氟喹诺酮类药物的药理及应用

柳成龙

[摘要]目的 综述近年来国内外氟喹诺酮类药物不良反应机理以及合理使用方法。方法查阅近年来相关文献，进行归纳总结。结果氟喹诺酮类药物对人体多种脏器和某些组织均有不良影响，而胃肠道和中枢神经系统的不良反应发生率占据榜首。结论通过加强广大医务工作者对氟喹诺酮类药物不良反应的认识和了解，进而提高合理用药水平。

[关键词]氟喹诺酮 药理 研究

[中图分类号]R97

[文献标识码]A

[文章编号]1672—5158（2013）05—0438—01

氟喹诺酮类药物是临床应用比较广泛的抗菌药物，也是一类较新的合成抗菌药。但由于这类药物近年来大量的应用使得药物不良反应日益突出。

一、氟喹诺酮类药物的不良反应

1、胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻、味觉改变及其他胃肠道反应是氟喹诺酮类药物最常见的副作用，发生率为3%～17%。各种氟喹诺酮类药物胃肠道的耐受性无明显差异。使用氟喹诺酮类药物期间肠道革兰阴性需氧菌可以明显减少，但较少影响厌氧菌，极少伴发艰难梭菌相关的假膜性结肠炎。虽然莫西沙星及加替沙星体外试验对厌氧菌具抗菌活性，但对肠道厌氧菌的影响不明显，故治疗后相关腹泻少见。曲伐沙星可并发非艰难梭菌腹泻及化学性胰腺炎。恶心与呕吐的发生可能与神经毒性有关，老年人的发生率未见增加。氟喹诺酮类药物联合使用含镁的抗酸药时，可损害药物的生物利用度，影响其抗菌活性。

2、中枢神经系统反应中枢神经系统是氟喹诺酮类药物第二种常见的副作用，神经毒性反应发生率0.9%～11%，常见症状有焦虑、坐立不安、神经过分紧张、失眠、欣快、恶梦、幻觉、精神失常及癫痫，另外，还可能表现为神志不清、软弱、震颤或抑郁而被忽视，特别好发于明显动脉硬化及其他中枢神经系统疾病（如癫痫）的老年人。癫痫是少见的副作用，但老年是诱发癫痫高危人群，同时使用抗风湿或其他降低癫痫阈值的药物、原有癫痫史、未根据肾功能调节剂量及电解质紊乱都有诱发癫痫的因素。其他氟喹诺酮类药物引起中枢毒性副作用的可能性排序为：托氟沙星>氟罗沙星>莫西沙星>环丙沙星>氧氟沙星。左氧氟沙星诱发癫痫的发生率为百万分之二。

3、皮肤反应氟喹诺酮类药物的皮肤反应发生率为0.4%～2.2%，较p内酰胺类及磺胺类药物少见。皮肤反应的临床表现多种多样，以光敏感性反应最受关注，轻者于暴露后出现红斑，重者有皮疹表现。这种光敏感性反应具有结构相关性，在8位有氯原子的氟喹诺酮类药物（如克林沙星、氟罗沙星、司帕沙星及洛美沙星）更容易发生光敏感性，8位由甲氧基取代的药物（如莫西沙星及加替沙星）则不产生光敏感性反应。

4、心血管系统反应

5、心脏毒性早期研究表明，氟喹诺酮类药物可引起Q-T间期延长，多形性室性心动过速及尖端扭转室性心动过速，替马沙星及帕格沙星因严重速发性过敏反应Q-T间期延长及心毒性而撤出市场司帕沙星因发生心毒性副作用高，已有人认为不宜再用于临床。其他氟喹诺酮类药物也可引起轻度Q-T间期延长，这与药物阻滞心肌细胞钾通道有关。临床上已有冠心病伴低血钾、病态窦房结综合征、使用洋地黄或安装起搏器的患者使用莫西沙星、左氧氟沙星或加替沙星后诱发尖端扭转室性心动过速的病例报告。

低血压氟喹诺酮类药物引起过敏性/过敏样反应少见，其发生率为0.46/10万～1.2/10万，现已证实环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星及莫西沙星可引起过敏性/过敏样反应，静脉炎静脉炎是静脉滴注氟喹诺酮类药物常见的一种局部副作用，由于损害血管内皮细胞引起炎症反应所致，临床上呈局部发红及灼热感。经研究表明静脉滴注左氧氟沙星或曲伐沙星后血管内皮三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸鸟苷及二磷酸鸟苷的含量均明显下降，且与药物浓度相关，表明高浓度氟喹诺酮类药物会损害血管内皮细胞功能，但能耐受低浓度药物，故使用时应缓慢地经大静脉滴注低浓度药物。

6、肝毒性使用氟喹诺酮类药物可诱发轻度可逆性转氨酶升高，其发生率为1%～3%，常不需停药，但若伴有血胆红素增高，则其升高程度与预后有关，严重者可并发肝性脑病致死。

7、肾毒性氟喹诺酮类药物引起肾功能损害少见，但一旦发生就很严重。

二、氟喹诺酮类药物的合理应用

氟喹诺酮类药物由于抗菌作用强，使用方便，不需皮试而受到临床欢迎，但随着应用的逐年增加，相应增加了不良反应的发生率。有药物不良反应报告显示：氟喹诺酮类药物不良反应发生率仅次于头孢菌素类，因此，合理使用氟喹诺酮类药物就显得十分重要。首先应遵守合理应用抗生素药物的原则：有效控制感染，争取最佳疗效；预防和减少抗菌药物的不良反应；注意适当的剂量和疗程，避免产生耐药菌株；密切观察药物对人体内正常菌群的影响；根据微生物的药敏试验，调整经验用药，选择有针对性的药物，确定给药途径，防止浪费。其次，要考虑年龄与氟喹诺酮类药物不良反应的相关性，由于老年人随年龄增长，肝、肾功能都有不同程度减退以及常患有多种基础性疾病、合并用药等因素，临床医生应充分考虑老年人群的药物代谢特点，制定合理的个体用药方案，最大限度避免和减轻药物不良反应。另外，18岁以下青少年严禁使用此类药物，防止影响骨骼的生长发育。医生还要严格控制；联合用药，了解氟喹诺酮类药物与其他药物合用出现理化性质改变，如氟喹诺酮类药物与茶碱缓释片合用，前者能抑制茶碱代谢，使茶碱血浓度升高；且茶碱的治疗窗较窄，易导致茶碱中毒；这类药物与碳酸氢钠合用，后者能影响前者的吸收，且前者在碱性尿中易析出结晶，因此，二者要分开服用，且不能过度碱化尿液；另有报道，氟喹诺酮类药物可引起血液学反应，临床使用时应注意监测血液学改变。总之，加强相关人员的业务培训，提高医务工作者对药物不良反应的鉴别判断能力，进而加大氟喹诺酮类药物不良反应监测的力度是今后工作的方向。

参考文献

[1]刘苗苗，氟喹诺酮类药物不良反应及合理应用，论文网，2009，05

[2]孟拥军，朱蓓德.191例抗菌药物不良反应报告回顾性分析.药物警戒，2006，5（1）：55 55