血清sCD44v6和sE-cadherin检测在食管鳞癌中的临床应用

张林飞

(湖北省恩施州卫生学校,湖北恩施,445000)

食管癌是最常见的消化道肿瘤,在中国呈高发状态,对人们的健康构成严重威胁[1]。食管癌发展涉及一系列复杂动态的过程,而肿瘤的浸润、转移在其发病中起关键作用,而细胞间连接的异常是最重要的步骤之一,与细胞间黏附分子CD44v6与 E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)的异常表达相关[2]。可溶性CD44v6(sCD44v6)和可溶性E-钙黏蛋白(sE-cadherin,sE-cad)是血清中检测出可溶性细胞间黏附分子,有研究[3]表明其在乳腺癌、胃癌等肿瘤中血清水平均显著升高。sCD44v6及sE-cad在食管癌血清中的表达情况目前相关研究较少。本研究通过检测sCD44v6、sE-cad在食管癌患者血清中的表达情况,探讨其与食管癌发病的作用及与食管癌浸润、转移的关系,现报告如下。

1 资料与方法

选取2008—2012年恩施州中心医院外科手术并病理活检确认食管鳞癌(即食管鳞癌组)患者共94例,年龄 47～82岁,平均(43.2±10.5)岁,男51例,女43例;肿瘤大小包括≤3 cm者38例,>3 cm者56例;分化程度包括高分化型41例,中低分化型 53例;浸润深度分为T1～T2期36例,T3～T4期58例;伴有淋巴结转移者45例,无转移者49例。选择同期门诊胃镜检查、黏膜病理活检确诊为糜烂性食管炎患者83例(糜烂性食管炎组)和正常食管黏膜患者89例(正常食管组),前者年龄41～80岁,平均(41.6±11.4)岁,男47例,女36例;后者年龄39～78岁,平均(42.9±10.7)岁,男 50例,女 39例。3组在年龄、性别等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

sCD44v6、sE-cad检测方法:所有患者均清晨空腹采血,分离血清,保存于-70℃待测。二者均采用ELISA法,试剂盒均购自奥地利GmbH公司,按试剂盒说明书进行实验操作,酶标仪(波长分别为450 nm和630 nm)比色读数,绘制标准曲线。

采用SPSS 13.0进行统计学分析,计数资料采用卡方检验,计量资料以平均数±标准差表示,进行t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

食管鳞癌组、正常食管组、糜烂性食管炎组3组间sCD44v6、sE-cad血清水平比较有显著差异(F分别为443.810,274.010,P<0.01),其中正常食管组、糜烂性食管炎组的sCD44v6、sE-cad血清水平比较均无显著差异(P>0.05);食管鳞癌组sCD44v6、sE-cad血清水平显著高于糜烂性食管炎和正常食管黏膜组。见表1。sCD44v6、sE-cad血清水平表达均与食管鳞癌的肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、分化程度无显著相关,见表2。sCD44v6、sE-cad血清水平在食管鳞癌中的相关性显示,sCD44v6血清水平和sE-cad血清水平的相关系数r=-0.087,P=0.574,二者相关性不显著。

表1 3组sC D44v6、sE-cad血清水平比较(,ng/mL)

表1 3组sC D44v6、sE-cad血清水平比较(,ng/mL)

与正常食管组比较,＊＊P<0.01;与糜烂性食管炎组比较,##P<0.01。

指标 正常食管组(n=89) 糜烂性食管炎组(n=83) 食管鳞癌组(n=94)sCD44v6 104.72±6.24 102.65±7.08 131.6±8.37＊＊##sE-cad 23.85±2.14 24.67±1.92 30.72±2.39＊＊##

表2 sCD44v6、sE-cad血清水平与食管鳞癌患者临床病理特征关系(,ng/mL)

表2 sCD44v6、sE-cad血清水平与食管鳞癌患者临床病理特征关系(,ng/mL)

病理参数 n sCD44v6 t P sE-cad t P肿瘤直径 ≤3 cm 38 130.51±8.58 1.288 0.208 30.15±1.98 1.357 0.195>3 cm 56 132.63±7.28 30.78±2.35浸润深度 T1～T2 36 129.40±9.58 1.618 0.157 30.30±2.08 1.191 0.214 T3～T4 58 132.51±8.67 30.89±2.17淋巴结转移 有 45 133.87±9.37 1.658 0.173 31.17±1.85 1.564 0.182无49 130.72±9.04 30.54±2.04分化程度 高分化 41 131.85±9.71 0.470 0.528 30.38±1.71 1.104 0.227中低分化 53 132.74±8.62 30.79±1.84

3 讨 论

癌症发生发展过程中,伴随着一系列的基因突变,从而使肿瘤细胞获得浸润和转移的能力,细胞的黏附及去黏附是其中的关键环节。CD44v6存在于细胞表面,是一种跨膜糖蛋白,因其细胞外区N端特殊的环状结构可连接细胞外间质及基膜的透明质酸盐,从而起黏附细胞的重要作用[4-5]。E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)是一种钙离子依赖性跨膜糖蛋白,影响胚胎发育中的细胞分化,参与组织器官的形成[6]。E-cad在各种上皮细胞组织中广泛存在,是细胞间最重要的生理性黏附受体。研究[7-8]表明E-cad在胃癌、肝癌、乳腺癌和肺癌等癌细胞中表达降低,Kata Yama等[9-10]在恶性肿瘤患者患者血清中首次发现E-cad即sE-cad,推测该片段为癌细胞蛋白分解作用后分泌的结果。

CD44v6、E-cad基因在众多肿瘤中均存在表达异常,赵新等[11]采用免疫组化法检测E-cad、CD44v6在肝癌中的表达情况时发现,与相应的癌旁肝组织相比,E-cad表达明显降低,CD44v6在大多数肝癌组织中呈阳性表达,阳性表达率为42.9%。鲁豫等[12]检测乳腺癌组织及癌旁组织中E-cad及CD44v6的表达也发现,乳腺癌组织中的E-cad蛋白的阳性表达率明显低于癌旁组织,而CD44v6在乳腺癌组织的阳性表达率则显著高于癌旁组织。

目前对CD44v6、E-cad的研究多关注肿瘤局部组织中表达情况[13-14],对血清中CD44v6、E-cad表达情况目前相关研究并不多。王娟[16]研究发现,乳腺癌患者中血清sCD44v6水平显著高于健康对照组。于海东等[16]检测胃癌患者中sCD44v6的表达水平时发现,胃癌患者sCD44v6水平显著高于胃溃疡组及健康体检组,提示sCD44v6检测有利于胃癌的筛查。本研究检测了94例食管鳞癌患者sCD44v6、sE-cad血清水平表达情况,结果发现食管鳞癌患者中的sCD44v6、sE-cad血清水平明显高于食管炎组和糜烂性食管炎组,而前二者间表达无显著差异,提示sCD44v6、sE-cad血清水平的检测有助于食管鳞癌的辅助诊断。何赢等[17]检测食管鳞癌患者血清中sCD44v6、sE-cad 表达时发现 ,血清 sCD44v6、sE-cad在食管鳞癌组表达水平明显高于正常食管组及糜烂性食管炎组。进一步研究发现sCD44v6、sE-cad血清水平与食管鳞癌各种临床病理特征(包括淋巴结转移、分化程度等)无显著相关性,且食管鳞癌sCD44v6与sE-cad二者血清水平无相关性,此结果与何赢等[17]研究相似,考虑食管鳞癌患者sCD44v6、sE-cad的分泌到血清中含量极小有关,故无法显示出其相关性。

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