86例帕金森病患者非运动症状的临床研究

殷 雁，范鸿博，辛世萌

(1.大连医科大学附属第二医院神经内科，辽宁 大连 116027;2.大连医科大学 附属第二医院 重症监护室，辽宁大连 116027)

86例帕金森病患者非运动症状的临床研究

殷 雁1，范鸿博2，辛世萌1

(1.大连医科大学附属第二医院神经内科，辽宁 大连 116027;2.大连医科大学 附属第二医院 重症监护室，辽宁大连 116027)

目的 探讨帕金森病(PD)患者非运动症状(NMS)的发生与分布情况及其可能的影响因素。方法 对86例PD患者进行NMS问卷(NMS Quest)调查，统计各种NMS的发生率，并对发生率最高的3个症状与性别、病程、H-Y分级及临床分型进行统计学分析。结果 全部PD患者中NMS的发生率为96.5%，以便秘、尿频尿急、不宁腿综合征(RLS)最常见。便秘症状男性与女性、病程≤5年与＞5年者、临床分型之间相比，差异有显著性意义(P＜0.05);尿频尿急症状男性与女性、病程≤5年与＞5年者之间相比，差异有显著性意义(P＜0.05);而3者的发生均随H-Y分级的增加而增加。结论 PD患者NMS的发生率非常高，以便秘、尿频尿急和RLS最为常见。性别、病程及H-Y分级是影响便秘及尿频尿急的重要因素，随着PD病情进展，3者的发生率也大大提高。

帕金森病;非运动症状;便秘;尿频尿急;不宁腿综合征

帕金森病(parkinson’s disease，PD)，作为神经系统最常见的变性病之一，已经不仅仅是一种复杂的以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、步态或姿势异常等运动症状为临床特征的疾病［1］，近年来，其非运动症状(non-motor symptoms，NMS)如自主神经症状、睡眠障碍、精神症状、感觉异常等引起医生和研究人员的注意。通常，这些非运动症状比运动症状更容易致残，并且对多巴胺能药物治疗不敏感［2］。充分的证据表明，这些NMS是可治的，恰当的治疗可以明显改善PD患者的生活质量，然而由于临床医生更注重帕金森病的运动症状而对NMS的认知不足导致其漏诊率达到40% ～60%，从而错过了改善患者生活质量的机会［3］。本研究通过对86例PD患者NSM相关临床资料进行回顾性分析，提高神经科医师对NMS的认识和重视，从而降低其对PD病人的致残率，改善PD患者的生活质量。

1 资料与方法

1.1研究对象

选取2011年1月-2012年1月于大连医科大学附属第二医院神经内科门诊就诊及住院治疗的PD患者86例。所有患者均符合英国PD协会脑库的原发性帕金森病临床诊断标准:(1)必须至少存在以下2项主征:静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍;(2)初发症状、体征两侧不对称性;(3)对左旋多巴治疗敏感;(4)排除血管性、脑炎后、创伤后、药物性等各种因素所致的帕金森病综合征以及橄榄桥小脑萎缩、纹状体黑质变性、进行性核上性眼肌麻痹等帕金森叠加综合征。排除标准:(1)特发性震颤;(2)帕金森综合征及帕金森叠加综合征;(3)严重痴呆、构音障碍影响表达及其他精神疾病;(4)恶性肿瘤/残疾及其他严重影响躯体疾病。男 46例，女 40例;年龄 56～80岁，平均(65.87±9.23)岁;病程 6个月 ～12年，平均(4.96±4.03)年;病程≤5年的35例，＞5年的43例。

1.2 研究方法

由神经科专科医生对所有入选患者进行一般情况登记，包括姓名、性别、年龄、病程及初发症状等。

1.2.1 NMS 问卷(NMS Quest)调查:2006 年，国际PD NMS研究组在对PD患者、护理者和临床医师调查的基础上设计并验证了NMS问卷调查［4］，此问卷要求患者回答近1个月来是否有所描述的30个症状出现，答案包括:是、不确定、否。所询问的症状须在近1个月内出现，若以前有某种症状而近1个月消失，答案为“否”。分别得出每个PD患者近一个月NMD发生个数和未发生个数。

