孟鲁司特对支气管哮喘患儿血清白细胞介素-17的影响

刘玉玲

孟鲁司特对支气管哮喘患儿血清白细胞介素-17的影响

刘玉玲

目的 探讨孟鲁司特对支气管哮喘患儿血清白细胞介素-17(IL-17)的影响。方法 90例支气管哮喘患儿随机分为两组, 观察组50例, 对照组40例, 对照组采用常规治疗, 观察组在常规治疗基础上加用孟鲁司特, 治疗3个月后评价疗效, 测定患儿治疗前后血清IL-17的变化。结果 观察组总有效率为96%, 对照组总有效率为87.5%, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后均明显降低血清IL-17的表达(P＜0.01), 并且与对照组比较, 观察组降低更明显(P＜0.05)。结论 孟鲁司特可以通过拮抗IL-17而改善支气管哮喘患儿病情。

支气管哮喘；儿童；孟鲁司特；白细胞介素-17

支气管哮喘多数开始于儿童时期, 可发病于任何年龄, 因此, 对于儿童哮喘积极防治的意义比防治成人哮喘更加重大。近年来, 尽管预防哮喘反复发作的药物有了十分显著地进展,显著的降低了哮喘的发作率、急诊率及住院率, 但是由于大气污染等不利因素, 哮喘的发病率仍有逐年增加的趋势。如何更好地控制儿童哮喘的发病仍是临床研究的热点。过去对于免疫机制在哮喘发病中的作用, 多集中在Th1/Th2的失衡方面。近些年发现Th17细胞在其发病中也扮演了重要的角色。IL-17作为Th17分泌的主要炎性因子, 已被证实参与哮喘的发病, 并且与重症哮喘相关性更加明显［1］。已有研究显示［2］, 支气管哮喘患儿血清IL-17与白三烯有正相关的关系。作为白三烯拮抗剂的孟鲁司特是否还具有拮抗IL-17的作用却鲜有报道, 本研究主要探讨孟鲁司特对支气管哮喘患儿血清IL-17的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年5月~2012年5月在本科治疗的支气管哮喘患儿90例作为研究对象, 诊断标准参照2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童支气管哮喘诊断与防治指南。所有患者随机分为两组, 观察组50例, 其中男28例, 女22例, 年龄3~14岁, 平均(8.1±2.6)岁；对照组40例, 其中男22例, 女18例, 年龄3~13岁, 平均(7.9±2.5)岁。所有病例发病前2周均未使用过肾上腺皮质激素及免疫调节剂, 均排除合并鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病, 风湿性疾病、恶性肿瘤、活动性肺结核、肾小球肾炎等其他相关慢性疾病。两组患儿性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予抗炎、维持电解质及酸碱平衡、β受体激动剂及吸入糖皮质激素治疗；观察组在对照组的基础上予孟鲁司特咀嚼片, <5岁睡前服用4 mg, 6~14岁睡前服用5 mg, 连用3个月。两组治疗3个月后观察疗效。

1.3 血清IL-17的测定 两组患儿治疗前后均空腹抽取肘静脉全血5 ml, 抗凝采用乙二胺四乙酸二钾, 5 min 2500 r/min离心, 分离出血清, -20℃冰箱置入保存。IL-17的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA), 严格按照说明书操作。

1.4 疗效评判 显效：治疗期间无哮喘急性发作, 停药后6个月内无急性发作；有效：治疗期间无哮喘急性发作, 停药后有哮喘急性发作(<1次, 周)；无效：治疗期间或停药后仍有反复哮喘发作。总有效率=(显效例数+有效例数)/治疗例数×100%［3］。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS 17.0统计软件。用双侧检验给出的检验统计量及其对应的P值, 以P＜0.05为有统计学意义。计数资料采用χ2检验, 计量资料用( x-±s)表示,一般用配对t检验组内前后变化, 用成组t检验进行观察组和对照组治疗后比较。

2 结果

2.1 两组总疗效的比较 经比较, 观察组总有效率为96%, 对照组总有效率为87.5%, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05), 见表1。

2.2 两组血清IL-17的比较 经比较, 两组治疗后均明显降低血清IL-17的表达(P＜0.01), 并且与对照组比较, 观察组降低更明显(P＜0.05), 见表2。

