双胎试管婴儿临床分析

柯茹 夏俊霞 张丹瑜 李朝曦

近年来随着人类辅助生殖技术尤其是体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)即试管婴儿技术的开展，多胎及双胎的发生率逐渐增高。试管婴儿与正常怀孕生下的孩子是否有差别，试管婴儿技术在解决人类生育问题同时能否保证胎儿的健康和人类的素质?本研究就近2年IVFET双胎与自然受孕双胎间母亲妊娠合并症及新生儿围产期疾病进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年3月～2012年6月在我科住院的双胎46例，由于自然受孕的部分为单绒毛膜双囊膜囊，部分为双绒毛膜双羊膜囊，单绒双羊孕产妇的产科合并症一般均高于双绒双羊孕产妇，而IVF-ET术后的双胎一般为双绒毛膜双羊膜囊，为了更好的研究及比较，故试管组及自然受孕组均取双绒毛膜双羊膜囊的孕产妇。IVF-ET术后（试管组）23例，新生儿46例，男25例，女21例，平均胎龄（35.81±1.591）周，平均体重（2.38±0.435）kg。对照组为自然受孕23例（均为双绒毛膜双羊膜囊双胎），新生儿46例，男27例，女19例，平均胎龄（36.25±1.751）周，平均体重（2.23±0.073）kg。

1.2 方法 详细统计其临床资料，包括产妇年龄、妊娠周数、分娩方式、妊娠期合并症、新生儿体重、新生儿围生期疾病等。

1.3 统计学方法 用SPSS13.0中的四格表资料的Fisher确切概率法及两样本t检验进行统计学分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 母亲妊娠期疾病 试管组孕妇平均年龄（31.91±3.329）岁，较对照组平均年龄（27.43±2.921）岁明显偏大，剖宫产率、妊高症及双胎选择性胎儿宫内生长受限发生率明显高于对照组，有统计学意义，试管组妊娠期糖尿病、早产、胎膜早破、贫血的发生率与对照组无明显差异。见表1～表3。

表1 两组孕妇妊娠期疾病的比较分析

表2 两组孕妇剖宫产率的比较分析

表3 两组孕妇年龄的分析

2.2 新生儿围生期疾病 试管组新生儿的胎龄和体重与对照组无差别，试管组新生儿高胆红素血症发生率高于对照组，感染、缺血缺氧性脑病、坏死性小肠结肠炎、肺透明膜病、窒息的发生率与对照组相比较差异均无统计学意义。见表4～5。

表4 两组新生儿一般情况的比较分析(±s)

表4 两组新生儿一般情况的比较分析(±s)

组别 胎龄（周） 平均出生体重（kg）试管组（例） 35.81±1.591 2.38±0.435对照组（例） 36.25±1.751 2.23±0.073 t 0.89 1.813 P 0.378 0.073

表5 两组新生儿围生期疾病的比较分析

3 讨论

随着IVF-ET的广泛应用，越来越多的不育症得到有效的治疗。至今短短20多年中，全世界已有25万试管婴儿。随着试管婴儿技术的发展,一些相关的问题也逐渐显露出来。

本研究发现，试管组孕妇年龄较自然妊娠双胎孕妇年龄大，与Anja等[1]报道的相同，这可能与IVF-ET双胎妊娠孕妇从不孕症的诊断成立到治疗后成功分娩一般需要花费较长的一段时间有关。试管组剖宫产率较对照组高，可能与接受IVF-ET术的妇女为多年不孕，年龄均偏大、比较谨慎，一般选择剖宫产终止妊娠，对照组产妇有些为经产妇，孕期不定期产检或不愿意剖宫产，常常等到临产宫口开大后才入院，因此有些分娩方式为顺产。试管组双胎妊娠孕妇妊高症的发生率较自然妊娠产妇高，原因不明。有报道认为可能与IVF-ET手术超排卵及胚胎移植后行绒毛膜促性腺激素及孕激素保胎治疗有关[2]。另外，试管婴儿中部分为赠卵妊娠，胚胎为一完全异体抗原，其免疫因素与妊高征发生的关系均有待进一步研究[3]。试管组双胎选择性胎儿宫内生长受限发生率明显高于自然受孕组。胎盘是胎儿生长从母体获得所需营养物质最主要的途径。有报道发现[4]，IVF-ET双胎妊娠孕妇的胎盘较薄，重量较轻，其中有梗死和坏死形成，说明其胎盘功能较差，不能提供足够的营养，可造成胎儿宫内生长迟缓。此外，也会出现两个胎儿间的胎盘分配不等，可导致两胎儿间的营养和氧供出现不均等，可以导致两胎儿生长发育不均衡，出现选择性胎儿宫内生长受限，胎盘份额相差越大，体重之间差异也随之增加。

