老年男性前列腺体积变化的影响因素

魏雅楠 陈陵霞 苗懿德 (北京大学人民医院老年科，北京 100044)

前列腺增生症(BPH)是老年人常见慢性疾病，50岁以上男性BPH患病率为50%，70岁以上人群则高达80%，BPH已成为50岁以上男性排名第四位的慢性疾病〔1〕。增龄和雄性激素是BPH发病的两个必要因素，此外，流行病学研究显示代谢综合征组分可能增加BPH的风险和促进BPH的进展，如:血糖〔2〕、血压〔3，4〕、血脂异常〔5，6〕、肥胖〔2，7〕。近年来关于代谢综合征与BPH的流行病学研究多以横断面研究为主，随访研究鲜见。本研究通过平均4年的随访，旨在进一步探讨BPH进展的相关影响因素。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择在我院老年科随诊的老年男性，基线资料获取时间:2005年9月至2008年9月，复诊时间:2009年6月至2012年6月，平均随访年限(4.0±0.4)年，符合筛选条件并最终入选受试者107例，进行病史询问及临床检查，基线平均年龄(75.8±7.3)岁。排除标准:(1)严重器质性Z内分泌疾病;(2)继发性高血压、恶性高血压;(3)严重肝肾功能异常;(4)心脏瓣膜病、心肌病;(5)前列腺癌或行前列腺手术;(6)服用5α还原酶抑制剂、α1受体阻滞剂、利尿剂、促尿酸排泄或抑制尿酸合成药物患者;(7)急性感染、恶性肿瘤;(8)肾切除或维持透析患者。

1.2 体格检查和血清学指标 所有受试者由专人测定身高、体重，计算体重指数(BMI)=体重/身高 (kg/m)。受试者晨起空腹8～12 h取静脉血，使用全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)，空腹血糖(FBG)，总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，甘油三酯(TG);采用高压液相法(PRIMUS)测定糖化血红蛋白(HbA1c);血清前列腺特异性抗原(PSA)采用放射免疫法测定。

1.3 前列腺超声检查和动态血压监测 我院超声医学科专人使用美国产Acusonl28xp/LOc彩色多普勒超声仪，行经腹部前列腺超声测得前列腺三径，前列腺体积(PV)由公式“前列腺三径×0.52”计算所得。动态血压监测采用美国SPACELAB90207型全自动无创性便携式动态血压监测仪，将袖带缚于患者非优势臂，患者进行一般活动，测量时保持安静或停止活动，检查当日上午8时～下午10时，每30 min测量1次血压，下午10时～次日上午8时，每60 min测量1次血压。24 h有效血压监测次数大于获得次数80%。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行统计。不符合正态分布，取自然对数(ln)转换，两组计量资料比较采用配对样本t检验，组间率或构成比的比较采用χ2检验。多因素分析采用多元线性回归分析。

2 结果

2.1 随访前后临床资料比较 107例老年男性纳入本研究。平均随访4年结束时，受试者收缩压水平升高(P=0.001)，血清HDL-C水平下降(P=0.033)，尿酸(UA)水平升高(P=0.003)糖尿病、高血压、冠心病患病率、BMI、舒张压、HbA1c、TCHO、LDL-C、TG、tPSA随访前后无统计学差异。见表1。

表1 研究对象基线及随访结束的临床资料比较(±s)

表1 研究对象基线及随访结束的临床资料比较(±s)

符合正态分布采用±s表示，不符合正态分布的资料采用中位数(下四分位数，上四分位数)表示

指标 基线(n=107) 随访(n=107) P值糖尿病(%)38.3 43.0 0.289高血压(%) 69.2 75.7 0.179冠心病(%) 20.6 30.8 0.052 BMI(kg/m2) 24.1±3.0 24.7±3.2 0.498收缩压(mmHg) 128±12 133±11 0.001舒张压(mmHg) 71±8 72±8 0.240 HbA1c(%) 6.2±0.9 6.1±0.9 0.996 FBG(mmol/L) 5.51±1.25 5.44±1.35 0.664 Scr(μmol/L) 98±25 96±27 0.418 TC(mmol/L) 1.29(0.91，1.61) 1.08(0.86，1.51)0.090 LDL-C(mmol/L) 2.61±0.66 2.61±0.81 0.945 HDL-C(mmol/L) 1.11±0.24 1.04±0.29 0.033 TG(mmol/L) 1.29±0.91 1.33±0.76 0.399 UA(μmol/L) 329±99 363±85 0.003 tPSA(ng/ml) 1.34(0.71，2.66) 0.99(0.54，2.21)0.089