1.2.2 Hoehn—Yahr(H - Y)分级:根据帕金森病H-Y分级量表［5］，将患者的疾病进展程度分为1～5级。1～2级为轻度，2.5～3级为中度，4～5级为重度，其中轻度25例，中度49例，重度12例。

1.2.3 PD 临床分型:根据 Sehrag 等［6］的方法，将患者分为僵直型的34例，震颤型的52例。

1.3 统计学方法

应用SPSS13.0软件对所有数据进行统计学分析。发生率采用百分比(%)，性别、病程、疾病严重程度及不同类型的各组间NMS的发生率比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 帕金森病NMS的发生率

86例帕金森病患者中，具备任何1种NMS的总发生率为96.5%，其中最常见的 NMS为便秘(80.2%)，其次为尿频、尿急(65.1%)，不宁腿综合征(restless leg symptom，RLS)(58.1%)，其他依次是睡眠障碍(55.8%)、多汗(53.5%)、焦虑(46.5%)、难以集中精力(43.0%)、情绪低落(41.9%)、近记忆障碍(40.7%)等，而直立性体位性低血压(22%)、性功能障碍(13%)等较少。

2.2 便秘、尿频尿急和RLS与PD患者性别、病程、严重程度及临床分型的关系

便秘在不同性别、不同病程、不同H-Y分级及不同临床类型间比较发生率的差异均有显著性意义(P＜0.05)。尿频尿急在不同性别、不同病程及不同H-Y分级间比较，发生率的差异有显著性意义(P＜0.05)。RLS在不同H-Y分级间比较，发生率差异有显著性意义(P＜0.05)，见表1。

表1 PD患者部分NMS症状与性别、病程、H-Y分级及临床类型的关系Tab 1 Relations among sex，course of disease，H - Y grade，clinical type and NMS in PD n(%)

3 讨 论

近年来，人们越来越认识到帕金森病NMS的致残性，甚至在一些帕金森病患者中NMS比运动障碍更具致残性［7-8］。研究表明，许多非运动症状(如嗅觉异常、便秘、快动眼相睡眠障碍和抑郁)先于PD的运动障碍，其潜伏期可以为20年或者更长［9］。另外一些非运动症状(如失眠、排尿困难及痴呆)则出现在PD后期且随着病情进展而加重［1］。Braak等［10］假设变性过程从脑基底部开始。嗅球可能最先受累，然后影响低位脑干的自主神经功能如睡眠，接着黑质和中脑其他神经核受累，因此出现了典型的PD症状，边缘系统和前额叶最后受累，导致认知和精神症状。尽管这种假设没有证实，但是其很好地解释了PD运动症状和NMS的进展过程。

一般而言，尽管 NMS整体评估量表 -NMS Quest在某些方面缺乏敏感性，但是它还是能够很好地评估绝大多数PD患者的NMS，其特异性通常很高，能够达到 88.5%［11］。因此，本实验采用 NMS Quest作为评估标准。NMS的表现多样，仅有不足2%的患者不出现任何一种NMS［12］。本研究全部86例PD患者中，具备任何一种NMS的总发生率为96.5%，证实了这一点。其中最常见的为便秘，发生率为80.2%，其次尿频尿急(65.1%)，RLS(58.1%)，失眠(55.8%)、多汗(53.5%)等，性功能障碍等较少(13%)。国外一项包括美洲、亚洲、欧洲10个国家12个中心的国际性样本研究中［12］，以上症状的发病率分别为:便秘(50.9%)、尿频尿急(45.5%)、RLS(68.0%)、失眠(49.6%)、多汗(69.6%)、性功能障碍(72.0%)。考虑NMS发病率的差异为样本数量、年龄、人种、病程及患者配合度(对问题的关注度及理解程度)等不同有关。中国人对性功能障碍羞于表达可能是导致二者发病率差异较大的原因之一。

目前，NMS的病因还不明确，其发生与很多因素有关［1］。越来越多的证据表明，黑质纹状体多巴胺能神经元的变性，中缝背核的5-HT能、蓝斑肾上腺素能、基底神经核胆碱能系统的功能障碍是导致PD患者NMS的病理生理基础［2］。抑郁可能是中缝背核的5-HT能神经元和腹侧被盖区多巴胺能神经元数目的减少导致。认知功能障碍可能与尾状核头多巴胺的耗竭有关。自主神经功能障碍的病理生理学基础可能是调节自主神经功能神经核的变性和功能障碍，这些神经核包括迷走神经背核、疑核和其他位于延髓中枢(延髓头端背外侧、腹内侧和尾部)神经核［13］。

