脉血康针对颈动脉斑块疗效观察

山东省单县中心医院（274399）时一允

在全球范围内，由动脉粥样硬化斑块破裂引起血栓导致的死亡，几乎占了人群死亡的1/2；由心衰、瘫痪、间歇跛行和肢体坏死导致的严重致残影响着千万患者及其家庭的正常生活。动脉粥样硬化是一个缓慢的过程，但粥样斑块破裂是瞬间的事情且后果非常严重，可导致心肌梗死、中风、外周动脉疾病等，严重者导致血管性死亡[1][2][3]。目前，越来越多的证据表明，颈动脉斑块破裂和继发的血栓形成是比动脉狭窄更重要的卒中危险因素，严重威胁着人们的身体健康，因此颈动脉斑块的研究也越来越受到重视。

1 资料与方法

1.1入选标准 采用彩色多普勒超声检查示颈动脉粥样硬化斑块为软斑块，颈动脉管腔狭窄率＜70%，能坚持长期服药者。

1.2排除标准 ①1个月内服用他汀类药物或其他降脂药物；②重度的颈动脉狭窄者；③对他汀类药物过敏或有过敏性疾病患者；④难以控制的高血压患者（收缩压≥200mmHg或舒张压≥200mmHg）；⑤因肾病综合征、系统性红斑狼疮、甲状腺功能减退及柯兴氏综合征等，继发高胆固醇血症者；⑥严重胃肠疾病或有胃肠手术史，可能影响药物吸收者；⑦有明显肝、肾功能障碍或心力衰竭者；⑧肌酸激酶＞正常参考值上限的2倍；⑨确诊的恶性肿瘤患者；⑩曾行颈动脉内膜切除术或于颈动脉区行放射性治疗者；血斑块内出血患者。

1.3一般资料 选择我院2012年3月～2013年2月门诊及体检中心，经颈动脉彩色超声证实有颈动脉斑块，自愿参加临床观察的40例患者作为观察对象，均符合上述入选标准。采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组20例，其中男13例，女7例，年龄40～73岁，平均年龄（61.4±9.1）岁，合并高血压6例，糖尿病4例，冠心病3例；对照组20例，其中男12例，女8例，年龄44～74岁，平均年龄为（60.4±7.1）岁，合并高血压7例，糖尿病4例，冠心病4例。两组患者的性别、年龄及合并症等一般资料相比无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.4试剂与仪器 酶联免疫检测仪（芬兰雷勃MK3），全自动生化仪（日本日立7600110），彩色多普勒超声仪（德国西门子S-2000），脉血康（贵州信邦制药）。

1.5方法

1.5.1治疗方法 治疗组给予脉血康4粒/次，3次/天，合并应用肠溶阿司匹林75mg/d；对照组给予肠溶阿司匹林75mg/d，并根据病情给予降压、降糖等药物。两组均进行饮食控制。观察两组治疗前、治疗后12个月血脂及斑块总数、每个斑块厚度及斑块性质的变化，并记录两组终点事件的发生情况。

1.5.2观察指标

1.5.2.1血脂检测 抽血前3d禁高脂饮食，禁食12h后抽取静脉血，分别于治疗前、治疗后12个月测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并进行血常规及肝、肾功能检查，治疗期间随时记录其他不良反应。

1.5.2.2颈动脉彩色超声检测 分别于治疗前、治疗后12个月探测患者双侧颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉，计数斑块总个数，测定每个斑块的厚度、性质。低回声的脂质性软斑块及不均匀回声、斑块内血流按不稳定斑块记录，强回声及纤维帽完整光滑按稳定斑块记录。

1.5.2.3终点事件 由非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、血运重建、不稳定心绞痛以及心血管死亡组成的复合终点作为终点事件。

1.6统计学方法 采用SPSS13.0软件包进行统计学分析，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用配对t检验，计数资料的比较采用确切概率法。当P＜0.05时，表示差异具有统计学意义。

附表1 两组治疗前后患者各项血脂变化情况（±s，mmol/L）

附表1 两组治疗前后患者各项血脂变化情况（±s，mmol/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别 n TG TC HDL-C LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 20 1.74±0.67 1.67±1.24 4.93±1.12 3.80±0.98* 1.14±0.24 1.15±0.31 3.80±1.73 2.38±1.18*对照组 20 1.60±0.43 1.68±0.38 4.17±0.5 4.44±0.86 1.07±0.24 1.03±0.37 3.85±0.54 3.41±0.75 t值 0.7864 0.3846 1.6313 2.1952 0.9615 1.1118 0.2463 3.3703 P值 0.4365 0.7027 0.1111 0.0343 0.3424 0.2732 0.8068 0.0017

