曲美他嗪联合辛伐他汀对老年缺血性心肌病患者心功能的改善作用

张国天 陈永生 梁海军 (郑州大学第五附属医院心血管内科，河南 郑州 450052)

随着冠状动脉粥样硬化性心脏病发病率的提高，由心肌坏死或长期供血不足所导致的缺血性心肌病(ICM)心力衰竭的发病率也在逐年增加。他汀类药物在冠心病治疗中具有重要地位，其非降脂依赖性心脏保护作用也日益得到重视;曲美他嗪是一种新的具有独特抗心肌缺血作用的药物，可以改善心肌能量代谢、直接保护心肌细胞，并且不影响患者的血流动力学，对心力衰竭疗效肯定〔1〕。本文拟观察应用曲美他嗪联合辛伐他汀治疗老年ICM患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1月至2012年10月我院心内科诊治的老年ICM患者64例，均符合国际心脏病协会及世界卫生组织(WHO)1979年关于缺血性心肌病诊断标准〔2〕，按照美国纽约心脏病协会的心功能标准(NYHA)分级均为Ⅱ～IV级，超声心动图检查左室射血分数(LVEF)均＜45%。随机分为对照组32例，包括男18例，女14例，年龄60～77〔平均(68.3±7.4)〕岁，心功能NYHA分级包括Ⅱ级6例，Ⅲ级21例，Ⅳ级5例;观察组32例，包括男17例，女15例，年龄61～79〔平均(69.1±8.2)〕岁，心功能 NYHA分级包括Ⅱ级7例，Ⅲ级19例，Ⅳ级6例。排除合并严重高血压、严重心律失常、未控制的糖尿病及肝肾衰竭的患者。2组性别、年龄、心功能分级等一般资料方面差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 均给予洋地黄制剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻断剂、醛固酮拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂及硝酸酯药物等常规治疗;观察组在此基础上加用曲美他嗪片(万爽力，法国施维雅药厂生产)，20 mg，口服，3次/d;辛伐他汀片(舒降之，杭州默沙东制药有限公司生产)，40 mg，1次/晚。疗程为3个月。

1.3 观察指标 ①疗效判断标准:显效指患者经治疗后心功能改善在2级以上，症状、体征基本消失;有效指患者心功能改善1级，症状、体征有所改善;无效指患者心功能无改善或恶化。总有效率=〔(显效+有效)/总人数〕×100%。②超声心动图指标及运动耐量:治疗前后患者行超声心动图检查以测定LVEF、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)，并进行6 min步行距离测试，以评估运动耐量。

1.4 统计学方法 使用SPSS13.0统计学软件，计量资料以±s表示，均数的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效情况比较 治疗3个月后，对照组显效4例，有效17例，无效11例，总有效率为65.62%;观察组显效7例，有效21例，无效4例，总有效率为87.50%，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 超声心动图及运动耐量的比较 2组患者在治疗后，超声心动图测LVEF、LVEDD、LVESD等指标及6 min步行距离与治疗前比较均有明显改善(P＜0.05);治疗后观察组上述指标明显优于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后超声心动图参数、6 min步行距离的比较(±s，n=32)

表1 两组治疗前后超声心动图参数、6 min步行距离的比较(±s，n=32)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与同期对照组比较:2)P＜0.05

组别LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)6 min步行距离(m)对照组 治疗前39.8±3.4 57.9±3.3 44.2±3.4 237.9±28.6治疗后 47.1±4.91) 54.7±3.11) 42.4±3.21) 307.8±40.11)观察组 治疗前 39.2±4.9 58.1±3.2 44.1±3.5 233.4±27.6治疗后 50.4±5.71)2)53.0±2.91)2)40.4±3.11)2)369.8±55.31)2)

2.3 不良反应 两组患者在用药过程中均未发现与药物相关的不良反应发生，均顺利完成整个疗程。

3 讨论

近年来随着硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿药、洋地黄制剂、抗血小板聚集药物的常规应用，ICM心力衰竭治疗取得了较好的疗效，但ICM心力衰竭的预后仍不理想，老年人随着各器官组织功能的生理性衰退，常规抗心衰治疗效果进一步降低〔3〕。他汀类药物在冠心病治疗中的地位已确立，本类药物通过降低机体血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的途径及阻止P21rac异戊二烯化的途径，对NADPH膜氧化酶的激活产生抑制作用，从而减少内皮细胞O2的生成，减少氧自由基的生成，产生抗氧化作用;此外，有研究表明他汀类药物在心肌病变时可有效对抗白细胞介素-6和肿瘤坏死因子等炎症介质对心肌的损害作用〔4，5〕。曲美他嗪是一种新的具有独特保护缺血心肌细胞作用的药物，通过选择性阻断3-酮酰基辅酶A硫解酶的活性，抑制从游离脂肪酸供能转向葡萄糖氧化供能过程中氧化磷酸化，从而应用有限的氧产生更多的ATP，加速糖酵解和葡萄糖氧化的耦联，以使心肌在低氧状态仍可维持ATP的产生即优化心肌细胞的能量供应，使心脏工作的效率提高〔6，7〕。其次，曲美他嗪可以减少心肌缺血再灌注时细胞内 H+、Ca2+、Na+的超载，提高乳酸利用率，并具有减少自由基的释放、保护细胞膜的作用〔8〕。基于上述机制曲美他嗪可促使缺血缺氧状态心肌的冬眠及恢复顿抑心肌细胞的功能，从而改善ICM心力衰竭患者的心功能。

1 胡海强，袁 红，何海英，等.辛伐他汀联合曲美他嗪对缺血性心肌病患者心功能改善的临床观察〔J〕.岭南心血管病杂志，2011;17(4):305-7.

2 Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease.Report of the joint international and federation of cardiology World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature〔J〕.Circulation，1979;59(6):607-9.

3 李 刚，张灿晶，王志华，等.老年缺血性心肌病患者血尿酸水平变化分析〔J〕.中国全科医学，2010;13(4):1273-5.

4 罗 群，王功国.辛伐他汀对缺血性心肌病患者心室重构及心功能的影响〔J〕. 中国现代医生，2009;47(35):56，113.

5 周秋菊，李志勇.曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗缺血性心脏病心力衰竭〔J〕.心脑血管病防治，2009;9(1):62-3.

6 Feola M，Biggi A，Francini A，et al.Placebo of trimetazidine(99m)Tc Tetrofosm in myocardial SPECT and low-dose dobutamine echocardiography in liberating myocardium〔J〕.Arch Med Res，2006;37(1):117-22.

7 李 霞，赵 静，路一芳，等.曲美他嗪对缺血性心肌病患者心功能与左室重构作用的影响〔J〕.临床荟萃，2008;23(2):84-7.

8 张 园，陆 欣.曲美他嗪联合辛伐他汀治疗缺血性心肌病心力衰竭68例疗效观察〔J〕.内蒙古医学院学报，2010;32(3):316-8.