科素亚治疗高血压伴肾功能不全病人的疗效

阎国利 刘卫华 李习军 (唐山市开滦总医院慢性病科，河北 唐山 063000)

血管紧张素(Angiotensin)在高血压病变发生、发展中有着重要的作用，且在导致靶器官损害中扮演重要角色〔1〕。有研究发现，高血压病人尿中白蛋白增加是导致心脑血管疾病、死亡等的独立危险因素〔2〕。在降压治疗过程中，保护肾脏靶器官的观点已被广泛接受。血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂(ATⅡ)是一种应用广泛的抗高血压药物。本文观察ATⅡ类药物科素亚对高血压合并肾功能不全病人的治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年1月至2011年5月我院诊治的高血压合并肾功能不全的病人132例为研究对象，男78例，女54例;年龄55～76〔平均(67.5±7.6)〕岁;病程1～26年，平均(12.4±4.6)年。

1.2 方法

1.2.1 入选标准 (1)符合1999年世界卫生组织和国际高血压联盟(WHO/ISH)制定的高血压相关诊断标准;(2)既往未接受系统的降压治疗;(3)排除糖尿病、继发性高血压及其他器质性心脏病。

1.2.2 治疗方法 全部病人均停用一切降压药物2 w，血压恢复到治疗前水平后，对照组给予氨氯地平缓释片(湖北九康药业有限公司)，5 mg，1次/d，晨起服，1 w后降压效果不明显者加量至10 mg/d;观察组予科素亚(杭州默沙东制药有限公司)，1 次/d，50 mg/d，8 w 为一个疗程。

1.2.3 观察指标 (1)血压:服药前后，取右上肢坐位，以标准水银汞柱法测定舒张压(DBP)及收缩压(SBP)，重复3次取平均值。(2)肾功能:应用放射免疫法测定尿β2微球蛋白(β2-M)含量，日本CL-7200全自动生化分析仪检测尿酸(UA)、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)含量。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较行t检验。

2 结果

治疗12 w后病人SBP、DBP与治疗前比较均有明显降低(P＜0.05)，两组治疗后差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗12 w后 UA、β2-M、BUN、SCr水平与治疗前比较均有明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组治疗后 UA、β2-M、BUN、SCr均显著低于对照组(P＜0.05)，表明观察组肾功能改善更为明显。见表1。

表1 科素亚对血压及肾功能的影响(±s)

表1 科素亚对血压及肾功能的影响(±s)

与组内治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组治疗后比较:2)P＜0.05

组别 SBP(mmHg) DBP(mmHg) UA(μmol/L) 血 β2-M(μg/L) SCr(μmol/L) BUN(mmol/L)对照组 治疗前 180.4±14.7 110.2±12.7 370.4±51.4 6.7±1.4 130.5±38.6 6.9±1.4治疗后 131.5±11.31) 83.4±9.51) 350.6±50.21) 5.0±1.11) 117.8±26.81) 5.9±1.21)观察组 治疗前 179.2±15.6 108.5±11.4 368.5±62.5 6.4±1.7 129.7±35.4 6.7±1.5治疗后 130.4±10.11) 82.4±7.51) 337.2±55.71)2) 3.3±0.61)2) 105.6±25.71)2) 5.4±1.51)2)

3 讨论

高血压发病机制较为复杂，是先天遗传性因素与后天环境因素共同作用导致正常血压调节机制失代偿导致〔3〕，其肾功能损伤是因高血压靶器官长期病理性损害所致，多数最终诱发终末期肾病〔4，5〕，其致病机制为持续血压升高使肾小管负荷过重，致内皮功能损伤，释放纤溶酶原激活物抑制物、转化因子β(TGF-β)等细胞活性因子，引起肾小动脉硬化，发展为肾小球肾小管缺血性病变〔6〕。特别对于老年患者，因身体器官退行性病变，血压变动缓冲、心脏应激能力及血压调节机能下降，致使血压波动大，从而更易诱发高血压肾功能损害。因此，在调控血压同时，选择对高血压肾功能损害保护作用较强的药物，对降低高血压并发症有重要作用。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在高血压发病中发挥作用重要。血管紧张素Ⅱ血管收缩效应强，刺激分泌醛固酮，使水钠潴留症状加剧，降低血钾含量，促进缓激肽分解，刺激大脑、垂体促肾上腺皮质激素及精氨酸加压素的分泌，兴奋交感神经，导致血压升高，从而导致血压与肾功能损伤的恶性循环。

科素亚是一种非肽类的ATⅡ，其代谢产物与血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)、E3174受体结合，可拮抗血管紧张素Ⅱ的升压作用，与血管紧张素转换酶抑制剂有着相似的降压效果，但血管神经水肿、咳嗽等不良反应显著降低。研究表明，血管紧张素Ⅱ是导致肾脏损害的重要因子，可诱发局限性节段性肾小球硬化，降低肾小球滤过率，诱发肾衰竭，而科素亚作为一种ATⅡ，能够在受体水平上阻断其效应〔7，8〕。本研究发现，科素亚在保护、逆转肾功能中有着重要作用，而且科素亚对于有高尿酸血症的病人效果更好。原发性高血压病人多数早期即出现肾功能变化，有的即便BUN、Scr正常，其血β2-M已升高，这些指标均可一定程度反映肾功能〔9，10〕。本文中，β2-M、BUN 治疗后明显下降，提示其在改善病人肾功能方面有重要作用。

上述研究发现，氨氯地平在调节肾脏功能方面作用有限，这可能是由于其多数在肝脏代谢，对肾脏作用及影响较小，血浓度与肾功能损害无关联，不会导致肾功能不全患者半衰期改变，因此氨氯地平的应用不会缓解肾脏负担，但为进一步减轻肾脏损伤，建议与血管紧张素转换酶抑制剂或ATⅡ配合使用。

1 陈 崴，王 辉，董秀清，等.广州市城区普通人群中慢性肾脏病的流行病学研究〔J〕.中华肾脏病杂志，2007;23(3):147-51.

2 杨瑞丽，郇晓东，钟 伟，等.降压调脂联合治疗对老年高血压肾损害蛋白尿和肾功能的影响〔J〕.山东医药，2008;48(28):26-7.

3 刘刚琼，李 凌，杨美霞，等.老年高血压病人脉压和早期肾损害的相关性〔J〕.中国误诊学杂志，2008;8(10):2344-5.

4 中华人民共和国卫生部心血管病研究中心.中国高血压防治指南(2009年修汀版)〔M〕.北京:人民卫生出版社，2009:85-8.

5 张路霞，左 力，徐国宾，等.北京市石景山地区中老年人群中慢性肾脏病的流行病学研究〔J〕.中华肾脏病杂志，2006;22(2):67-71.

6 张德太，宋 斌，张 科，等.长病程高血压病人早期肾损害多指标检测的意义〔J〕.中国老年学杂志，2008;28(19):1934-5.

7 庄 微，潘 涛.原发性高血压患者脉压与靶器官损害相关性研究进展〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2009;7(9):1075-7.

8 孙升云，金 玲，冯伟峰，等.氯沙坦与中药肾衰方合用对慢性肾衰病人肾功能的保护作用〔J〕.暨南大学学报(医学版)，2009;30(2):195-7.

9 高 洁.氯沙坦钾对高血压患者血压及左心室肥厚的影响〔J〕.临床医药，2009;18(7):54-5.

10 Horwich TB，Fonarow GC，Hamilton MA，et al.Anemia is associated with worse symptoms，greater impairment in functional capacity and a significant increase in mortality in patients with advanced hear failure〔J〕.J Am Coll Cardiol，2002;39(11):1780-6.