虽然没有直接证据表明试管婴儿比普通婴儿先天缺陷率高，或在智力发育方面有差异[5-6]。但通过试管婴儿技术，尤其是胞质内单精子注射技术(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)技术来实现体外受精时，确实增加了将精子携带的缺陷基因遗传给后代的风险。而且对于那些由不明原因造成的不孕不育，使用试管婴儿技术有可能会使不明缺陷基因也有机会在整个人类的基因进化中保存并流传下去，由此对后代造成的可能影响仍难以估计[7]。

本研究发现，试管婴儿出生后高胆红素血症的发生率高，可能与产妇年龄大、剖宫产率高相关。产妇年龄大可促进胆红素产生过多，抑制肝脏胆红素的摄取和结合，导致胆汁排泄障碍。近几年越来越多报道表明剖宫产可能是引起新生儿高胆红素血症的围生因素之一[8]，可能与下列因素有关：剖宫产术中麻醉药进入血液引起红细胞膜通透性增加以及剖宫产本身使胎儿首次呼吸功能建立不完善，对胎儿血氧饱和度、血氧分压有影响，胎儿出生后红细胞压积增高，导致红细胞破坏增加，胆红素增加。此外，麻醉药通过胎盘进入血液循环，胎儿肠蠕动减弱，胎便排出减少，使胆红素的肠肝循环增加[9-10]。新生儿围生期的其他疾病如感染、缺血缺氧性脑病、坏死性小肠结肠炎、肺透明膜病、窒息的发生率与对照组相比差异均无统计学意义。

综上所述：对于双胎试管婴儿的产妇，要定期产检，加强产前检查，监测妊娠期间各种并发症的发生，加强新生儿的监护，降低围产期疾病的发生率。

[1]Anja P,Anne L,Steen R,et al.Neonatal outcome in a Danish national cohort of 3438 IVF/ICSI and 10362 non-IVF/ ICSI twins bom between twin 1995 and 2000[J].Hum Reprod,2004,19(2):435.

[2]范淑丽.试管婴儿孕妇的产科高危因素分析及护理体会[J].河北医学,2002,8(2):175-176.

[3]叶蓉华,张丽珠,杨孜,等.体外受精一胚胎移植后妊娠妇女的产科结局[J].中华妇产科杂志,2000,35(3):151-159.

[4]Daniel Y,Schreiber L,Geva E,et al.Morphologic and histopathologic characteristics of placentas from twin pregnancies spontaneuously conceived and from reduced and nonreduced assisted reproductive technologies[J].J Reprod Med,2001,46 (8):735-742.

[5]Kurinczuk JJ.Safety issues in assisted rep roduction technology.From theory to reality —just what are the data telling us about ICSI of fsp ring healt h a nd f uture f er tility and should we be concer ned[J].Hum Rep rod,2003,18(5):925-931.

[6]Birmingham,Alabama.Genetic considerations related to intracytoplasmic sperm injection (ICSI)[J].Fertility and Sterility,2008,90(5 Suppl):S182-184.

[7]彭靖,卢大儒.试管婴儿技术的发展与探讨.Chinese Journal of N ature,32(6)：338-343.

[8]王玲，陈坚，何海英,等.剖宫产与新生儿高胆红素血症关系的研究［J］.中国儿童保健杂志,2005,13(4):297.

[9]王玲，陈坚，何海英，等.剖宫产与新生儿高胆红素血症病例对照研究［J］.中国新生儿科杂志，2006，21(4):201－203.

[10]苏晓谦, 蒋晓梅.新生儿高胆红素血症390例临床分析[J].当代医学,2011,17(19):115,138.