阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者尿液中丙二醛变化及其意义

赵年 王永滨 卢旭东 盛琪

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者尿液中丙二醛变化及其意义

赵年 王永滨 卢旭东 盛琪

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAS)患者尿液中丙二醛(MDA)变化及其意义。方法 收集40例OSAS患者和30名正常对照者睡眠监测患者的尿液、血液, 测定尿液及血清中MDA的含量, 并与睡眠监测指标进行相关性分析。结果 OSAS组尿液中MDA比正常对照组升高, 分别为(7.93±1.39 )μmol/L, (5.43±1.21)μmol/L(P＜0.01)；OSAS组血液中MDA比正常对照组升高, 分别为(5.59±1.28 )μmol/L, (4.16±1.08 )μmol/L(P＜0.01)；OSAS患者尿液中MDA与血清MDA呈正相关(r=0.675, P＜0.01), 与AHI正相关(r=0.670, P＜0.05), 与睡眠中最低血氧饱和度和平均血氧饱和度呈负相关(r=0.606、-0.442、-0.454, P值均<0.05)。结论 OSAS患者存在夜间氧化应激反应增强, OSAS患者尿液中MDA可以作为评价患者氧化应激状态和估计病情严重程度的较好指标。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；丙二醛

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea syndrome, OSAS)是一种普遍疾病, 在成人中的发病率在1%~5%之间, 随着年龄的增长而增加, 超过60岁后, 其年龄与发病率呈正相关关系［1］。目前认为氧化应激反应对OSAS的发生和发展起重要作用［2］。本研究通过检测OSAS患者睡眠前后尿液和血清中丙二醛(MDA)水平, 探讨OSAS患者MDA变化规律及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年1月~2013年5月因打鼾在在昆山第一人民医院睡眠监测室行多导睡眠监测的患者70例, OSAS组为OSAS患者40例, 其中男24例, 女16例。均符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准［2］。对照组为单纯鼾症患者30例, 其中男17例, 女13例。两组之间性别构成比和平均年龄差异无统计学意义。全部研究对象均排除感染性疾病、风湿免疫性疾病、心脑血管疾病、肿瘤、凝血功能障碍、糖尿病、严重的肝肾功能不全、严重的肺部疾病或发生在2周内的感染, 且近3个月内无创伤、手术史, 近1个月来未服用药物。

1.2 方法

1.2.1 睡眠呼吸监测多导睡眠监测 采用Sandman Elit多导睡眠仪(加拿大Tyco公司), 记录时间均在7 h以上。监测项目包括脑电图、下颌肌电图、眼动电图、口鼻气流、胸腹运动、动脉血氧饱和度(SaO2)、 心电图、 腿动、体位。所有记录数据均根据标准进行人工评估。口鼻气流停止>10 s定为呼吸暂停, 低通气被定义为：①睡眠过程中呼吸气流强度(幅度)较基础水平降低30%以上超过10 s并伴有SaO2较基础水平下降≥4%；②睡眠过程中呼吸气流强度(幅度)较基础水平降低50%以上超过10 s并伴有SaO2较基础水平下降≥3%或伴有微觉醒［3］。记录AHI、夜间最低SaO2、平均SaO2、SaO2<90%的时间(TS90)、觉醒指数。

1.2.2 尿液与血清MDA测定 行多导睡眠监测前禁烟酒24 h 以上, 于多导睡眠监测结束清晨6点各收集尿液10ml, -70℃保存待测；抽取肘静脉血4 ml, 血液离心(3000 r/min)10 min,分离血清, -70 ℃保存待测, MDA均采用化学比色法(试剂盒购自南京建成生物工程研究所), 所有步骤均严格根据说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析,计量资料用( x-±s)表示,两组均数的比较采用t检验, 相关分析应用Pearson相关。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OSAS组与正常对照组睡眠呼吸监测指标, 见表1。

2.2 OSAS组与正常对照组尿液及血清中MDA测定值的比较, 见表2。

表1 OSAS组与正常对照组睡眠呼吸监测指标比较(x-±s)

表2 OSAS组与正常对照组尿液及血清中MDA测定值的比较(x-±s)

2.3 OSAS患者尿液中MDA与血清中MDA相关性分析及与睡眠呼吸参数相关性分析 OSAS患者睡眠监测后尿液中MDA与血清MDA呈正相关(r=0.675, P＜0.01), 与AHI正相关(r=0.670, P＜0.05), 与睡眠中最低血氧饱和度和平均血氧饱和度呈负相关(r=0.606、-0.442、-0.454, P值均<0.05)。

