46例消化道来源卵巢转移性肿瘤的临床病理特征

苏玉杰，周 莉，靖丽娟，马晓艳＊

（1．吉林大学第二医院 妇产科，吉林 长春130041；2．吉林大学第一医院 妇产科，吉林 长春130021）

卵巢转移性肿瘤是指卵巢以外器官发生的恶性肿瘤转移至卵巢的肿瘤。它的发生率国内外文献统计不一，约占卵巢恶性肿瘤的6%－28%［1］，其原因可能与不同地域原发癌的发生率不同有关。最常见的来源是消化道，如胃、结直肠、阑尾等。有文献报道称，卵巢转移性肿瘤的预后与原发肿瘤部位有关［2］，而不同原发部位的常见病理类型并不相同，其常见的病理类型有印戒细胞癌、腺癌、粘液性腺癌。本研究根据病理类型对46例消化道来源卵巢转移性肿瘤进行了临床病理特征分析。

1 资料与方法

本文收集并记录了2009年1月－2012年8月于吉林大学第二医院妇科诊治的46例消化道来源卵巢转移性肿瘤患者的临床病理资料。所有患者均经过手术治疗及术后病理确诊为卵巢转移性肿瘤，并根据原发消化道肿瘤病史和（或）术中探及消化道原发肿瘤和（或）免疫组化结果确定为消化道来源。根据病理类型分为三类—印戒细胞癌18例、腺癌16例和粘液性腺癌12例。

临床病理资料：（1）年龄；（2）绝经情况（是／否）；（3）月经情况：绝经期阴道流血、绝经前期月经异常；（4）症状：腹痛、腹胀；（5）腹水≥300ml（是／否）；（6）发现原发灶（是／否）；（7）卵巢转移灶直径≥10cm（是／否）；（8）卵巢转移部位（双侧／单侧）；（9）卵巢外转移病灶（有／无）；（10）血清CA125水平（升高／正常）。其中，绝经期定义为40岁（包括40）以上患者闭经1年（包括1年）以上，或者50岁（包括50）以上患者先前有过子宫切除史。绝经前期定义为50岁以下患者闭经小于1年或40岁以下患者曾有子宫切除史［3］。卵巢转移灶大小定义为术中肉眼观察到的卵巢上所有癌灶最大直径之和。卵巢外转移病灶包括肉眼观察病灶及术后病理发现的微观病灶。≥50岁者血清CA125＞30U／L视为升高。

CK7／CK20免疫组化结果：全部、部分及局灶（＋）均视为阳性结果。

所有数据均应用统计软件SPSS17．0进行统计分析，t检验应用于正态分布计量资料的检验。χ2检验应用于计数资料的检验。P≤0．05认为有统计学意义。

2 结果

2．1 临床病理特征

根据病理类型分类，所有患者的临床病理特征见表1。

表1 三种不同类型消化道来源卵巢转移性肿瘤的临床病理特征 〔例（%）〕

2．1．1 临床特征 所有患者的平均年龄为50岁（23－91），印戒细胞癌、腺癌、粘液性腺癌的平均年龄分别为47岁（23－70）、51岁（29－91）、54岁（24－72），三者之间两两比较无统计学意义（P＝0．241、0．155、0．810）。24例（52．2%）患者处于绝经期，其中3例（12．5%）合并不规则阴道流血。22例（47．8%）患者处于绝经前期，其中6例（27．3%）合并月经异常。腹痛（50．0%）和腹胀（69．6%）为常见症状，合并腹水（≥300ml）者占34．8% 。35例（76．1%）患者发现消化道原发灶，包括胃17例（48．6%），结直肠18例（51．4%）。印戒细胞癌大多来源于胃 （93．8%），而腺癌及粘液性腺癌的原发灶多位于结直肠（89．4%），两者间具有统计学意义（P＝0．000）。≥50岁者中有7例（7／18，38．9%）患者血清CA125水平升高。

