偏头痛患者血浆ET-1及LDL-C的相关性研究

张中菊，杨 丽

(遵义医学院附属医院 神经内科，贵州 遵义 563099)

偏头痛患者血浆ET-1及LDL-C的相关性研究

张中菊，杨 丽

(遵义医学院附属医院 神经内科，贵州 遵义 563099)

目的了解偏头痛患者发作期血浆ET-1与LDL-C相关性，为进一步寻找偏头痛发作的诱因提供理论依据。方法选取门诊诊断明确的49例发作期偏头痛病人为病例组，以健康体检者42例为对照组，做LDL-C检查，用放射免疫法测定两组ET-1。结果①病例组血浆LDL-C(2.67±0.62 mmol/L)、ET-1(28.49±10.05 pg/mL)含量高于对照组(2.42±0.46mmol/L 、21.75±6.36 pg/mL)，差异有统计学意义(P<0.05)；②≤40岁及41～50岁年龄段病例组血浆ET-1及LDL-C水平均高于对照组ET-1、LDL-C，差异有统计学意义(P<0.05)；≥51岁年龄段病例组血浆ET-1及LDL-C水平较对照组均无明显差异(P>0.05)；③病例组血浆ET-1与LDL-C之间呈正相关(r=0.338,P<0.01),而对照组血浆ET-1与LDL-C之间无明显相关性(P>0.05)。结论①偏头痛发作可能与血浆ET-1、LDL-C水平升高有关; ②控制血浆胆固醇及LDL-C水平有助于减轻偏头痛的发作。

偏头痛；内皮素-1；低密度脂蛋白胆固醇；血浆

偏头痛是一种反复发作的原发性神经血管性头痛，不但可增加脑卒中风险，同时还是心血管疾病的危险因素[1]，给个人及社会带来了巨大的负担；其发病机制众说纷纭，血管学说认为偏头痛发作与颅内外血管舒缩功能障碍有关。ET-1 (endothelin-1)由血管内皮细胞产生，至今为止最强的血管收缩剂，是调节血管舒缩功能的主要因子；低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)代谢紊乱可通过多途径引起血管内皮细胞的损害[2]，且与年龄有相关性[3]。本实验通过检测49例偏头痛发作期患者血浆中ET-1及LDL-C含量，分析不同年龄段血浆LDL-C含量及相应ET-1水平，了解偏头痛患者血浆ET-1与的LDL-C相关性，为进一步寻找偏头痛发作的诱因提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2011年12月至2012年5月遵义医学院附属医院神经内科门诊偏头痛患者49例为病例组，年龄16～62岁。入组条件：符合2004年国际头痛学会(IHS)制定的偏头痛诊断标准[4]，经CT等检查排除脑血管病、颅内肿瘤等。排除标准：①患高血压、糖尿病及心、肝、肾病者；②妊娠、哺乳期患者；③患有其他神经系统疾病者。选择同期本院42例健康体检者为对照组，年龄23～59岁，两组年龄、性别组成相似，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 标本采集与处理 晨起空腹采集肘静脉血4 mL，其中取2 mL血不加抗凝剂，及时分离血浆，用于测定血浆LDL-C；另2 mL置于含EDTAK2试管中，混匀，4 ℃ 3 000 r/min离心10 min，分离血浆，-70 ℃保存。测定前使样本置于室温中复容，充分摇匀。

1.3 方法

1.3.1 LDL-C的检测 由检验科用717全自动生化仪MBT测定。将血浆中LDL-C≥3.37 mmol/L视为LDL-C异常[5]。

1.3.2 ET-1的检测 于我院核医学科完成，采用放射免疫法直接测定，严格按操作规程操作。ET-1试剂盒购于北京北方生物技术所，自动放免仪由中国科大中佳公司提供。

2 结果

2.1 LDL-C、ET-1检测结果 病例组血浆LDL-C水平(2.67±0.62 mmol/L)高于对照组(2.42±0.46 mmol/L)，差异有统计学意义(P<0.05)；病例组血浆ET-1含量(28.49±10.05 pg/mL)高于对照组(21.75±6.36 pg/mL)差异有统计学意义(P<0.01)。两组血浆ET-1与LDL-C水平的比较(见表1)。