3 讨论

氧化应激反应对OSAS的发生和发展起重要作用, 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)以周期性的缺氧-再氧合为特征, OSAS反复发生的夜间呼吸暂停造成间歇低氧和再灌注, 诱导产生高水平的活性氧自由基。

MDA是脂质氧化终产物, 通过影响线粒体呼吸链复合物及关键酶活性造成对组织损害, 被作为机体氧化损伤指标。脂质过氧化作用是由活性氧引发的多不饱和脂肪酸的链式氧化反应, 主要产物是脂氢过氧化物。脂氢过氧化物不稳定,可连续的经过断链、氧化、分裂、重排等变化生成多种含有各种氧自由基的产物, 其中MDA是研究得较多的产物。过量的MDA和共轭二烯等脂质过氧化的毒副产品可猛烈攻击DNA、蛋白质、糖酯、酶蛋白、多不饱和脂肪酸和细胞生物膜等, 致其脂质过氧化损伤而诱发各种疾病。丙二醛代表生物膜中的多不饱和脂肪酸受到氧自由基攻击后, 引发脂质过氧化作用形成的脂质过氧化物, 因此测试丙二醛的含量常常可反映机体内脂质过氧化程度［4,5］。

既往有研究发现OSAS患者血清中MDA水平较正常对照组升高［6］, 但对于尿液中水平未做探讨。本研究发现OSAS组患者血液及尿液中MDA较正常对照组升高, 差异有统计学意义(P＜0.01)。并且OSAS患者睡眠监测后尿液中MDA与血清MDA呈正相关(r=0.675, P＜0.01), 与AHI正相关(r=0.670, P＜0.05), 与睡眠中最低血氧饱和度、和平均血氧饱和度呈负相关(r=-0.442、-0.454、P值均<0.05)。说明OSAS患者尿液中MDA水平可以反映患者体内氧化应激的水平,这为无创检测OSAS患者严重程度及氧化应激水平提供了一种新方法, 具有一定的临床意义。

［1］ Young T,Peppard PE,Gottlieb DJ.Epidemiology of obstructive sleep apnea:a population health perspective.Am J Respir Crit Care Med, 2002(165):1217-1239.

［2］ Nanduri R,Douglas Fields, et al.Intermittent hypoxia:cell to system.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2001,281(3):524-528.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南.中华结核和呼吸杂志, 2012(35): 009-012.

［4］ Liu JN,Zhang JX, Lu G, et al.The effect of oxidative stress in myocardial cell injury in mice exposed to chronic intermittent hypoxia.Chin Med J, 2010, 123(1):74-78.

［5］ Barry W,Liu R,Xu W,et al.Intermittent hypoxia is associated with oxidative stress and spatial learning deficits in the rat.Am J Respir Crit Care Med, 2003,167(11):1548-1553.

［6］ 平芬, 马小宁, 韩书芝, 等, 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者脂质过氧化反应的研究.中华结核和呼吸杂志, 2006, 29(4): 274-275.

Change and significance of MDA in urine in obstructive sleep apnea syndrome

ZHAO Nian, WANG Yong-bin, LU Xu-dong, SHENG Qi. Department of respiration, First People's Hospital of Kunshan City, Kun shan 215300, China

Objective To study the changes of MDA in exhaled urine in patients of obstructive sleep apnea syndrome(OSAS) and discuss their clinic significance.Methods Forty OSAS patients and 30 normal controls were included in the study.Urine and serum after PSG were collected.The levels MDA were detected and compared between the primary group and OSAS patients , the correlation between MDA and PSG parameters were further evaluated using correlation analysis.Results The urine level of MDA was significantly higher in OSAS patients than that normal controls, (7.93±1.39) μmol/L VS(5.43±1.21) μmol/L, (P＜0.01).The serum 1evel of MDA was significantly higher in OSAS patients than that normal controls, (5.59±1.28) μmol/L VS (4.16±1.08)μmol/L)(P＜0.01).The concentration of MDA in urine of OSAS patjents was correlated positively with serum MDA level(r=0.675, P＜0.01).The concentration of MDA in urine of OSAS patients was correlated positively with AHI(r=0.606, P＜0.05)and negatively with the lowest SaO2and the mean SaO2(r=-0.442, -0.454, P＜0.05).Conclusion These findings suggest that oxidative stress is characteristic in OSAS patients.The level of MDA in urine depends on the severity of the OSAS and may prove to be usefuI in monitoring of airway oxidative stress of OSAS.

Obstructive sleep apnea syndrome；MDA

215300 昆山市第一人民医院呼吸科(赵年 卢旭东 盛琪)；苏州市相城区人民医院(王永滨)