附表2 两组治疗前后患者颈动脉斑块情况（±s）

附表2 两组治疗前后患者颈动脉斑块情况（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，△为χ2值。

组别 例数 斑块数（n） 软斑块转硬斑块（%） 斑块厚度（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 20 2.85±1.34 2.35±1.15 74.5 1.92±0.53 1.10±0.50*对照组 20 280±1.25 2.60±1.38 15.7 1.60±0.371 1.72±0.38 t (χ2)值 0.122 0.1245 67.9596∆ 2.214 4.4151 P值 0.9035 0.9016 0 0.0329 0.0001

2 结果

2.1治疗后观察治疗组患者血清的TC和LDL-C水平 治疗后较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；HDL-C和TG水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组患者治疗前后各项血脂的指标无明显变化（P＞0.05）。治疗前两组TC、TG、HDL-C和LDL-C水平间的差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后治疗组患者血清TC、LDL-C水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见附表1。

2.2两组治疗前后颈动脉斑块变化情况两组治疗前后斑块数组间差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组斑块厚度较治疗后明显降低（P＜0.05），对照组治疗前后无明显差异（P＞0.05）。治疗后治疗组斑块厚度明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），治疗组中74.5%软斑块转变硬斑块，对照组仅有15.7%软斑块转变硬斑块，组间比较差异有统计学意义（P＜0.01），见附表2。

2.3终点事件 治疗组和对照组均未发生非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、不稳定心绞痛以及心血管死亡组成的复合终点事件。

2.4不良反应 在治疗期间，治疗组曾出现1例转氨酶一过性轻度升高，1例腹胀、消化不良等消化道反应，所有患者未出现严重不良反应。

3 讨论

颈动脉斑块是由于多重危险因素导致的颈动脉血管壁损伤，血流中的有形成分聚集所形成的团块状结构。当斑块整块或者部分脱落后，就成为血流中的栓子，随血流到达大脑，阻塞远端脑动脉，导致脑梗死事件发生。脑梗死基本病因是脑动脉硬化，动脉硬化时最早累及的是动脉内膜，当斑块形成并塞入管腔时，由于富含脂质或管壁压力增大，斑块可发生破裂，暴露的脂质和胶原可激活血小板，启动凝血反应，形成血栓，构成脑梗死的重要危险因素[4][5]。

有文献报道，20～30%缺血性脑卒中是颈动脉狭窄所致[6][7]，其中60%是由颈动脉狭窄致血流动力学障碍所致，证明颈动脉粥样硬化以及颈动脉狭窄与脑梗死密切相关。颈动脉作为人体浅表大动脉之一，是动脉粥样硬化最易累及的大血管。目前，观察颈动脉已成为了解全身动脉粥样硬化程度的窗口[8][9]。颈动脉粥样硬化斑块的严重程度可在一定程度上反映冠状动脉病变和脑血管疾病的严重程度，颈动脉内中膜增厚与心脑血管疾病的发生密切相关[10][11]。颈动脉IMT可以评价早期动脉粥样硬化，前瞻性随访研究证实，颈动脉IMT能很强地独立预测心脑血管疾病事件发生，随着颈动脉IMT增加，心肌梗死和脑卒中发生率增加[12]。因此，采取积极有效的措施防治颈动脉粥样硬化，对降低缺血性心脑血管疾病的发病率具有重要意义。超声测量颈动脉IMT增厚以及斑块的性质常作为检测早期动脉粥样硬化的无创性指标，并可作为评价药物干预动脉粥样硬化效果的一个常用指标[13]。动脉粥样硬化的发生发展包括脂质入侵、血小板活化、血栓形成、内膜损伤、炎症反应、氧化应激、血管平滑肌细胞激活、选择性基质代谢及血管重建等诸多复杂机制[14]。

水蛭是一种特定的凝血酶抑制剂，该单链多肽由65个氨基酸残基组成并能够与凝血酶1对1结合形成不可逆共价化合物。临床前试验表明，水蛭素能抑制血栓形成、减少血小板粘附、降低血清胆固醇和血清甘油三酯的浓度并改善大脑的微循环。脉血康胶囊中的水蛭素和血管扩张剂，可缓解动脉痉挛，减轻血液黏着力，还可以抗氧自由基生成及溶栓、抗凝，明显改善高脂、高凝状态，从而抑制血栓形成，改善微循环。脉血康明确药物有效成份指标-水蛭素，并规定每粒胶囊中抗凝血酶活性为11.2～16.8国际单位，而这是其他水蛭口服制剂都没有的。

脉血康制备工艺独特，不同于普通的干燥和粉碎，为防止有效成份水蛭素的破坏，脉血康胶囊采用的是冷冻和低温干燥的生产工艺。没有添加任何的辅料，药物进入肠道后，可迅速崩解、吸收，发挥作用。本研究结果显示，两组患者治疗后血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP及颈动脉IMT、斑块总积分均较治疗前显著改善。两组治疗后比较，治疗组hs-CRP及颈动脉IMT、斑块总积分改善优于对照组，对照组TC、TG改善优于治疗组。表明脉血康胶囊抗炎、抗动脉粥样硬化作用优于对照组，中西医结合预防劲动脉斑块和治疗可以作为推广方式之一。