2型糖尿病合并冠心病患者血清C反应蛋白和血清血管细胞黏附分子-1表达及瑞舒伐他汀钙的干预作用

王 锋 (徐州市肿瘤医院内分泌科，江苏 徐州 221000)

心血管疾病(CVD)仍然是糖尿病患者的主要死亡原因，约占其总死亡率的70%～75%，且糖尿病患者CVD的临床表现更隐蔽不典型〔1〕。致糖尿病患者动脉粥样硬化(AS)损害的机制仍不完全清楚。许多学者认为AS不是糖尿病的结果，它们有共同的发病机制，即胰岛素抵抗(IR)、内皮功能紊乱、血管炎症。近年来，AS被看作由内皮功能紊乱和炎症共同作用而导致的一种动态进展性疾病〔2〕。本文通过观察2型糖尿病合并冠心病患者中血清C反应蛋白(CRP)和血清血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达变化及瑞舒伐他汀钙对其干预，为临床治疗提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象 健康对照组40例，系与本研究同期在我院健康体检者。90例2型糖尿病患者系2010年4月至2011年3月我院内分泌科或心内科门诊或住院患者，符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准，并经血清谷氨酰脱清酶抗体(GAD-Ab)、胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA)等排除隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)。根据有无冠心病分为:单纯2型糖尿病组45例、2型糖尿病合并冠心病组45例。均为以前口服降糖药治疗者，近6个月无胰岛素应用史，无应用阿司匹林、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、转化酶受体拮抗剂(ARB)及他汀类调脂药物史。排除标准:各种糖尿病急性并发症、各种糖尿病慢性并发症、感染性疾病、血液病、风湿病、肿瘤、慢支、肝肾功能不全、近期大手术及外伤者、严重心脏病〔心源性休克、近4 w内不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、纽约心脏病协会(NYHA)标准心功能Ⅲ～Ⅳ级者〕者。

1.2 方法 ①计算体重指数(BMI)。②空腹12 h次晨抽取静脉血送检，血液标本静置30 min后，离心机1 500 r/min，离心20 min，小心吸取上清液，-80℃低温冰箱保存，检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、CRP备用。ELISA检测sVCAM-1，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司(美国R＆D公司生产)，批内CV＜3%，批间CV＜5%。对照、糖尿病、冠心病组最终各有40、43、42位患者按计划完成实验，各组年龄、性别构成、BMI和病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。③糖尿病、冠心病两组给予瑞舒伐他汀钙片(10 mg/d，由南京正大天晴提供)每晚口服，治疗12 w，对照组给予安慰剂。其中，糖尿病组2例，冠心病组3例因在治疗过程中发现糖尿病慢性并发症而退出本研究。治疗期间均无明显不良反应。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件，数据资料以±s表示，偏态分布资料以中位数表示，非正态分布资料均进行自然对数转换后分析，组间比较用单向方差分析(包括方差齐性检验)，相关分析用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 三组各项指标治疗前分析 CRP和sVCAM-1与FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 均呈正相关，与 HDL-C 呈负相关。与对照组相比，糖尿病组和冠心病组CRP和sVCAM-1显著增加(P＜0.05)。与糖尿病组相比，冠心病组CRP和sVCAM-1明显增加(P＜0.05)。见表1。

2.2 瑞舒伐他汀钙干预前后糖尿病患者的各项指标比较 与治疗前相比，糠尿病组治疗后 CRP、VCAM-1、TG、TC和LDL-C均明显下降，HDL-C水平升高(P＜0.05)。与治疗前相比，冠心病组治疗后 CRP、VCAM-1、TG、TC和 LDL-C均明显下降，HDL-C水平升高(P＜0.05)。见表2。

表1 三组的临床指标(±s)

表1 三组的临床指标(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05;与糖尿病组比较:2)P＜0.05

指标 对照组(n=40) 糖尿病组(n=43) 冠心病组(n=42)FPG(mmol/L) 5.01±1.28 8.61±5.011) 8.79±5.511)2 h PG(mmol/L) 7.18±1.59 12.36±5.501) 12.53±5.921)HbA1c(%) 5.3±0.56 8.2±3.231) 8.3±3.921)TG(mmol/L) 1.34±0.26 2.62±1.451) 2.70±1.811)TC(mmol/L) 4.02±0.52 5.44±2.531) 5.42±2.981)LDL-C(mmol/L) 2.18±0.42 3.71±1.891) 3.85±1.841)HDL-C(mmol/L) 1.38±0.26 0.88±0.731) 0.89±0.911)CRP(mg/L) 1.35±1.59 5.89±2.761) 9.51±4.651)2)VCAM-1(ng/ml) 410.50±50.72 473.56±50.391)1283.96±170.241)2)

表2 干预前后糖尿病患者各项指标比较(±s)

表2 干预前后糖尿病患者各项指标比较(±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05

组别 n VCAM-1(ng/ml) CRP(mg/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)糖尿病组 43 前 473.56±50.39 5.89±2.76 2.62±1.45 5.14±2.533.71±1.89 0.88±0.73后 390.10±47.831) 4.01±2.041) 2.20±1.081) 4.01±2.171) 2.62±1.541) 1.29±0.691)冠心病组 42 前 1283.96±170.24 9.51±4.65 2.70±1.81 5.42±2.98 3.85±1.84 0.89±0.91后 886.22±106.671) 5.87±5.841) 1.97±2.031) 4.85±2.461) 2.57±1.911) 1.35±0.891)

3 讨论

高灵敏度CRP(hs-CRP)是一种炎症反应时相蛋白，主要由肝脏产生，可在炎症反应时显著升高，是反映炎症反应存在及活动的重要指标CRP已被视为AS的发病因素之一〔3〕。CRP的升高反映了血管内皮功能障碍，并可促进巨噬细胞摄取LDL，它通过激活补体系统引起脂质沉积，从而促进 AS〔4〕。CRP水平对糖尿病患者的心血管事件的发生有预示作用，而且CRP的增高和IR综合征有关〔5〕。

CAM是一类调节细胞与细胞、细胞与细胞外基质(ECM)间相互结合、起黏附作用的细胞表面跨膜糖蛋白。VCAM-1在AS的发生发展中起到了至关重要的作用。目前认为内皮功能的损伤是发生AS的必备条件〔6〕，内皮细胞功能的损伤是AS形成早期的始动环节。VCAM-1表达上调的内皮细胞可通过VCAM-1/人迟现抗原4(VLA4)黏合素途径聚集单核细胞，后者又可激活内皮细胞而诱导其上的黏附分子表达，促使更多的单核细胞浸润，参与AS的形成。

本研究表明，CRP和VCAM-1可以很好地预测将来发生严重心血管事件的危险性，为临床判断病情，估计预后提供依据。随着病情进展，CRP和VCAM-1表达可逐渐增加，与病情严重程度呈正相关。瑞舒伐他汀钙可明显降低糖尿病或合并CHD患者CRP、VCAM-1、TG、TC和 LDL-C水平，升高 HDL-C，对糖尿病或合并冠心病起保护作用。

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