在药学专业无机化学教学中渗透生物无机化学的思考

魏涌标 冯 洁 董 敏

广西医科大学药学院，广西南宁 530021

生物无机化学是由无机化学、生物化学、临床化学和医学交叉融合而发展起来的一门新型边缘学科，在分子水平甚至量子水平上，研究和阐明生物体内生物大分子配体与无机元素有关的各种相互作用的学科[1]。它包括两个主要部分：一是研究生物体中天然存在的无机元素，二是把金属引入生物体系中作为探针和药物。

1 药学专业无机化学教学中渗透生物无机化学的重要性

在我国很多医药院校的药学专业中，药学教育的模式一直是化学模式。由于，无机化学的理论学习中要求记忆的东西很多，较枯燥，导致了很大一部分同学在学不到一半的时候就放松了学习，明显影响学习效果。如果能够在教学过程中有意识地引进一些生物无机化学的新知识、研究的前沿和热点问题，及相关的人文科学知识，将大大提高药学专业学生的学习无机化学的兴趣，为提高其综合素质和培养其创新能力提供坚实的基础。在我国的一些院校的化学系开设了生物无机化学的选修课程。但是对于药学专业进行生物无机化学教学受到学制短、化学课课时少及化学和生物化学基础知识差等客观条件的限制。为解决这个问题，可以在学习无机化学的过程中有意识地渗透一些生物无机化学方面的知识，以达到提高学生的学习兴趣等的效果。

2 在药学专业无机化学教学中渗透生物无机化学的内容

在药学专业使用的无机化学教材中，隐含着丰富的生物无机化学教育内容[2]（图1），教师要有计划地把这些知识渗透到教学过程中去，使学生在学习无机化学知识的同时，获得更多与药学相关的知识。因此在备课时，教师需要熟读教材，找准无机学化各章节中渗透生物无机化学知识的结合点。

图1 常用的无机药物

2.1 绪论部分

无机化学是一门理论性较强、较抽象的课程。在绪论课时，教师适当的渗透一些无机药物方面的知识（表1），将对提高学生学习无机化学的兴趣起到事半功倍的效果。

表1 常见的无机药物

2.2 常见非金属元素及其化合物

非金属元素的生物无机化学的内容相对偏少，但也还是存在足够的可讲的知识点。如，三位科学家由于发现一氧化氮作为人体中一种重要的信号分子而于1998年获得诺贝尔医学奖。一氧化氮是第一个被发现的参与细胞信号转导的气体信号分子。一氧化氮是随血液存在于人体各处，只要有血液的地方就有一氧化氮的存在。一氧化氮参与的生命活动非常广泛，在神经、免疫、呼吸等系统中发挥着重要作用。人的机体内有很多信号系统，它们可以调节全身的血管网络，一氧化氮可以使微循环畅通，保证含氧血运送到人体各组织和器官当中，让人体血压保持在适当水平。人体内生成的一氧化氮自由基，可以穿透任何细胞，到达任何组织，使信息从人体某一部分，传至其他部分，行使着传输信号的功能。这样使血管扩张，帮助控制血液流向人体的各个部位，以起到保持血管清洁、预防中风、维持正常血压的作用，有效减轻心脏负担，从而达到预防心脏病的效果。这就是一氧化氮作为信号分子的作用。

2.3 常见金属及其化合物

人们对于微量元素的作用远不如对维生素那样熟悉。然而，微量元素对于生命的作用要比维生素重要得多，生物体本身无法制造出它所需要的微量元素。所以，缺乏微量元素就成为一个十分严重的问题。现代研究表明，生物体内必需的微量化元素至少有十六七种。而人体内有1/4～1/3 的酶需要金属离子参与才能发挥催功能，这些金属离子包括 Fe2+、Zn2+、Mn2+、Cu2+、Co2+、Mg2+、Ca2+等。人们逐渐认识到生命活动无不与金属离子有着千丝万缕的关系，即没有金属离子就没有生命。缺乏这些元素，生物体就要发生各种病变。人体的许多疾病，包括一些地方流行病，往往与微量元素的缺乏或过量有关（表2）。

表2 微量元素与疾病的关系

2.4 配位化合物

在现代医学中无机药物的使用已经非常普遍。从生物必需元素到有益元素甚至放射元素都在医学上占有一席之地，而且涉及多种疾病的诊断和治疗。有些具有治疗作用的金属因其毒性大、刺激性强、难吸收等特点而不能直接在临床上应用，若把它们变成配合物就能在一定程度上增强药效同时降低其毒性[3-5]。由于形成金属有机络合物提高了化合物的脂溶性，有利于提高其吸收效率，有利于药物分子选择性地进入体内的一定位置。

