沙美特罗氟替卡松吸入剂与布地奈德吸入剂对慢性中度持续支气管哮喘肺功能影响的对照研究

文 琼，宾卫星，贺洪军 (长沙医学院附属株洲市人民医院，湖南 长沙 412000)

支气管哮喘是一种呼吸系统常见病，是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)及细胞成分参与的气道慢性炎性疾患。临床主要表现为反复发作性的气急、喘息、胸闷，伴以呼气相为主的哮鸣音或兼有咳嗽，如果长期反复发作，最终导致肺功能逐渐下降，严重影响患者生活质量。目前联合长效β2－受体激动剂及糖皮质激素吸入是全球哮喘防治创议推荐治疗慢性中度持续哮喘的首选方法。临床常用联合吸入β2－受体激动剂和糖皮质激素控制慢性中度持续哮喘症状，改善肺功能。本研究观察沙美特罗氟替卡松吸入剂与布地奈德吸入剂对慢性中度持续发作的支气管哮喘患者的肺功能的影响，为临床治疗方案选择提供理论依。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择我院呼吸内科住院部及门诊部于2012年5月～2013年4月收治的慢性中度持续发作支气管哮喘54例，均符合我国《支气管哮喘防治指南》规定的支气管哮喘慢性中度持续发作的诊断标准［1］。患者每天均出现气喘症状，并且夜间症状每周超过1次;第1秒用力呼气量(FEV1)或最大呼气流量(PEF)变异 ＞30%;FEV1占预计值的60% ～79%。男28例，女26例，年龄16～67岁。采用数字表法(即经过筛选符合入组条件的受试者按顺序在随机数字表中获得编号分配组)，随机入选对照组18例，沙美特罗氟替卡松组18例，布地奈德组18例。符合入组标准的三组在年龄、性别、病程等方面的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:对照组:按需吸入沙丁胺醇气雾剂，每次2揿(100 μg/揿);沙美特罗氟替卡松组:吸入沙美特罗氟替卡松吸入剂1吸(50 μg沙美特罗+250 μg丙酸氟替卡松)，2次/d。布地奈德组:吸入布地奈德气雾剂400 μg/次，2次/d。三组疗程均3个月。每名患者均发给日记卡，供其记录用药情况、不良反应，每周回收。研究期间禁止使用全身皮质激素、白三烯受体拮抗剂及口服受体激动剂。

1.3 观察指标:于治疗前、后采用美国森迪斯6200型体积描记仪测定三组患者的肺功能，以用力吸气肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)作为主要观察指标，分别将治疗后的肺功能与治疗前肺功能的测量值对比，肺功能各项指标的改善率=(治疗后测量值－治疗前测量值)/治疗前测量值。

1.4 统计学方法:采用SSPS 18.0统计软件。数据采用均数±标准差()表示，计量资料用成组t检验，若两样本总体方差不齐用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后肺功能的变化:结果如表2所示，对照组患者治疗前后肺功能结果比较，差异无统计学意义(P＞0.05);沙美特罗氟替卡松组及布地奈德组治疗前后肺功能改善，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 三组间治疗后肺功能改善率比较:结果如表一所示:与对照组治疗后肺功能改善率比较，沙美特罗氟替卡松组及布地奈德组治疗后肺功能改善率增高，差异有统计学意义(P＜0.01);与布地奈德组治疗后肺功能改善率比较，沙美特罗氟替卡松组肺功能改善率增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 三组治疗前后肺功能变化比较()

表1 三组治疗前后肺功能变化比较()

注:A组:对照组;B组:沙美特罗氟替卡松组;C组:布地奈德组

组别 例数FEV1(L)FEV1/FVC(%)FEV1(实测值/预测值)PEF(L)A组治疗前1.54±0.3565.21±8.6865.5±3.773.21±1.15治疗后 18 1.58±0.9268.42±7.9366.0±8.213.46±1.23 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 B组治疗前 1.51±0.2263.53±8.3863.3±6.383.11±0.66治疗后 18 1.93±0.4683.21±8.7883.7±5.535.39±2.10 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 C组治疗前 1.61±0.3166.73±6.4867.1±4.623.26±1.05治疗后 18 1.81±0.5275.21±8.6876.8±4.274.38±1.35 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 三组治疗后肺功能改善率比较(，n=18)

