酚妥拉明联合低分子肝素对肺心病高凝状态干预的临床研究

朱鹏程 陈庆超 杨锡泉

酚妥拉明联合低分子肝素对肺心病高凝状态干预的临床研究

朱鹏程 陈庆超 杨锡泉

目的观察酚妥拉明联合低分子肝素对肺心病高凝状态的干预作用。方法本组病例80例，随机分为治疗组(40例)和对照组(40例)，两组患者年龄、性别、病情无显著差异，在确诊肺心病高凝状态后，治疗组在对照组治疗的基础上加用酚妥拉明和低分子肝素治疗。结果治疗组治疗前后血液高凝状态指标改善程度及疗效结果与对比组比较有明显差异(P<0.05)。结论酚妥拉明联合低分子肝素对肺心病高凝状态的干预是安全有效的。

酚妥拉明；低分子肝素；肺源性心脏病；高凝状态

慢性肺源性心脏病高凝状态是由于慢性缺氧继发红细胞增多，血液粘稠度增加，肺动脉压力增高所致，其可加重血流动力学改变和心脏病变[1]。因此，对肺心病高凝状态早期进行干预有重要的临床意义。本文前瞻性分析了饶平县华侨医院2004年5月至2012年8月收治的80例确诊慢性肺源性心脏病急性发作伴高凝状态的病例，对比常规治疗和应用酚妥拉明联合低分子肝素治疗的疗效，旨在观察酚妥拉明联合低分子肝素对肺心病高凝状态的干预作用。

1 资料与方法

1.1病例选择 本组病例80例，中位年龄64岁(56岁～72岁)，病程7～32年，心功能Ⅱ～Ⅳ级且无出血及出血倾向。所有患者均符合2002年第八次全国肺心病专业会议制订的慢性肺源性心脏病诊断标准[2]。80例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组40例，男26例，女14例，心功能Ⅱ级17例，Ⅲ级11例，Ⅳ级12例，其中呼吸衰竭轻至中度22例，重度12例。对照组40例，男28例，女12例，心功能Ⅱ级15例，Ⅲ级15例，Ⅳ级10例，其中呼吸衰竭轻至中度25例，重度10例。两组患者年龄，性别，病情无显著差异。

1.2诊断标准 慢性肺心病急性发作加重期患者若出现下列情况提示伴有血液高凝状态[2]：①临床抽血出现易凝或凝血时间缩短。②血红蛋白>150 g/L或红细胞压积>0.50。③纤维蛋白原定量>4 g/L，④血小板聚集率>0.78。⑤血浆粘度>1.75 pa·s；符合上述二项以上的病例可作出诊断。根据本院具体条件，我们把符合上述前四项中任意两项以上的患者作为慢性肺心病急性发作期血液高凝状态的病例进行研究。

1.3治疗方法 对照组治疗原则[2]：①保持呼吸道通畅，吸氧改善呼吸功能。②积极控制感染。③合理使用强心剂，利尿剂和血管扩张剂控制心力衰竭。④纠正水电解质紊乱和酸碱平衡失调等对症和支持治疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用酚妥拉明5～10 mg加入5% GS 100～250 ml中静脉滴注，从5滴/min开始，如血压稳定、心率无明显增快可到20滴/min，1次/d，连用7 d；低分子肝素0.4 ml(商品名速碧林，葛兰氏史克制药公司)皮下注射，2次/d，7 d为1疗程。在用药过程中观察患者治疗反应，注意剂量个体化。

1.4疗效标准 两组病例均在治疗7 d后进行疗效判断：①显效：咳嗽及呼吸困难明显改善，紫绀明显减轻或消失，肺部啰音明显减少，肝脏肿大明显减轻，下肢浮肿基本消退。②有效：咳嗽及呼吸困难有所缓解，紫绀减轻，肺部啰音有所减少，肝脏肿大程度稍减轻，下肢浮肿较前消退。③无效：上述临床症状体征无变化或病情加重，死亡。

1.5观察指标 治疗前后观察患者临床症状、体征变化情况，穿刺部位及其他系统有无出血现象，并监测监测患者呼吸、血压、血氧饱和度、心率等生命体征。定期复查患者血常规、肝肾功、电解质、动脉血气分析、凝血四项、血小板聚集率等。

1.6统计学方法 采用SPSS 13.0软件行统计学分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组病例治疗后显效和有效病例作为有效组与无效组病例进行疗效对比，根据配对资料χ2检验，两组病例疗效有明显差异(χ2=4.31)。结果见表1。

表1 两组病例治疗后疗效比较(例)

注：两组治疗后疗效比较P<0.05

2.2两组病例治疗前后高凝状态的血液指标变化。(见表2)

