他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶治疗红斑期酒渣鼻疗效观察

万永山 李玉萍

他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶治疗红斑期酒渣鼻疗效观察

万永山 李玉萍

目的 观察他克莫司软膏和重组人表皮生长因子凝胶联合治疗红斑型酒渣鼻疗效。方法71例红斑型酒渣鼻患者随机分为两组, 治疗组41例外用他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶,对照组30例外用他克莫司软膏。疗程均为一个月, 随访3周。结果 治疗组和对照组经过一个月治疗后, 有效率分别为70.73%和63.33%, 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；随访3周时, 对照组复发率(43.33%)明显高于治疗组(19.51%), 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 外用他克莫司软膏和重组人表皮生长因子凝胶联合治疗红斑型酒渣鼻疗效好, 并可显著降低复发现象。

他克莫司软膏；重组人表皮生长因子凝胶；红斑型酒渣鼻

酒渣鼻多发生于成年人, 病因可能与蠕形螨、细菌、幽门螺杆菌等感染有关, 且是一种包括多个病期的疾病, 严重影响容貌, 各个病期治疗侧重不同, 河南省安阳市第一人民医院皮肤科选择红斑期酒渣鼻患者, 采用新型钙调磷酸酶抑制剂他克莫司和重组人表皮生长因子联合治疗, 观察其疗效,结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 71例红斑型酒渣鼻患者均来自本科2012年1月~2013年4月的门诊患者男33例, 女39例, 年龄19~51岁,平均(31.45±7.81)岁；病程1.5~380个月, 平均(57.96±8.41)个月。均依据赵辨《临床皮肤病学》中酒渣鼻的诊断标准入选。排除标准：①鉴别排除反复发作的过敏性皮炎、脂溢性皮炎、激素依赖性皮炎等易混淆疾病。②治疗期间对他克莫司软膏及重组表皮生长因子软膏过敏或有持续不良反应者,包括红肿、瘙痒、有渗出倾向(1周以上)。③口服糖皮质激素、四环素类、甲硝唑等停药不足1个月者；近期外用糖皮质激素软膏、抗生素软膏、非甾体类抗炎药(海普林软膏等)。④伴有严重系统性疾病者。

1.2 方法 71例患者随机分成两组, 治疗组41例, 每日早晚采用0.1%他克莫司软膏(安斯泰来制药中国有限公司生产), 一周后改用早晨外用他克莫司软膏, 晚上外用重组人表皮生长因子凝胶(桂林华诺威基因药业有限公司生产)。对照组30例早晚外用他克莫司软膏。两组患者均连用4周后停药, 并随访4周, 观察疗效及复发情况。嘱患者表皮生长因子凝胶按说明书保存, 平时避免风吹日晒、热水洗脸、辛辣刺激食品、鸡羊等热性肉类。注意作息规律, 精神愉悦。1.3 疗效判定 按照以下标准进行评分, 主观症状包括瘙痒、紧胀刺痛感、灼热, 按程度分为无、轻、中、重(轻：轻微痒感；中：痒感可以忍受；重：痒感难以忍受)计分0~3分；客观症状包括红斑和毛细血管扩张, 分为轻、中、重(轻：局限在鼻部；中：鼻部及面颊部；重：整个面部)计分1~3分。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。治愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数为60%~89%；有效为20%~59%；无效：疗效指数＜20%, 治愈率加显效率等于有效率。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0系统软件进行分析, 组间有效率比较采用卡方检验, P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 对照组4周后有效率为63.33%, 治疗组有效率为70.73%, 两组比较差异无统计学意义(χ2=0.849, P＞0.05), 两组疗效相当(见表1)。

表1 两组疗效对比表(n,%)

2.2 复发率 随访4周后, 红斑积分较停药时有所上升, 治疗组红斑上升为(0.48±0.29)分。对照组红斑上升为(0.78±0.42)分, 瘙痒亦有加重趋势。治疗组复发8例, 复发率19.51%；对照组复发13例, 复发率为43.33%, 两组比较差异有统计学意义(χ2=7.946, P＜0.05)。

2.3 不良反应 治疗过程中共有14例在外用他克莫司软膏后出现刺激症状, 皮肤灼热、刺痛紧胀感及瘙痒加重。症状明显者给予冰箱冷藏温度硫酸镁溶液湿敷, 症状轻者未作处理, 不良反应均在5~8 d后逐渐消失。

3 讨论

酒渣鼻(酒糟鼻)多见于30~50岁中年人, 女性多于男性,但严重病例多发生在男性, 是一种发生于面中部的慢性炎症性疾病, 又名玫瑰痤疮, 早期为红斑, 后期毛细血管扩张、赘生物增生, 由于病因不确切, 多种因素都可诱发或加重本病, 彻底治愈仍有一定困难。患病后对患者的容貌及精神情绪造成极大的影响, 后期多需高端激光治疗, 红斑期因此是治疗的关键期。0.1%的他克莫司软膏作为一种新型的外用抗炎药物, 已成功的用于银屑病、特应性皮炎、激素依赖性皮炎的炎症疾病的治疗［1-3］。它能够抑制T细胞活性, 通过使钙调磷酸酶失活抑制依赖活化T细胞核因子的细胞因子的基因转录, 包括白介素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子。同时还可抑制肥大细胞及嗜碱性粒细胞释放组胺从而减轻炎症反应及瘙痒症状, 间接减轻了毛细血管的扩张反应。作者临床观察他克莫司对红斑期酒渣鼻疗效同其他报道一致［4］。表皮生长因子可激活干细胞促进表皮细胞增殖不仅发生在基底层, 还可以在表皮的多层面上发生, 从而能迅速增加表皮细胞数量及厚度增强屏障功能, 治疗组与对照组的复发率比较,明显降低。可能与表皮生长因子促进了表皮屏障的修复与重建有关, 表皮处于一种近正常状态微环境中, 可减轻对炎症因子等刺激的敏感度, 同时增强了抵抗力。他克莫司软膏联合重组表皮生长因子凝胶是一种市县级医院治疗红斑期酒渣鼻的有效方法。其具体机制有待进一步研究。

［1］ Beck LA.The efficacy and safety of tacrolimus ointment:a clinical review.J Am Acad Dermatol, 2005,53(2 Suppl 2):165-170.

［2］ Freeman AK, Serle J, VanVeldhuisen P, et al.Tacrolimus ointment in the treatment of eyelid dermatitis.Cutis, 2004,73(4):267-271.

［3］ 蒋靖, 夏立君.他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎39例.中国皮肤性病血杂志, 2012, 26(6): 506-508.

［4］ 黄玉成,李雪莉,杨莉,等.585 nm脉冲染料激光联合他克莫司软膏治疗酒渣鼻临床疗效观察.临床皮肤科杂志, 2012, 41(5): 308-309.

455000 河南省安阳市第一人民医院皮肤科