本部分可以重点地介绍治疗药物如铂类抗肿瘤药物和铋类抗溃疡药物[6-7]，诊断药物如核磁共振造影剂、放射诊断药物以及中药研发方面遇到的实际问题。

2.4.1 铂类配合物作为抗癌药物的应用 20 世纪70年代以来，铂配合物抗癌功能的研究在国内外引起了极大的重视[8-10]。铂配合物的抗癌活性是基于其对癌细胞的毒性[8]。现已确定具有顺式结构的均显示抑瘤活性，其中顺式二氯·二胺合铂，简称顺铂抗癌活性最高。它不仅能强烈抑制实验动物肿瘤，而且对人体生殖泌尿系统、头颈部及其他软组织的恶性肿瘤有显著疗效，与其他抗癌药联合使用时具有明显的协同作用。目前，我国已生产“顺铂”供应市场。由于“顺铂”尚有缓解期短、毒性较大、水溶性较小等缺点，经过化学家们的不懈努力，现已制出了与顺铂抗癌活性相近而毒副作用较小的第二代、第三代抗癌金属配合物药物[11]。

2.4.2 钆类配合物作为核磁共振造景剂的应用 核磁共振造影技术已成为当今临床诊断中最为有力和安全的检测手段之一。它对疾病的诊断是通过使用外来的顺磁试剂或造影剂而使得正常组织和疾病组织的1H（主要是水）的共振信号产生差别。核磁共振造影剂使得质子的弛豫时间缩短，从而达到改善组织成像的效果。多数的核磁造影剂均为 Gd（Ⅲ）、Mn（Ⅱ）和 Fe（Ⅲ）离子，因为它们具有最多的未成对电子和较长的电子自旋弛豫时间。目前临床诊断使用的化合物主要有四种，全部是三价钆的配合物。据统计，世界上大约每年要进行500 万次核磁共振诊断，而其中20%必须使用造影剂，造影剂研究及应用的重要性不言而喻。

2.4.3 络合作用与中药的研发 在天然药物研究开发过程中，往往药物的粗提物具有明显的生理活性，但是随着纯度的提高，其药理活性逐渐下降，甚至消失。究其原因，可能是由于除去了微量元素等无机成分。由于中药中含有微量金属元素和氨基酸、皂苷类、黄酮类、多糖类、生物碱等有机组分。而这些有机组分含有多个配位原子，能与微量金属元素通过多种键合作用形成各种复杂的配合物。它们具有较高的稳定性，这对于药物在体内的生物化学作用具有重要的意义，使之表现出长效、低毒和药性温和。

实际上，中药的药理作用是中药中的有机组分和无机组分的共同表现，它们的络合物往往表现出较强的药理活性。例如，博来霉素最早由链霉属真菌中以铜配合物的形式提取出来，只有人们改变了发酵条件得到了一系列类似物。博来霉素作为抗生素类抗肿瘤药物在头颈癌、卵巢癌等的临床治疗中广泛应用。研究发现，博来霉素需要有金属离子才能产生活性，铁、钴、锰、铜等离子的存在使得博来霉素能够对DNA 进行裂解。目前较公认的机制是：博来霉素首先与金属离子如Fe3+结合，金属离子结合的博来霉素发生构型的变化，然后与活化分子氧生成活化态，后者对DNA 进行切割并阻止其复制。

3 在药学专业无机化学教学中渗透生物无机化学的途径

3.1 制订计划

在无机化学教学中渗透生物无机化学教育，必须有周密的计划，这一方面是为了在有限的时间内完成教学任务，另一方面也避免了盲目性和随意性。制订计划力求全、准确、具体、可行。

3.2 注重渗透方法

摈弃“满堂灌”的教学方法，开展启发式、自学式和讨论式教学。在课堂上注重以多媒体授课的优势，充分发挥学生在教学中的主体作用和教师的主导作用，讲重点、难点，给出一些专题，课后学生广泛查阅文献，根据自己的兴趣，写出相关小综述，课程结束时，在课堂上做专题发言，互相交流，共同提高。这样，在学生不仅学到了知识，更重要的是培养了他们自己获取知识、分析问题与综合问题及表达能力。

3.2.1 讲授法 讲授法是目前教师采取的主要方法之一，也是最传统的教学方法。在化学教学过程中，渗透生物无机化学教育就是在讲授无机化学基本知识的同时，把与之相关的药学及生物学相关的知识传授给学生。

3.2.2多媒体课件展示法 利用多媒体课件，向学生展示生物无机化学相关的知识。在课件的制作上，采用图、文、表并茂的方式并尽可能地增加动画效果，以增强教学内容的趣味性，更好地激发学生学习生物无机化学课程的积极性。如，讲解叶绿素的结构及其在生物的光合作用中的作用时。通过生动形象的动画效果，让学生形象地感受生命中的化学过程。

3.2.3 学生分组讨论法 鉴于药学专业无机化学课时少的实际情况。要求学生结合教材内容，通过查上网收集资料等形式，广泛涉猎与无机化学相关的药学和生物学资料，如顺铂类抗癌药物的发现及发展过程、重铬酸钾等重金属污染及其可能导致的疾病等，并在每次课堂讲授结束之前，预留10 min，引导学生思考和讨论，或者由学生提出他们没有弄懂或尚未理解的问题大家一起研究解决。这旨在激发学生的学习兴趣，培养学生参与讨论的意识，为今后的工作打下良好的基础。

综上所述，在药学专业无机化学教学中渗透生物无机化学教学除了上述几个方面外，还需要学校领导的积极支持和老师、学生的密切配合，重视师资培训及通过教材编写使无机化学教材中具有很多的生物无机化学方面的知识介绍等方面的工作，才能取得应有的效果。

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