分组 例数ET-1(pg/mL)LDL-C(mmol/L)病例组4928.49±10.05*2.67±0.62**对照组4221.75±6.362.42±0.46

注：与对照组比较*P<0.01，**P<0.05。

2.2 不同年龄段血浆LDL-C及ET-1水平结果≤40岁年龄段病例组21例，对照组组12例，病例组血浆ET-1(29.71±10.34pg/mL)及LDL-C(2.68±0.56 mmol/L)水平均高于对照组(20.71±5.56 pg/mL，2.37±0.51 mmol/L)，差异有统计学意义(P<0.05)；41～50岁年龄段病例组21例，对照组组12例，病例组血浆ET-1(30.60±9.25 pg/mL)及LDL-C(2.73±0.66 mmol/L)水平均高于对照组(20.71±5.56 pg/mL，2.31±0.36 mmol/L)，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)；≥51岁年龄段例组6例，对照组组5例，病例组血浆ET-1及LDL-C水平较对照组均无明显差异(P>0.05)(见表2)。

组别≤40岁nLDL-C(mmol/L)ET-1(pg/mL)41～50岁nLDL-C(mmol/L)ET-1(pg/mL)≥51岁nLDL-C(mmol/L)ET-1(pg/mL)病例组222.68±0.56**29.71±10.34212.73±0.66**30.60±9.25**62.67±0.6226.49±12.72对照组252.68±0.56**20.71±5.56122.31±0.3623.26±7.6552.60±0.5823.33±7.15

注：与对照组比较*P<0.01，**P<0.05。

2.3 偏头痛患者血浆ET-1与LDL-C的相关性病例组血浆ET-1与LDL-C之间呈明显正相关(r=0.338,P<0.01)，对照组血浆ET-1与LDL-C无明显相关性(P>0.05)。

3 讨论

偏头痛反复发作既是心血管疾病发病诱因，又是脑血管病的危险因素之一[1]，这可能与偏头痛患者血管内皮细胞功能障碍，血液粘稠度增加及血流速度减慢等一系列病理生理改变有关。[6]急性脑血管病时，由于应激反应、缺氧、内皮细胞损害及缩血管等其他活性物质的分泌，血管内皮细胞分泌ET-1增加，血浆中ET-1含量升高，而升高的ET-1可加重血管痉挛，使脑缺血缺氧更明显。LDL-C代谢紊乱参与了多种慢性疾病的发生过程，我们的前期研究表明偏头痛患者存在血脂代谢异常[7]。因此提高对两者的认识，对预防偏头痛及脑血管病的发生有一定的临床意义。

ET-1由血管内皮细胞合成和分泌的一种血管活性肽，广泛存在于中枢神经系统中，是至今为止发现的最强的缩血管物质，脑血管是ET-1最敏感的效应器之一[8]，ET-1通过其强烈的缩血管作用参与多种疾病的发生过程。除此之外，[9]ET-1在循环中吸附单核细胞，同时激活吞噬细胞，引起内皮细胞损害，产生IL-1、TNF-α等炎性细胞因子，血管通透性增加，血浆蛋白渗出，形成无菌性炎症，参与疼痛的发生机制中。ET-1还可通过调节疼痛感受器，从而参与头痛的发生。本研究结果发现偏头痛发作期患者血浆中ET-1含量高于对照组，与既往研究结果一致，说明ET-1在偏头痛的发病中起重要作用。偏头痛发作时血浆ET-1增加的原因可能有以下几方面：①)血管内皮细胞受到各种因子的刺激，使前内皮原基转录增加，促进ET-1的合成及释放。②偏头痛患者发作期出现血小板激活、聚集异常[10]，而活化血小板可直接或间接刺激ET-1的合成与释放。③多数偏头痛患者存在脑血流异常，而脑血流的改变可诱导ET-1的合成和释放。④在偏头痛发作期各种舒血管物质增加，而作为主要缩血管物质的ET-1代偿性增加，共同调节血管张力。⑤偏头痛发作时交感神经亢进，而交感神经活性增强可促进ET-1的合成和释放。