2．1．2 病理特征 在所有患者中，31例（67．4%）出现双侧卵巢转移，印戒细胞癌多见，共有16例（88．9%）双侧转移，而腺癌仅有7例（43．8%），两者间存在统计学意义（P＝0．009），粘液性腺癌8例（66．7%）双侧转移。26例（56．5%）卵巢转移灶直径≥10cm。37例（80．4%）患者存在除卵巢以外的其他部位转移病灶，包括输卵管、子宫、宫旁结缔组织、盆腔淋巴结、大网膜、腹膜等毗邻器官与组织，以及肝、脾等远处转移。

2．2 CK7／CK20的表达情况

在所有病例中，有28例免疫组化结果。CK7表达阳 性 者 分 别 为 7 例 （7／8，87．5%）、2 例 （2／9，22．2%）、7例（7／11，63．6%），三者整体比较有统计学意义（P＝0．022），两两比较印戒细胞癌与腺癌有统计学差异（P＝0．015）。CK20表达阳性者分别为8例（8／8，100%）、8 例 （8／9，88．9%）、9 例 （9／11，81．8%），三者整体比较无统计学意义（P＝0．758）。CK7／CK20四种不同组合的表达情况见于表2及图1。其中，CK7（＋）／CK20（＋）者 分别为 7 例（87．5%）、2例（22．2%）、5例（45．5%），整体比较有统计学意义（P＝0．037），印戒细胞癌与腺癌比较有差异（P＝0．015），印戒细胞癌与（腺癌＋粘液性腺癌）比较有统计学意义（P＝0．033）。CK7（－）／CK20（＋）在三者中分别为1例（12．5%）、6例（66．7%）、4例（36．4%），三者整体比较无统计学意义（P＝0．079）。

表2 三种不同类型消化道来源卵巢转移性肿瘤CK7／CK20的表达〔例（%）〕

图1 消化道来源卵巢转移性肿瘤CK7／CK20的表达比例

3 讨论

卵巢转移性肿瘤是指原发肿瘤的瘤细胞经淋巴管、血管或体腔侵入卵巢，形成与原发瘤类同的肿瘤。在妇科肿瘤中卵巢转移性肿瘤并不少见，其发生率国内外文献统计不一，Shoji Kamiura［4］报道了日本Osaka肿瘤和心血管治疗中心的304例卵巢恶性肿瘤中，转移性癌64例（21．1%），我国石一复等［5］报道的10288例卵巢恶性肿瘤中，转移性肿瘤1003例（9．7%），汤丽荣等［6］分析了北京妇产医院18年收治的419例卵巢恶性肿瘤中仅有18例（4．3%）为转移性肿瘤，而在美国由于附件肿物而行手术治疗的妇女中，卵巢转移性肿瘤大约占8%［3］，其原因可能与不同地域原发癌的发生率不同有关。

有文献报道称，卵巢转移性肿瘤患者的年龄一般比原发性卵巢癌患者为小，多见于绝经前的妇女，原因可能是功能旺盛、血运丰富的卵巢更适于转移瘤的生长［7］。Wen－Hua Li等［2］报道了147例患者中绝经前期患者72例（55．1%），S Guerriero等［3］报道的60例消化道来源卵巢转移性肿瘤中33例（55%）处于绝经前期，而本研究中46例患者有22例为绝经前期，占47．8%，与文献报道稍有出入。但是，本研究发现印戒细胞癌、腺癌和粘液性腺癌处于绝经前期的患者比例分别为61．1%、50．0%、25．0%，前两者与文献相符，而第三者却远低于文献报道，这说明卵巢转移性肿瘤的好发人群与病理类型有一定的关系。

绝大多数患者的卵巢功能是正常的，以月经不规则流血和月经异常为首诊者较少见，本研究中仅3例绝经期患者和6例绝经前期患者因此就诊而发现盆腔肿物而最终确诊为卵巢转移性肿瘤。国内外文献［2、7－8］均报道，患者的常见症状多为下腹痛或不适、腹胀，腹水也多常见。一部分患者因自己扪及下腹包块而就诊，但是也有相当一部分患者没有任何症状，只是因体检彩超发现盆腔肿物或原发肿瘤手术过程中发现卵巢转移灶。本研究结果与文献报道基本一致。S Guerriero等［3］以原发部位分类对92例患者的临床特征进行比较并未发现卵巢转移性肿瘤的任何一项临床或血清学的特异性指标，本研究中以病理类型分类在症状、体征与血清学上也未发现明显差异的地方。