表2 三组治疗后肺功能改善率比较(，n=18)

注:与对照组比较，①P＜0.01;与布地奈德组比较，②P＜0.05

组别 FEV1 FEV1/FVC FEV1PEF A组2.85±0.07 6.86±1.03 2.07±0.24 7.78±2.27 B组28.83±4.47①②31.48±7.20①②33.36±6.23①②42.25±6.43①②C组 14.75±3.64 12.21±8.68 16.89±6.30 28.89±5.55

3 讨论

支气管哮喘是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞以及淋巴细胞等炎性细胞介导的一种慢性变态反应性气道炎症疾病，临床主要表现为气道高反应性及可逆的气流阻塞症状［2］。因此在制订支气管哮喘的治疗对策时，应在重视支气管舒张治疗的基础上，同时给予抗炎和降低气道反应性的治疗。目前认为长效β2－受体激动剂联合糖皮质激素吸入是治疗哮喘的有效方法。

本研究中将沙美特罗替卡松粉吸入剂与布地奈德粉吸入剂对慢性中度持续支气管哮喘患者肺功能的影响进行比较研究，结果发现，长期而规律吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂及布地奈德粉吸入剂后，哮喘患者的肺功能均得到不同程度改善。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。沙美特罗替卡松粉吸入剂在本研究病例中显示了更佳的效果。吸入沙美特罗氟替卡松吸入剂后的肺功能改善率高于吸入布地奈德吸入剂。沙美特罗氟替卡松吸入剂含有沙美特罗与丙酸氟替卡松，沙美特罗是长效β2－受体激动剂，通过细胞分裂素活化蛋白激酶作用，使激素受体磷酸化，增加对类固醇的敏感性。长效β2－受体激动剂比短效制剂更能抑制组胺诱导的支气管收缩，支气管扩张作用更为持久。但长期单纯使用会导致受体兴奋性降低而引起舒张支气管作用减弱。肾上腺皮质激素具有抗炎作用，可以有效地控制气道慢性非特异性炎性反应。氟替卡松可有效抑制炎性反应细胞的增生和迁移、细胞因子以及组胺的释放、黏附分子的表达。但是长期单纯吸入糖皮质激素可引起气道黏膜对类固醇激素受体敏感性下降，影响疗效［3］。而沙美特罗与氟替卡松具有协同作用［4］，沙美特罗可促进细胞浆中糖皮质激素受体向细胞核移动，从而放大糖皮质激素的生物学功效。沙美特罗可增加支气管平滑肌β22－受体激动剂受体数量，增加对类固醇激素分子的敏感性［5］。氟替卡松能增强肺组织细胞膜上β2－受体的转录和呼吸道黏膜上β2－受体蛋白的合成，并能降低β22－受体的敏感性和耐药性。

综上所述，吸入沙美特罗氟替卡松及布地奈德均可以改善慢性中度持支气管哮喘的肺功能，且沙美特罗氟替卡松吸入剂效果更佳，故其是临床应用较好选择。

［1］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案)［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，2(1):3.

［2］Moore WC，Meyers DA，Wenzel SE，et al.Identification of asthmap henotypes using cluster analysis in the Severe Asthma ResearchProgram［J］.Am J Respir Crit Care Med，2010，181(4):315.

［3］杨 阳，邹 俊，张 静.吸入沙美特罗/氟替卡松或福莫特罗/布地奈德对支气管哮喘慢性持续期的疗效评价［J］.临床肺科杂志，2012，17(5):795.

［4］王颖华.沙美特罗氟替卡松干粉剂吸入治疗儿童哮喘90例疗效观察［J］.中国基层医药，2009，16(4):723.

［5］韦丽华，龙胜泽.沙美特罗联合氟替卡松治疗支气管哮喘疗效分析［J］. 实用医学杂志，2008，24(28):3236.