表2 两组病例治疗前后高凝状态变化的血液指标

注：治疗前后各项血液指标比较：﹡P<0.05;△P>0.05

2.3不良反应 治疗组在治疗过程中有1例静脉滴注酚妥拉明时出现低血压而停药，2例在应用低分子肝素时出现皮下出血斑，1例出现牙龈出血，其他病例未见不良反应。

3 讨论

慢性肺源性心脏病多由慢性阻塞性肺疾病所引起，多伴有通气功能障碍引起的低氧血症和高碳酸血症，其中低氧血症是肺动脉高压最重要的致病因素，而治疗肺心病的重要环节是降低肺动脉压。酚妥拉明是α肾上腺素能受体阻滞剂，它能阻断血管平滑肌α1受体，同时扩张小动脉和小静脉，降低肺毛细血管楔嵌压、肺动脉压、肺和外周血管阻力及左心室舒张末期压，减轻心脏负荷，预防肺水肿；间接激动β1受体，增强心肌收缩力，增加心排血量，改善心功能，解除支气管痉挛，降低气道阻力，改善肺通气，降低血液黏度，减小肺循环阻力，改善缺氧状态[3]。

研究表明，慢性阻塞性肺疾病急性加重期与肺心病患者均存在严重的血液流变学改变，呈高粘滞血症，特别以肺心病为甚[4]。这种状态的存在加重了微循环障碍及心脏负荷，严重者可出现心力衰竭和DIC[5]。国外在对原发性肺动脉高压的研究中，发现在肺细小动脉中常有血栓，肺循环阻力增加，进一步加重呼衰、心衰，诱发漫性血管内凝血及多器官功能衰竭[6]。低分子肝素是肝素分离或降解产生的抗凝血酶Ⅲ的药物，能增强纤维蛋白溶解，减弱纤维蛋白原对红细胞、血小板的聚集桥联作用，可通过多方面的抗凝血作用减低血液固度，改善微循环，因此能降低肺血管阻力，减轻肺动脉高压[7]，低分子肝素对血小板的功能影响较小，出血的危险性较小，同时有半衰期长、皮下注射易吸收、副作用少和正常治疗量下无需特殊监测的优点[8]。

根据本院实际条件，我们把上述的血液指标的改变作为判断患者是否存在高凝状态。治疗组在常规治疗的基础上加用酚妥拉明和低分子肝素治疗，通过治疗前后血液高凝状态指标的变化及疗效与对照组进行对比：应用酚妥拉明和低分子肝素治疗对降低血液高凝状态，提高治疗效果与对照组对比有显著差异，治疗组在早期缓解呼衰、心衰，防治弥漫性血管内凝血及多器官功能衰竭等并发症具有重要的临床意义。治疗组中仅4例患者出现一过性不良反应，且程度较轻，经处理后均好转。因此对于基层医院，在辅助检查及救治条件相对落后的情况下，应用上述血液指标早期诊断肺心病高凝状态及应用酚妥拉明联合低分子肝素给予干预是安全有效，切实可行的。

[1] 陈灏珠.实用内科学.第11版.北京:人民卫生出版社，2004:1449-1452.

[2] 中华医学会呼吸学会.全国肺心病防治研究协作组联合举办的第二届全国慢性阻塞性肺疾病与第八届全国肺心病学术会议：慢性肺心病临床诊断及其疗效判断标准.中华结核与呼吸杂志，2002，24(8)：23-25.

[3] 杨宝峰，苏定冯.药理学.第6版.北京：人民卫生出版社，2003:101-102，222-227，247-248，256-266，308-322.

[4] 陈宇洁.慢性阻塞性肺病与慢性肺源性心脏病血液流变学的观察.华西医学，2001，16(1)：67-68.

[5] 郭玲.低分子肝素治疗COPD急性加重期疗效观察.山东医药，2003，43(19)：34-35.

[6] 许民.肺心病的血液流变学研究.山西临床医药杂志，2001，10(8)：609-610.

[7] 张华.低分子肝素钙治疗高粘血症.临床荟粹，2003，18(11):631.

[8] 郭欣然.肺心病血栓前状态于抗凝干预疗效分析.中国实用内科杂志，2002，22(8)：479-480.

Clinicalresearchofphentolaminecombinedwithlowmolecularweightheparinonpulmonaryheartdiseasewithhypercoagulablestate

ZHUPeng-cheng,CHENQing-chao,YANGXi-quan.

HuaqiaoHospitalofRaoping,Guangdong, 515700,China

ObjectiveTo observe the effect of phentolamine combined with low molecular weight heparin(LMWH)on pulmonary heart disease with hypercoagulable state.Methods80 cases were randomly divided into treatment group(n=40)and control group(n=40), There were no significant differences in age, gender and condition between the two groups. After the diagnosis identified, the treatment group were administered with phentolamine and LMWH besides baseline therapy.ResultsThere were significant differences in improvement of hypercoagulability indicators and therapy efficacy in the treatment group compared with the control group(P<0.05).ConclusionPhentolamine combined with LMWH is safe and effective on pulmonary heart disease with hypercoagulable state.

Phentolamine combined；Low molecular weight heparin； Pulmonary heart disease；Hypercoagulable state

515700 广东省潮州市饶平县华侨医院心内科