阿魏酸钠与氯沙坦联合治疗老年早期糖尿病肾病60例

刘 静 (南阳市肿瘤医院药剂科，河南 南阳 473000)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见而严重的并发症，也是导致晚期肾衰竭的最常见原因之一。早期DN是治疗的关键时期，如不采取干预治疗，90%DN患者将发展为临床期肾病。一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害的程度会进一步加大，而且不可逆转。氯沙坦是一种非肽类选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT)拮抗剂，通过对AT1的拮抗阻断AngⅡ的作用，从而发挥治疗作用。阿魏酸钠具有抗脂质过氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集等多方面作用，同时还能够调节体内代谢，增强机体免疫功能。本文观察阿魏酸钠与氯沙坦联合治疗老龄早期DN的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我科2009年1月至2012年1月诊治的老龄患者120例，均符合2004年美国糖尿病学会(ADA)的(DM)诊断标准〔1〕。DN诊断与分期参照Mogenson标准，入选病例均排除酮症、肾炎、泌尿系感染、发热以及心衰等疾病。入选患者随机分为两组，治疗组60例，男36例，女24例;对照组60例，男36例，女24例。受试者年龄、病程、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)等临床资料比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均给予常规治疗，对照组患者给予阿魏酸钠注射液(内蒙古康源药业有限公司，批号H20056485)0.3 g+250 ml 0.9%氯化钠静滴1次/d;治疗组患者在此基础上给予氯沙坦(杭州默沙东制药有限公司，批号H20000371)50 mg，口服，1次/d。两组患者均治疗3个月。

1.2.2 观察项目 (1)两组治疗前后的症状、体征、血糖等基础指标。(2)实验室生化指标，包括血常规，尿常规，24 h尿蛋白定量，血肌酐(Scr)，内生肌酐清除率(Ccr)，血总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)以及血液流变学指标。

1.2.3 疗效判断标准〔2〕显效:临床症状基本消失，尿常规检查示蛋白减少2个“+”或24 h尿蛋白定量较治疗前下降≥50%，血液流变学检查指标明显改善，肾功能指标基本正常。有效:临床症状改善，尿常规检查示蛋白减少1个“+”或24 h尿蛋白定量较治疗前下降＞50%，血液流变学等检查指标得到改善，肾功能指标好转。无效:临床症状及上述实验室指标均无明显改善或加重。

1.3 统计学方法 应用SPSS15.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，采用 t或 χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组尿蛋白及血液流变学指标比较 治疗组治疗后尿蛋白和血液流变学指标均明显改善，且与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组生化学指标的比较 两组治疗1、2个月后，治疗组Scr虽较前轻度下降，但无统计学意义，其他指标变化亦无统计学意义。治疗3个月后，对照组Scr、TC、TG、24 h尿蛋白定量较治疗前明显下降(P＜0.05)，BUN和GFR变化无统计学意义;治疗组 Scr、TC、TG、24 h尿蛋白定量、BUN、GFR 与治疗前比较差异具有显著性(P＜0.01)，与对照组同期比较差异显著(P＜0.05)。见表3。

表1 两组疗效比较〔n(%)〕

表2 两组尿蛋白及血液流变学比较(±s，n=60)

表2 两组尿蛋白及血液流变学比较(±s，n=60)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

组别 尿蛋白(g/d) 全血黏度(mPas) 血浆黏度(mPas) 血细胞比容(%)治疗组 治疗前2.28±1.63 6.58±0.41 3.17±0.23 55.02±4.32治疗后 1.73±1.071)2) 4.01±0.331)2) 1.50±0.151)2) 42.35±3.901)2)对照组 治疗前 2.15±1.59 6.71±0.34 3.15±0.27 54.91±3.96治疗后 1.81±1.341)5.67±0.36 2.83±0.21 50.67±3.72

表3 患者治疗前后生化学指标的变化(±s，n=60)

表3 患者治疗前后生化学指标的变化(±s，n=60)

与组内治疗前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与对照组同期比较:3)P＜0.05

组别 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) GFR(ml/min) TC(mmol/L) TG(mmol/L) 24 h尿蛋白(g)对照组 治疗前 445.91±271.92 18.31±8.91 16.23±6 9.42±1.5 2.62±0.6 2.81±1.4治疗后1个月 441.78±262.11 18.01±8.45 17.14±4 8.11±1.7 2.51±0.8 2.90±1.3 2个月 421.78±251.76 17.05±8.02 17.02±4 8.51±1.7 2.43±0.6 2.62±1.7 3个月 331.98±97.681) 16.65±7.41) 16.98±3 7.21±1.21) 2.20±0.11) 2.10±1.61)治疗组 治疗前 440.32±267.75 16.82±8.76 16.34±8 8.80±2.2 2.51±0.4 2.81±1.7治疗后1个月 411.21±249.86 16.49±8.71 17.21±8 7.93±2.6 2.62±0.3 2.80±1.6 2个月 397.78±226.54 15.06±8.79 18.01±7 7.72±2.0 2.43±0.6 2.73±1.7 3个月 208.41±212.252)3)10.91±7.982)3) 24.23±72)3) 6.24±1.12)3) 1.62±1.342)3) 1.62±1.52)3)

2.4 不良反应 临床观察3个月过程中，除治疗组1例有轻度皮肤过敏(未予停药，自动消退)，余未发现特殊不良反应。

3 讨论

由于随着增龄垂体萎缩，下丘脑神经递质减弱，多巴胺和去甲肾上腺素等生物胺减少，直接导致垂体前叶分泌功能减退，所以老年人肌肉和骨矿量减少，而脂肪增多〔3〕。即使老年人垂体肾上腺皮质的功能变化不大，昼夜皮质分泌节律完整，但总的皮质醇和盐皮质激素分泌率略低，可导致骨质疏松、肌萎缩、糖耐量减低〔4〕。机体蛋白质、糖类和脂肪在代谢过程中，均能产生大量酸性物质，如不能及时清除，体内多余的糖类积攒起来，便会诱发老年DM〔5〕。随着年龄的增长，肾单位数量逐渐减少，肾血流量进一步降低，肾小球滤过率降低，以及肾小管对一些物质排泄减少等，都能使正常肾功能减退，引发DN，导致肾性高血压、肾性低蛋白血症、肾性贫血等并发症〔6，7〕。高血压能够加速DN的进展和恶化，如果能够长期有效地控制高血压可有助于延缓肾功能的恶化和减少尿蛋白。本文结果提示阿魏酸钠与氯沙坦联合应用对老年早期DN患者各项指标均有改善作用，而且有肾脏保护作用，能够延缓DN的继续进展。

1 《中国糖尿病防治指南》编写组.中国糖尿病防治指南〔S〕.北京:北京大学医学出版社，2004:26.

2 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则〔S〕.北京:卫生部出版社，1993:215.

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4 罗 云.血糖血脂异常与糖尿病肾病慢性肾功能衰竭的关系〔J〕.检验医学与临床，2012;9(2):199-200.

5 王 芳，徐国新.尿微量清蛋白、超敏C反应蛋白对糖尿病肾病的诊断价值〔J〕.检验医学与临床，2012;9(2):219-20.

6 吾甫尔·米吉提.药物联合治疗糖尿病肾病的临床研究〔J〕.中外医学研究，2012;10(4):128.

7 付农荣.不同剂量ACEI联合ARB治疗早期糖尿病肾病尿蛋白的疗效对比〔J〕.中国卫生产业，2011;8(35):90.