孕中期产前筛查两种检测系统的可比性研究

徐清芳 张美华 韩晨鹏

孕中期产前筛查两种检测系统的可比性研究

徐清芳 张美华 韩晨鹏

目的 对比国产孕中期产前筛查系统与进口孕中期产前筛查系统的差异。方法 随机收集临床上进行产前筛查的14-21周孕妇血清(常规静脉采血, 不抗凝) 643份, 分别用PerkinElmer公司(进口)时间分辨免疫荧光测定系统(AFP+Freeβ-HCG)及安图生物(国产)化学发光测定系统(P-AFP+Freeβ-HCG)同时对血清标志物进行测定, 对比两种检测系统对血清标志物检测结果的相关性及风险分析的一致性。结果 两种产前筛查系统在血清标志物的测定方面, 相关系数R均高于0.97, 在神经管缺陷的风险判断方面符合率为99.8%, 在唐氏综合征方面风险判断符合率为99.2%。结论 两种检测系统之间呈现出良好的相关性, 在风险判断方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

孕中期；产前筛查；唐氏综合征；MOM值

唐氏综合征(Down’s syndrome,DS)又称为21-三体综合征或先天愚型, 是一种人类最常见的染色体疾病, 在中国占活产儿的1/ 1 000-1/800［1，2］。唐氏患儿具有严重的智力障碍, 生活不能自理, 需要家人的长期照顾, 会给家庭造成极大的精神及经济负担。唐氏综合征虽是一种偶发性疾病, 但对于每一个怀孕的妇女都有可能生出唐氏儿, 生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。孕中期通过检测准妈妈血液中甲型胎儿蛋白(AFP)及人类绒毛膜促性腺激素(β-HCG)的浓度, 并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等,计算生出唐氏儿的危险系数的检测方法。本研究旨在对国产唐氏综合征筛查系统与市场上使用较多的进口产前筛查系统进行对照, 考核两种系统的检测结果差异有无统计学意义。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂 仪器：Wallac 全自动时间分辨免疫荧光仪；安图生物LUMO化学发光免疫分析仪 试剂：PerkinElmer(进口)公司AFP/ Freeβ-HCG双标试剂盒及LifeCycle产前筛查风险评估；安图生物(国产)P-AFP、Freeβ-HCG化学发光试剂盒及配套的产前筛查分析软件。

1.2 方法

1.2.1 实验方案 收集2010年8月至2012年10月在驻马店市第一人民医院门诊就诊的孕妇, 进行产前筛查的14～21周孕妇血清(常规静脉采血, 不抗凝)643份, 分别用两种检测系统同时对血清标志物进行测定, 并对唐氏综合征和开放性神经管缺陷进行风险系数分析, 考核两种检测系统之间的差异。

1.2.2 统计学方法 将两种检测系统对不同血清标志物的测定结果进行相关性分析, 比较两种检测系统的差异；对比两种检测系统的唐氏综合征风险系数及开放性神经管缺陷风险系数, 计算阳性率, 采用SPSS13.0分析软件考核两种检测系统风险分析结果差异有无统计学意义。

2 实验结果

2.1 实验的有效性 两个检测系统各个血清标志物分别进行五次实验, 各个系统的质控品测定值均在规定的范围之内,证明实验有效。

2.2 血清标志物测定结果的相关性分析

2.2.1 两种检测系统AFP测定结果的相关性(见图1)

两种检测系统在AFP的测定结果上具有较高的相关性,相关系数R达0.9797。

2.2.2 两种检测系统 Freeβ-HCG测定结果的相关性(见图2)

图1 国产与进口AFP测定结果相关性图

图2 两种检测系统在 Freeβ-HCG测定结果相关性图

两种检测系统在Freeβ-HCG的测定结果上具有较高的相关性, 相关系数R达0.989。

2.3 两种检测系统的MOM值对照 产前筛查系统最终的目的是要把各项目测定结果的浓度值在产前筛查分析软件上转换成MOM值(即中位数倍数), 从而计算出每个孕妇的风险率, 而MOM值也是影响风险系数的关键因素。在正常情况下, MOM值应该在1附近浮动, 如果测量结果整体偏低,则大部分的样本MOM值会低于1, 如果测量结果整体偏高,样本MOM值反之。测量结果整体偏高或整体偏低, 会对检测系统的阳性率产生较大程度的影响。因此在进行阳性率对照之前, 需对不同检测项目的MOM值进行分析, 以确定检测结果是否出现了偏差。在检测结果不出现偏差的情况下,统计不同检测模式的阳性率才具有实际意义。MOM值统计见表1所示。

