65，d，±s

注:与对照组比较，*P ＜0．05

主要指标 治疗1组 治疗2组 对照组 t1值 t2值 t3值退热时间 3．7 ±1．4* 3．8 ±1．1*5．3 ±1．5 6．36 6．39 0．50止喘时间 3．9 ±1．2* 4．0 ±1．1* 4．9 ±1．9 3．32 3．26 0．19止咳时间 9．9 ±2．1* 10．2 ±2．5* 13．5 ±3．6 7．12 6．08 0．88痰色变化时间 10．9 ±2．6* 11．2 ±2．5* 14．1 ±2．6 7．25 6．48 0．83 X 线片阴影消失时间 11．6 ±3．4* 12．1±3．2*15．7 ±2．8 7．49 6．75 0．94

2．3 3组治疗前后免疫指标改变情况 见表3～6。

表33组患者治疗前免疫指标比较n=65，±s

表33组患者治疗前免疫指标比较n=65，±s

注:与对照组比较，*P ＜0．05

组别 sIL2-R(U/ml) TLC转化(%) LGL(%)治疗1组 328±40* 49．4±2．3* 9．6±1．5*0．03 0．66 0．62 t2值 0．86 1．06 0．75 t3值治疗2组 323±39* 49．6±2．4* 9．6±1．4*对照组 328 ±37 49．1 ±2．2 9．8 ±1．5 t1值0．86 0．41 0．12

表43组治疗后免疫指标改变比较n=65，±s

表43组治疗后免疫指标改变比较n=65，±s

注:与对照组比较，*P ＜0．05

组别 sIL2-R(IU/ml) TLC转化(%) LGL(%)治疗1组 291±32* 52．2±3．5* 12．0±1．2*治疗2组 299±39* 51．6±2．2* 12．4±1．4*对照组 329 ±36 49．1 ±2．2 9．9 ±1．3 t1值6．35 6．05 9．83 t2值 4．64 6．32 10．7 t3值1．21 1．28 1．58

表5治疗1组治疗前后免疫指标比较n=65，±s

表5治疗1组治疗前后免疫指标比较n=65，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0．05

时间 sIL2-R(U/ml) TLC转化(%) LGL(%)治疗前5．90 5．42 10．11 329 ±40 49．4 ±2．3 9．6 ±1．5治疗后 291 ±32* 52．2 ±3．5* 12．0 ±1．2*t值

表6治疗2组治疗前后免疫指标比较n=65，±s

表6治疗2组治疗前后免疫指标比较n=65，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0．05

时间 sIL2-R(U/ml) TLC转化(%) LGL(%)治疗前3．52 4．87 11．3 323 ±39 49．6 ±2．5 9．6 ±1．4治疗后 299 ±39* 51．6 ±2．2* 12．4 ±1．4*t值

2．4 2组不良反应 见表7。

表7 2组不良反应 n=65，例(%)

3 讨论

放射性肺炎的发生率为5% ～15%［5］，多发生在放疗后1～7个月内，放疗后2～3个月为发生高峰时间，平均发病时间50 d，但症状轻重不一，部分患者可有明显临床表现，放射性肺炎是胸部放疗中一种不易控制的并发症，西医常用抗生素、激素、抗凝血及抗组织胺制剂治疗，这些疗法多停留在探索和实验阶段，故其疗效多不理想［6］。因此研究中西医结合方法，争取提高疗效确实必要。中医认为放射线为热毒之外邪，热毒攻伐人体主要造成气阴耗损甚至气血瘀阻，在整体往往表现为免疫功能下降，骨髓抑制，组织纤维化。针对该病热毒攻伐、阴亏气耗特点，采用辨证与辨病相结合，使用莲必治注射液配合激素、抗生素进行治疗。莲必治注射液即亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液，近年来研究证实穿心莲内酯在抗肿瘤、免疫调节等方面均有作用［7］。本文195例放射性肺炎患者，通过治疗前后对比，使用莲必治注射液治疗组与对照组比较，莲必治组有效率高，而治疗组通过静脉给药与雾化给药2组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。患者临床表现如发热、咳喘、痰色变化，以及X线片阴影消失天数经治疗1个疗程比较，莲必治注射液治疗组比对照组恢复快，说明莲必治清热解毒、抗菌消炎的效果肯定。免疫指标经统计学处理，治疗后与治疗前比较差异有统计学意义。说明莲必治注射液具有类白细胞介素Ⅱ作用，促进外周血T淋巴细胞转化，刺激NKC增殖，发挥免疫调节及免疫杀伤作用。莲必治组通过静脉给药与雾化给药2组比较差异无统计学意义，说明莲必治通过雾化给药同样可发挥免疫调节及免疫杀伤作用。治疗组不良反应轻微，静脉给药与雾化给药2组比较差异无统计学意义(P＞0．05)，未出现穿心莲内酯注射液致急性肝肾功能损害［8］表现。本研究结果显示，莲必治注射液合用激素治疗放射性肺炎疗效确切，不良反应发生率低，莲必治注射液辅助治疗放射性肺炎静脉给药与超声雾化局部给药疗效相当，超声雾化局部给药安全、有效。

1 Sasaki R，Soejima T，Matsumoto A，et al．Clinical signify-cance of serum pulmonary surfactant protein A and D for the early detection of radiation pneumonitis．Int J Radiat Oncol Bilol Phy，2001，50:301-307．

2 陈振东，孙燕，王肇炎主编．实用肿瘤并发症诊断学．第1版．合肥:安徽科学技术出版社，1997．273-275．

3 Chen Y，Rubin P，Williams J，et al．Circulating IL-6 as a predictor of radiation pneumonitis．Int J Radiat Oncol Biolphys，2001，49:641-648．

4 刘听耀主编．疾病临床诊断和疗效标准．第1版．南京:江苏科学技术出版社，1990．45．

5 傅尚志，张楚毅．放射性肺炎研究进展．中国癌症杂志，1999，9:56-58．

6 黄峻，陆凤翔主编．实用内科诊疗规范．第3版．南京:江苏科学技术出版社，2003．36-39．

7 周存扣，徐立春．莲必治注射液抗肿瘤临床疗效观察．河南医药信息，2001，9:22．

8 顾正平．穿心莲内酯注射液致急性肝肾功能损害1例．医药导报，2004，23:495．