0.03%他克莫司软膏和得宝松注射液治疗口腔扁平苔藓的临床对比研究

陈 诚，程绍航，狄正鸿，许 静

扁平苔藓是一种原因不明的慢性或亚急性炎症性皮肤病，以紫红色扁平多角形丘疹为特点，而口腔为其好发部位，50%的皮肤扁平苔藓患者可伴有口腔黏膜损害，皮损特点为树杈状或网状银白色细纹及小丘疹，可分为网状、斑块状、萎缩丘疹、糜烂渗出、大疱等类型［1］。因口腔皮疹部位特殊，且患者常伴有烧灼、疼痛、异物感等影响进食及生活质量，更有0.4% ～5.6%的患者有癌变的可能［2］。所以口腔扁平苔藓的治疗及控制疾病的复发对患者有重大意义。

本研究旨在比较0.03%他克莫司软膏外用和得宝松注射液皮损内注射的疗效、不良反应发生率及复发率，以寻求最佳治疗方案。

1 临床资料

1.1 研究对象 选择就诊于我院皮肤科门诊的口腔扁平苔藓患者60例。研究对象排除标准:(1)对他克莫司及其赋形剂过敏者;(2)近2个月接受过免疫抑制治疗;(3)患其他局部(包括口腔)或全身系统性疾病;(4)依从性差并无法完成治疗及随访者;(5)年龄大于60岁者。60例患者随机分成2组。治疗组30例，男12例，女18例;年龄28～58岁;病程1个月～3年;网状型16例，萎缩型5例，糜烂型9例。对照组30例，男14例，女16例;年龄24～52岁;病程1个月～2年;网状型20例，萎缩型6例，糜烂型4例。两组患者的年龄、性别、病程、临床类型比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 治疗方案 治疗组给予0.03%他克莫司软膏［商品名:普特彼，安斯泰来制药(中国)有限公司］于病损处外用，指导患者用棉签蘸取药膏后涂擦于皮损位置，并嘱患者用药前保持口腔清洁，用药后30 min内勿进食，每日2次，连续使用4周。对照组皮损局部注射得宝松注射液［含二丙酸倍他米松(按倍他米松计5 mg)和倍他米松磷酸钠(按倍他米松计2 mg)共计1 mL，先灵葆雅制药有限公司］，注射量为0.2 mL/cm2。每2周1次，连续4周，共3次。

1.3 评价标准 (1)采用REU评分标准［3］，在治疗前及治疗4周后分别对两组进行评分，每位患者评分为此患者各部位皮损REU评分之和，疗效判定:治疗指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。痊愈:治疗指数≥90%;显效:治疗指数50% ～89%;好转:治疗指数20% ～49%;无效:治疗指数＜20%。有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

(2)用药不良反应评定标准［4］:①有不良反应:从使用药物开始至用药结束内发生皮疹、头痛、感染、局部萎缩、色素沉着、黏膜变白等任何一项或多项全身、局部不良反应;②无不良反应:从使用药物开始至用药结束内未发生任何一项全身、局部不良反应。

(3)复发评定标准:复发:随访有效患者停药后4周内出现新发皮疹或原有皮疹面积扩大出现糜烂萎缩网纹等改变;未复发:随访观察原有效患者，停药后4周内未出现口腔病损和症状。

1.4 统计学分析 采用SPSS 16.0统计软件进行分析，两组间率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗组患者均完成4周治疗并进行疗效评估，对照组有1例因无法耐受注射于2周时失访，疗效见表1。

表1 两组临床疗效比较(例)

2.2 两组不良反应比较见表2。

表2 两组不良反应比较

2.3 两组4周后随访情况 两组4周后随访有效患者出现新发皮疹或原有皮疹面积扩大，出现糜烂萎缩网纹等改变的情况见表3。

表3 两组4周后随访情况(例)

3 讨论

他克莫司的主要效应细胞是T细胞，其通过抑制炎性因子基因转录而干扰T细胞活化，其抑制淋巴细胞活性的作用强于环孢菌素100倍［5］，目前0.1%和0.03%的他克莫司乳膏在我国应用广泛，但普遍认为0.03%比0.1%安全性更好，且效果良好［6］。目前认为，口腔扁平苔藓与遗传、自身免疫、感染、精神及药物等多种因素有关，而口腔扁平苔藓因其多发性、部位特殊性，且有癌变倾向等因素受到中外学者的重视。

本研究中，治疗组给予他克莫司乳膏后，仅有少数患者出现短暂的烧灼感并能在短期内缓解，且无明显不适症状。有报道，外用他克莫司可致血药浓度明显升高，但无明显临床不良事件［7］。对照组皮损内注射的患者出现黏膜变白、萎缩或色素沉着的现象较为普遍，且因皮损内注射痛苦较明显，部分患者出现影响进食感觉等因素致依从性降低。得宝松局部注射可提升倍他米松的血药浓度，一定程度上对口腔以外皮损有部分治疗作用。因此，在考虑疗效及复发率无明显差异的情况下，可选用相对安全及痛苦较少的治疗方式，但如患者口腔外有皮质激素治疗有效的皮损时可考虑口腔皮损内注射协同治疗。

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