2.2 PV变化及影响因素分析 随访结束时，受试者平均前列腺体积为(39.7 ±19.1)ml，明显高于基线(32.7 ±15.1)ml，增加率为21.4%，差异具有统计学意义(P＜0.001)。

进一步以lnPV差为因变量，取年龄、BMI、收缩压、舒张压、TC、LDL-C、HDL-C、lnTG、Scr、FBG、lntPSA 为协变量，多元线性回归分析逐步筛选，进入方程的是舒张压(P=0.026)、BMI(P=0.041)，即舒张压、BMI与PV变化独立相关。

3 讨论

PV 是目前公认的BPH诊断指标和进展危险因素〔8〕。流行病学研究显示伴有动脉硬化相关危险因素的男性PV增加明显，BPH患者前列腺血管阻力与心血管危险因素和PV正相关，提示两者可能存在共同的病生理进程〔9〕。

本研究结果显示BMI、舒张压作为动脉硬化危险因素，同时与PV增加密切相关。其潜在的病生理机制尚不明确，目前推测可能与以下4方面相关:(1)胰岛素抵抗继发高胰岛素血症，肝脏合成胰岛素样生长因子-1(IGF-1)，IGF-1是潜在的有丝分裂因子和凋亡抑制因子，可能促进前列腺增生;(2)性激素水平变化，表现为雌激素水平上升，睾酮水平下降，雌激素与双氢睾酮及其代谢产物联合导致前列腺增生;(3)盆腔动脉硬化导致膀胱和前列腺缺血;(4)氧化应激导致慢性炎症反应，前列腺组织内与血管内皮生长相关的细胞因子(如:FGF-7，IL-8，IL-6，THF-β 等)分泌增加，促进前列腺增生〔10〕。

虽然随访结束时研究对象收缩压水平明显高于基线组，舒张压无统计学差异，但进一步多因素分析却显示仅舒张压是独立影响PV增加的因素。这种收缩压的差异可能与增龄有关，而舒张压的变化导致PV增加更为显著。瑞典的一项研究提示2型糖尿病、高血压患者的PV年增长率增快，与BMI、DBP、血胰岛素水平升高有关〔11〕;Ozden等〔12〕研究显示类似结果，提示血压升高可能是BPH的致病危险因素，其潜在机制可能与交感神经系统活性增强有关，BPH患者交感神经活性增强，使得前列腺平滑肌细胞收缩和肥大导致下尿路症状。此外，交感神经系统活性增强可能下调前列腺细胞凋亡，致使前列腺增生〔10〕。

基线BMI均值并未达到肥胖诊断标准，多因素分析显示BMI与PV增加正相关。推测在正常体重人群中，可能伴随着BMI的升高，PV逐步增大。Ozden等〔12〕研究中合并代谢综合征的BPH男性BMI增加，在30～50岁北京地区男性人群调查研究中，BMI、血脂异常是PV增加的危险因素〔13〕;荟萃分析显示BMI增大导致BPH患病风险增高〔14〕。其潜在机制可能是伴随着BMI增大，患者体内雌酮及雌二醇/睾酮比值增加，影响前列腺腺体胰岛素信号系统，参与BPH进程;胰岛素抵抗进而出现继发性高胰岛素血症与BPH的进展有关〔15〕。

使用动态血压监测结果代替单次血压测定数值，研究对象血压状况表达更为准确。本研究入组对象为老年，基线平均年龄75岁，进一步可扩展受试对象年龄范围和数量，涵盖中老年男性，进一步研究探讨BPH的相关影响因素。

伴有下尿路症状的BPH患者常常合并夜尿次数增加，由此导致睡眠障碍，增加交感神经系统活性，影响血压节律变异，致使冠心病发病率升高〔16〕。因此，在内科就诊的老年男性人群，特别是伴有血压升高、肥胖的动脉硬化高危患者要注重排尿症状(如:尿线中断、排尿不畅、夜尿增加等)的问诊，便于BPH及时检出和治疗。

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