卵巢转移性肿瘤的来源广泛，体内许多部位的恶性肿瘤都可能转移到卵巢，国内外大量文献［2－4、7，8］报道均显示最常见的来源部位为消化道，大约为65．2%－89．8%，国内外报道稍有差异。最近文献报道发现结直肠来源者较胃来源者更多见，并且原发于结肠者远多于直肠［2］。本研究46例患者中来源于结直肠者18例（39．1%），胃17例（37．0%），且原发于直肠者仅2例（4．3%），与文献报道一致。本研究首次按照病理类型分类，发现印戒细胞癌多来源于胃，腺癌和粘液性腺癌多来源于结直肠，这对在术前无原发肿瘤史或术中未探及原发灶者，术后可以根据病理类型有针对性的着重随访上或下消化道以尽早发现原发灶。据文献报道［9］，卵巢转移性肿瘤多为双侧转移，占60%－80%。本研究结果双侧转移者31例（67．4%），与报道结果一致。本研究还发现，印戒细胞癌双侧转移者更多见，仅2例单侧转移，且这2例均是普外科手术过程探及一侧卵巢肿物而单纯切除此侧卵巢，而对侧卵巢是否有镜下转移灶并未进一步探究。粘液性腺癌双侧转移者介于印戒细胞癌与腺癌之间。本研究在卵巢转移灶大小及是否有卵巢外转移方面三者间并未发现明显差异。

免疫组化方面，Jung Ha Shin等［10］研究结果显示结直肠来源的卵巢转移性肿瘤的免疫表型通常为CK7（－）、CK20（弥漫＋）。W Glenn McCluggage［11］在综述中提出结直肠来源转移性肿瘤通常为CK7（－）、CK20（＋），胃来源转移性肿瘤则大都 CK7（＋），CK20（－或局灶或弥漫＋）。岳宇等［12］也提及下消化道转移癌不表达CK7，表达CK20，上消化道转移癌CK7、CK20均表达。本研究首次根据病理类型分类，对印戒细胞癌、腺癌、粘液性腺癌的免疫表型CK7、CK20进行总结分析发现，印戒细胞癌中表现为CK7（＋）／CK20（＋）、CK7（－）／CK20（＋）分别占87．5%、12．5%，腺癌分别为22．2%、66．7%，粘液性腺癌则为45．5%、36．4%，上述结果显示粘液性腺癌表达比例均位于印戒细胞癌与腺癌之间，印戒细胞癌主要表现CK7（－）／CK20（＋），腺癌主要表现CK7（＋）／CK20（＋）。并且，前面我们已经叙述，印戒细胞癌多来源于胃，而腺癌多来源于结直肠，故本研究结果与文献报道基本一致，同时我们发现卵巢转移性肿瘤在原发肿瘤来源、病理结果和免疫组化结果间存在一定的联系，有助于指导临床判断。

综上所述，卵巢转移性肿瘤由于其发病的隐匿性，给早期诊断、早期治疗带来了一定的困难。目前，从临床、病理、影像等方面仍然缺少特异的指标来指导临床诊疗，这就需要各科室医生的配合，不能只拘泥于本科范围内的治疗。特别是对普外科医生，在消化道肿瘤的手术过程中要常规探查卵巢，即使未发现肉眼病灶，或者只发现一侧肉眼病灶，都应对双侧或对侧卵巢做活检术以排除卵巢转移。妇科医生手术过程中发现卵巢肿物，尤其是双侧肿物，应常规探查消化道以排除原发肿瘤。术中未探及原发肿瘤者，应该常规做免疫组化，根据术后病理、免疫组化结果及临床特征等综合考虑，着重随访消化道以尽早发现原发肿瘤。

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