表1 两组总疗效的比较

表2 两组血清IL-17的比较

3 讨论

支气管哮喘是由多种细胞共同参与的慢性气道炎症, 尤其是嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞以及肥大细胞, 在易感者中, 反复喘息、咳嗽、气促以及胸闷是该病容易发生的典型症状, 并且多数症状发生在夜间或凌晨。支气管哮喘的本质是一种由多种炎性细胞和细胞因子参与的气道炎症过程, 气道炎症反应即使在无临床表现的缓解期仍然存在。有研究认为［4,5］, 在各种变应原刺激下, 哮喘患者机体内通过辅助性T细胞(Th), 特别是Th1/Th2细胞的平衡移动, 活化B细胞, 大量的IgE被合成分泌, 肥大细胞、嗜酸细胞由IgE介导并释放大量的组胺等活性介质, 这些介质在患儿的气道高反应过程中起着重要的辅助作用。近年来的研究结果显示, Th1/Th2在非特异性炎症引发的疾病中多出现表达异常［6］, 过去的研究因此多集中在Th1/Th2的水平维持正常平衡方面。但是, 在实验和临床研究中发现虽然纠正了患儿的Th1/Th2平衡, 但病情却没有得到有效地缓解。

McKinley等［7］发现, 趋化因子分泌和中性粒细胞升高可在小鼠注射Th17细胞后发生, 这些炎症介质诱导气道高反应性, 并且地塞米松不能缓解由此造成的气道高反应性,提示Th17细胞可能在类固醇抵抗型哮喘发病中发挥重要作用, Th17细胞诱导的气道炎症和高反应性属类固醇抵抗性。IL-17具有促进细胞增殖, 促进多种细胞释放炎性因子及抑制部分肿瘤生长等多种生物学作用, 作为一种前炎性细胞因子, 与呼吸道慢性炎症性疾病有特别密切的关系［8］。IL-17作为哮喘发病相关细胞因子网络的重要成员之一, 可以通过诱导趋化因子IL-8释放, 参与哮喘慢性炎症及气道重塑［9］,中性粒细胞可被气道内升高的IL-17所招募, 促进中性粒细胞在气道内募集、激活, 促进气道腺细胞分泌产生白三烯类、氧自由基物质, 导致气道高反应性、气道平滑肌痉挛、气道上皮细胞损伤、气道腺体过度分泌、肺组织破坏等和哮喘气道慢性炎症形成, 诱导气道嗜酸性粒细胞浸润推动气道高反应性形成［10］, 释放中性粒细胞弹性蛋白酶和TNF-α等降解弹性蛋白, 还参与变应原暴露诱发的哮喘气道炎症［11］, 进而产生哮喘急性发作临床表现。因此, IL-17作为一种前炎症因子, 参与了小儿哮喘疾病过程的发生发展, 并且有研究显示［12］, 哮喘患儿血清中IL-17的表达显著升高, 哮喘越重IL-17表达水平越高, 说明其与哮喘病情严重程度密切相关。

在目前主要以糖皮质激素等抗炎药物为主的药物作为小儿哮喘预防与治疗, 通过糖皮质激素以较高的浓度使药物直接作用于病变部位, 迅速起效, 且炎性细胞的渗出可得到抑制, 气道炎症反应得到减轻, 但单纯糖皮质激素对有些哮喘患儿效果欠佳, 且长期使用可产生多种并发症, 如抑制肾上腺功能、肥胖及骨质疏松等局部和全身不良反应。因此, 近年来对于哮喘患儿的治疗多主张在吸入糖皮质激素的前提下采用联合疗法。孟鲁司特能特异性阻断白三烯与受体的结合, 是一种高选择性白三烯受体拮抗剂, 抑制白三烯多肽所产生的气道嗜酸性细胞浸润, 直接预防白三烯多肽所致的气道高反应性、支气管平滑肌痉挛性收缩、黏液分泌增多、血管通透性增高、气道水肿；从而减轻气道炎症, 改善肺功能指标［13,14］。

本研究显示, 观察组总有效率为96%, 对照组总有效率为87.5%, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后均明显降低血清IL-17的表达(P＜0.01), 并且与对照组比较, 观察组降低更明显(P＜0.05)。因此, 孟鲁司特不仅拮抗白三烯, 并且可以拮抗IL-17的炎症反应, 从而治疗支气管哮喘患儿病情。

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The effectiveness of montelukast on serum IL-17 in children with bronchial asthma

LIU Yu-ling.Department of Pediatrics, People's Hospital in Luanchuan County, Luoyang 471500, China

Objective To study the effectiveness of montelukast on serum interleukin-17(IL-17) in children with bronchial asthma.Methods 90 children with bronchial asthma were randomly divided into two groups,the control group(n=40 cases) and the observation group(n=50 cases).The children in the control group were treated through the conventional treatment,while the children in the observation group were treated through the conventional treatment plus montelukast.They were treated for three months.Serum IL-17 were detected before and after treatment.Results The total efficicies were 96% in the observation group and 87.5% in the control group.There was a significant difference between two groups(P＜0.05).Serum IL-17 were decreased in both groups after treatment.There was a significant difference between two groups(P＜0.05).Conclusion Montelukast can improve children with bronchial asthma through decreasing IL-17.

Bronchial asthma；Children； Montelukast；IL-17

471500 河南省栾川县人民医院小儿科