LDL是胆固醇的主要携带者，将胆固醇从肝脏转运到外周组织，其代谢紊乱参与了机体多种疾病的发生过程[11]。LDL经化学修饰后成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL), 后者可从多途径损伤血管内皮细胞[12]。ox-LDL在生理状态下，主要发挥吞噬等清除功能，但当炎性细胞因子等有害刺激时，对血管内皮细胞造成毒性作用，抑制血管舒张因子的释放，增加ET-1的释放，引起血管收缩反应，使血管通透性增加，引起血管内皮细胞皱缩甚至脱离，血管内皮的这种变化可能参与偏头痛神经源性炎症学说的发病机制中。除此之外，血清LDL水平升高可使血流动力学改变、血小板功能异常，本组临床观察表明：病例组血清LDL-C高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

引起血浆LDL-C异常的因素有许多。研究表明，年龄与血脂之间存在相关性[3]，本组观察结果显示：病例组血浆ET-1与LDL-C呈正相关，我们分析了不同年龄组的血浆LDL-C和ET-1水平，结果显示：≤40岁及41～50岁年龄段病例组血浆ET-1及LDL-C水平均高于对照组血浆ET-1、LDL-C，差异有统计学意义(P<0.05)；而≥51岁年龄段病例组血浆ET-1及LDL-C水平较对照组无明显差异(P>0.05)，这可能和样本量小有关，尚需大量样本进行对照分析才能定论。

因此，我们认为LDL-C、ET-1可能参与偏头痛的发病过程，对偏头痛患者血浆LDL-C异常者，降低LDL-C水平不仅可以减轻偏头痛发作，减少血管内膜脂质沉积，而且可调节血管内皮功能障碍，这可能对预防偏头痛发作和减少血管内膜损伤有积极意义。

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[收稿2012-09-12;修回2013-02-09]

(编辑：谭秀荣)

Studyonthecorrelationbetweenplasmaendothelin-1andlowdensitylipoproteincholesterinofmigraine

Zhangzhongju,Yangli

(Department of Neurology,The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Guizhou Zunyi 563099, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between plasma endothelin-1 (ET-1) and low density lipoprotein cholesterin (LDL-C) in patients with migraine attacks and further provide theoretical basis for the trigger factors of migraine attacks.MethodsThis study was randomly divided into the control group including 42 healthy people and the case group containing 49 patients diagnosed with migraine attacks. The plasma LDL-C and ET-1 levels were measured by chemical method and radioimmunoassay, respectively.Results① The plasma LDL-C and ET-1 levels in case group were higher than those in control group (P<0.05). ② The plasma ET-1 and LDL - C levels in patients with the age in or less than 40 years old and between 41 and 50 years old were higher than those in healthy group (P<0.05). However, no significant difference of plasma ET-1 and LDL-C levels was shown between these 2 groups with the age in or more than 51 years old (P>0.05). ③ There was significant positive correltion between the plasma ET-1 and LDL-C levels in the case group and no significant correlation in the control group.ConclusionThe increased plasma ET-1 and LDL-C levels might be associated with migraine attacks and the decreased plasma total cholesterol and LDL-C levels could help relieve migraine attacks.

Migraine; endothelin-1; low density lipoprotein cholesterin; plasma

R725.9

A

1000-2715(2013)02-0125-03

杨丽，女，教授，硕士生导师，研究方向：偏头痛，E-mail:yang li1668@126.com。