表1 两种检测系统结果MOM值列表

平均值容易受到较大值及较小值的影响, 中位数更能反映整体的高低, 两种检测系统不同检测项目的MOM值中位数均接近于1, 表明检测结果均没有出现明显的偏差。

2.4 两种系统风险系数的判断

2.4.1 开放性神经管缺陷风险分析对照(见表2)

表2 两种检测系统神经管缺陷风险分析对照表(n)

开放性神经管缺陷的判断主要受AFP测定结果的影响。两种检测系统在神经管缺陷的判断方面总符合率为99.8%,一方面是因为两种检测系统AFP测定结果高度相关, 另一方面也是因为两种系统的风险分析软件参数设置差异较小。

2.4.2 唐氏综合征风险分析对照(见表3)

表3 两种检测系统唐氏综合征风险分析对照表(n)

两种检测系统对唐氏综合征风险判断的符合率为99.2%。采用SPSS 13.0分析软件对结果进行分析, 得出P＞0.05, 表明两种检测系统对高风险孕妇的检出率的差异无统计学意义。

3 讨论

本研究结果表明, 两种检测虽方法及平台上不同, 但在血清标志物的测定结果上相关系数较高, 两个项目的相关系数R均＞0.97, 说明这两种检测系统产前筛查试剂的检测结果具有可比性。产前筛查的目的是对孕妇怀有异常胎儿(主要指唐氏综合征、开放性神经管缺陷等)的风险率进行评估［3］。两种检测系统在开放性神经管缺陷的风险率判断方面,符合率高达99.8%, 在唐氏综合征的风险判断方面符合率达99.2%, 其中有5份样本出现阴阳反差, 这主要是由试剂本身的变异造成的, 而变异是任何一种试剂都无法避免的。产前筛查系统由检测试剂和分析软件两部分组成, 风险系数的分析需要将血清标志物的测定结果输入到风险分析软件中, 软件会根据孕妇的详细信息对浓度值进行校正并根据一系列的计算公式最终得出不同疾病的风险系数［4］。国产风险分析软件与进口风险分析软件在参数设置方面差异较小。

4 结论

两种产品在孕中期产前筛查系统无论是在单项目的测定结果上, 还是在疾病的风险分析上都与目前市场上使用率较高的进口产品具有较高的符合性, 可以用于对孕中期孕妇进行唐氏综合征、开放性神经管缺陷等疾病的分析, 以有效降低出生缺陷率。我国目前应用比较多的还是孕中期二联或三联筛查方案。相信随着医疗技术水平的不断发展, 将会找到更加敏感、方便、简单、更适合大范围进行的筛查方案, 从而大大提高唐氏综合征的检出率, 最大限度的减少和制止缺陷儿的出生。

［1］ 朱明德,石应康.临床医学概要.北京:人民卫生出版社,2003:624.

［2］ 王德启,孙惠兰,杨保胜.医学遗传学.北京:人民军医出版社,1999: 32,130

［3］ Beaman J M, Goldie D J.Second trimester screening for Down’s syndrome:7 year s experience.Med Screen, 2001(8)128-131.

［4］ 马晓萍，邬晋芳等.唐氏综合征的产前筛查研究进展.中国妇幼保健，2009，24(8)，1149-1152.

Comparison between two prenatal screening systems in the second trimester pregnancy

XU Qing-fang,ZHANG Mei-hua, HAN Chen-peng.
First people's Hospital of zhu madian city, zhumadian 463000,China

Objective To investigate the consistency between nation and foreign prenatal screening systemss in the second trimester pregnancy.Methods collect 643 14-21 weeks pregnant women serum specimens (conventional venous blood sampling, not anticoagulation) ,detect the serum markers respectively by Autobio(national) Chemiluminescent asssay system (AFP + Freeβ-HCG) and PerkinElmer(foreige) time resolution immunofluorescence assay system (AFP + Free β-HCG), investigate the correlation of the Results between the two asssay systems and consistency in risk adjustment.Results Both prenatal screening system show good correlation in serum markers test results, both the correlation coefficient R higher than 0.97, coincidence rate is 99.8% between two systems in neural tube defects(NTD) risk adjustment, 99.2% in down's syndrome risk adjustment. Conclusion Two assay system presents the good correlation in serum markers test Results, and have no statistically significant in risk adjustment(P＞0.05).

Second trimester pregnancy; Prenatal screening; Downs syndrome; MOM value

463000 驻马店市第一人民医院检验科