老年期抑郁症患者米氮平治疗前后探究性眼动与事件相关电位P300

潘 飞 李玉凤 (新乡医学院第二附属医院，河南 新乡 453100)

老年期抑郁症是老年期常见的精神障碍，研究发现〔1～4〕，认知障碍的症状群是抑郁症常见、独立且核心的症状之一，老年期抑郁症表现尤为突出。事件相关电位P300(ERP-P300)在反映精神疾病认知方面的改变及其意义等问题上有一定的临床价值〔5，6〕。探究性眼动(EEM)是通过眼球的活动来反映受试者的精神状况和认知功能，在抑郁症患者的临床应用已有相关报道〔7，8〕。目前还没有针对某一种药物治疗前后老年期抑郁症患者ERP-P300和EEM的变化及相关性的研究，本文就此进行探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象 来自2009年2～12月我院门诊及住院的首发老年期抑郁症患者，实验组入组条件:(1)符合DSM-Ⅳ心境障碍抑郁发作诊断标准，(2)首发年龄≥60岁，(3)汉密尔顿抑郁量表24项评分≥21分，(4)简易智能精神状况检查表(MMSE)＞27分;排除标准:(1)合并其他精神障碍或药物依赖者，(2)目前患有严重的躯体疾病或严重药物过敏者，(3)参加其他临床药物研究者，(4)知情后不合作者，(5)患有影响眼球活动疾病的患者;共32例患者，男14例，女18例，年龄60～80〔平均(67.41±4.35)〕岁，受教育年限5～15年，平均(7.84±2.07)年。正常对照组入组条件:(1)无严重躯体疾病，(2)目前精神状况良好，既往无各类精神障碍，(3)二系三代无任何精神疾病遗传史，(4)MMSE＞27分;选择新乡医学院第二附属医院离退休人员32例，其中男16例，女16例，年龄在60～80〔平均(67.50±5.13)〕岁，受教育年限 5～15年，平均(8.29±2.34)年，在年龄、性别和受教育年限等方面与患者组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 给药方法 患者均接受米氮平治疗6 w，起始剂量15 mg/d，以最大疗效和最小不良反应为用药原则，2～3 d调整药量一次，2 w内加至最大剂量。入组患者米氮平的治疗量为15～45 mg/d，平均剂量(31.4±6.2)mg/d。治疗期间不合并其他抗抑郁和抗精神病药物。

1.3 EEM测定 采用上海产迪康DEM-2000型眼动检测仪，首次测定在门诊或住院当天完成，再次测定在治疗6 w后进行。异常标准判定:凝视点数(NEF)＜28和(或)反应性探索(RSS)评分＜7为异常。

1.4 ERP-P300测定 采用丹迪Keypoint4型诱发电位仪，首次测定在门诊或住院当天完成，再次测定在治疗6 w后进行。异常标准判定:以正常对照组为参照，P3潜伏期延长和(或)波幅降低超过对照组的均数加减两个标准差为异常。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件包根据不同资料类型选择配对样本t检验或独立样本t检验。

2 结果

2.1 EEM、ERP-300结果比较 EEM实验组治疗前分别与治疗后及正常对照组相比较NEF和RSS均明显降低(P＜0.01)。ERP-P300实验组治疗前分别与治疗后及正常对照组相比较P3潜伏期均明显延长，P3波幅均明显降低。见表1、表2。

2.2 ERP-P300和EEM治疗前后相关性分析 实验组治疗前、后P3潜伏期与EEM测定中 NEF、RSS均呈负相关(r=-0.39、-0.63、-0.48、-0.76，P ＜0.05)。

2.3 实验组ERP-P300和EEM主要指标治疗前后差值的相关分析 P3潜伏期差值与NEF、RSS差值均呈现负相关(P＜0.05，P＜0.01);P3波幅差值与NEF、RSS差值均呈现正相关(P ＜0.05，P ＜0.01)。见表3。

表1 实验组治疗前、后及正常对照组EEM(±s，n=32)

表1 实验组治疗前、后及正常对照组EEM(±s，n=32)

t1为实验组治疗前、后比较，t2为实验组治疗前和正常对照组比较:1)P＜0.01;下表同

EEM 治疗前 治疗后 正常对照组 t1值 t2值NEF 20.00±3.42 27.34±2.441)27.19±3.741)17.091)8.031)RSS 3.84±1.20 6.38±1.931) 6.84±2.001) 11.061)7.411)

表2 两组治疗前后ERP-P300比较(±s，n=32)

表2 两组治疗前后ERP-P300比较(±s，n=32)

组别 P3潜伏期 P3波幅实验组 治疗前384.81±27.74 3.57±3.59治疗后 351.06±20.66 5.85±2.92正常对照组 338.35±13.90 6.79±2.69 t1值 8.411) 5.741)t2值 8.471) 4.051)

表3 实验组ERP-P300和EEM主要指标治疗前后差值的相关性(r，n=32)

3 讨论

近几年来，关于老年期抑郁症认知功能障碍的研究倍受重视，而认知功能缺陷主要表现在注意力、记忆及执行功能等方面〔4〕。在人类所有参与认知的感官当中，视觉认知始终处于主导地位，正常人在视觉识别的初始阶段，常积极的采用有选择性注意，主动地移动眼球来观察事物，期望从中获取更多的信息。因此可以通过EEM测定反映老年期抑郁症患者注意力的障碍程度。

目前对于眼球运动与精神活动关系的研究在国内外均有开展，研究〔7～11〕表明:精神分裂症和抑郁症患者均存在认知功能障碍，其眼球运动有较高的异常率，精神分裂症患者和抑郁症患者EEM测定的NEF和RSS评分明显低于正常，抑郁症眼动检查结果(均数)介于正常与精神分裂症之间。在本研究EEM测定的NEF和RSS评分中，老年期抑郁症患者治疗前均显著低于治疗后和正常老年人。这与国内外一些学者的研究结果基本一致〔7～11〕。EEM测定的主要指标 NEF和 RSS反映患者的认识、记忆、注意及再认、回忆比较等方面的认知功能，老年期抑郁症患者的NEF和RSS评分均降低，提示老年期抑郁症患者存在认知方面的功能障碍。

ERP的P300成分是一种长潜伏期脑诱发电位，它是在受试者注意到某客体并对其进行认识加工时(如思维、情感、记忆、判断等)，在受试者头皮记录下来的电位，在评价认知功能方面具有客观、敏感及特异性强等优点，P3属内源性成分，其波形、潜伏期能反映受试者认知功能障碍程度。国内外的一些研究表明〔12～15〕:抑郁症患者较正常人的ERP-P300的潜伏期明显延长。本研究与国内外的相关研究结果相似〔12～15〕，这说明老年期抑郁症患者普遍存在着认知功能下降。本文结果显示进一步证实了抑郁症患者认知功能损害的特点，特别是在注意力方面的损害比较突出。本文表明此两项指标有较高的一致性和敏感性。

综上所述，通过对老年期抑郁症患者EEM和ERP-P300的研究，进一步证实了其存在认知方面的功能障碍，作为两种无创的检查，EEM和ERP-P300有较强的内在联系，有较高的一致性和敏感性，将对老年期抑郁症的诊断及治疗提供有力的证据，值得临床推广使用。

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