本次研究显示，便秘的发生率最高为80.2%。便秘可发生在病程的各个阶段，多为疾病的早期症状。肠丛肌中发现路易体可以解释便秘的原因可能是遍及胃肠道多巴胺能细胞的丢失［14］。一项对7 000例男性排便习惯进行的前瞻性研究表明，便秘(每日排便＜1次)患者距离便秘出现平均10年后PD进展的危险度提高3倍［15］。本研究显示，男患者便秘的发生率远高于女患者，病程＞5年的患者比病程≤5年的患者更易出现便秘，而随着PD病情逐渐进展加重，便秘者的数量也明显增多，由此可见，性别、病程及病情进展情况均是影响便秘的重要因素。其中的性别差异，可能是男女之间的激素差异及男性患者吸烟、饮酒等不良习惯居多所致。

PD患者的尿频尿急症状与逼尿肌反射亢进所指的尿动力学改变有关，还可归因于患者对抗胆碱能药物的反应。本次研究发现，尿频尿急的发生率为65.1%，且男患者发生率明显高于女患者，病程＞5年的患者比病程≤5年的患者更易伴有尿频尿急症状，而随着病情逐渐加重，更多的患者出现尿频尿急。由此可见，性别、病程及病情进展情况也是影响尿频尿急的重要因素。有研究报道称，帕金森病患者中男性较女性更易患膀胱尿道功能障碍，这与国外研究相同［17］。可能与老年男性前列腺增大等因素有关。

很多PD患者出现RLS，从而导致睡眠障碍。尽管通常认为多巴胺能通路与RLS有关，但其原因仍未明，多巴胺受体激动剂如罗匹尼罗和普拉克索能有效控制 RLS［12］。研究表明［16］，RLS 的发生与年龄、性别、多巴胺受体激动剂的应用、苍白球切开术或脑深部刺激术的病史无关，可能更容易发生于症状波动的“关”期［16］。本研究证实其与年龄、性别及分型无关，而只与PD的严重程度有关。

PD的NMS通常比运动障碍更复杂，更难于治疗，而且容易被忽视，从而使PD患者得不到恰当的治疗。神经内科医师应该重视PD的NMS，减少其对PD患者的损害，从而改善PD患者的生活质量。

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Non -motor symptoms in 86 patients with Parkinson’s disease

YIN Yan1，FAN Hong - bo2，XIN Shi- meng1
(1.Department of Neurology，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116027，China;2.ICU，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116027，China)

［Abstract］ObjectiveTo discuss the incidence and the distribution of non-motor symptoms(NMS)in Parkinson’s disease(PD)and the possible impact factors.MethodsThe NMS questionnaire(NMS Quest)was administered to 86 patients with PD，calculating the incidence of the varying NMS，the top 3 items of NMS were statistically analyzed with sex，course of disease，Hoehn-Yahr(H-Y)grade and clinical type.ResultsThe total incidence rate of non-motor symptoms of Parkinson＇s disease was 96.5% ，constipation，urinary frequency and urgency，restless legs(RLS)were the top 3 items of NMS.According to the incidence，there were significant different in constipation between man and woman，course ≤5 and＞5years，rigidity and tremor type(P＜0.05)，urinary frequency and urgency between man and woman，course≤5 and＞5years(P＜0.05).And the incidence of these 3 symptoms are greatly increased with the H - Y grade rising.ConclusionNMS in PD are common，constipation，urinary frequency，urinary urgency，and RLS are the top 3 items of NMS.Among them，sex，course of disease and H -Y grade are the important factors，and with H -Y grade of PD rising，the incidence of them are increased.

［Key words］Parkinson＇s disease;non - motor symptoms;constipation;urinary frequency and urgency;restless legs

R742

A

1671-7295(2013)03-0258-04

殷雁，范鸿博，辛世萌.86例帕金森病患者非运动症状的临床研究［J］.大连医科大学学报，2013，35(3):258-261.

10.11724/jdmu.2013.03.12

殷 雁(1978-)，女，山东荣成人，主治医师。E-mail:boshizuoye@163.com

辛世萌，主任医师。E-mail:xinshm@163.com

2013-02-13;

2013-03-07)