老年急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子和S100-β蛋白水平动态变化的临床评价

陈景红 李 娜 高俊淑 王建华 王天俊 郭振华 (河北省人民医院神经内科，河北 石家庄 050051)

脑梗死的发病机制有多种学说，但确切的发病机制仍不清楚。目前发现一些多肽因子如成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转移生长因子(TGF-β)及炎性细胞因子如白介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等在脑梗死急性期明显增加，但其作用仍不明确。本文老年急性脑梗死患者血清VEGF和S100-β蛋白进行检测，探讨VEGF和S100-β蛋白对老年急性脑梗死患者病情的判断和对神经功能恢复的预测价值，并为急性脑梗死的新的治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 病例选择 40例患者均为我科收治的老年急性脑梗死患者。其中男29例，女11例，年龄61～80(平均70.3±9.54)岁。所有患者均经头颅CT或MRI证实患有急性脑梗死，符合1995年第四届全国脑血管病会议修订的标准。头颅CT或MRI测量梗死灶的最大直径，并把患者分为三组:大梗死灶(LI:最大直径≥5 cm)11例，中梗死灶(MI:5 cm＞最大直径≥1.5 cm)17例，小梗死灶(SI:最大直径＜1.5 cm)12例 。依据全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准评定发病7 d的神经功能缺损情况，并分为3型:轻型(10～15分)15例，中型(16～30分)16例，重型(31～45分)9例。对照组:在门诊健康查体的人群中选出38例年龄和性别相匹配的健康人作为对照组，其中男28例，女10例，年龄60～82(平均69.5±10.24)岁。

1.2 标本采集 急性脑梗死患者清晨空腹采血4 ml，连续抽取发病后3、7 d和14 d血标本，30 min内2 000 r/min离心15 min，提取血清于－70℃冰箱保存待测。对照组空腹采血1次，标本处理同上。

1.3 测量方法 VEGF和S100-β蛋白含量采用ELISA测定。

1.4 统计学方法 应用SPSS12.0统计软件进行分析，数据均采用±s表示，两样本之间比较采用t检验，多组间比较采用单因素、两因素重复测量的方差分析。

2 结果

2.1 患者组和对照组一般资料 患者组和对照组年龄和性别相匹配，无显著性差异。第7天神经功能缺损评分在LI组平均40分，在MI组平均23分，在SI组平均13分。

2.2 患者组血清VEGF和S100-β蛋白水平与对照组比较老年急性脑梗死患者血清VEGF和S100-β蛋白含量在发病3、7 d和14 d明显高于对照组(均P＜0.001)。VEGF高峰时间在发病第7天，显著高于3 d和14 d(P＜0.05)并持续增高到发病后14 d;S100-β蛋白高峰时间在发病第3天，并持续增高到发病后7 d，14 d恢复正常。患者发病不同的时间点测量的VEGF和S100-β的比较采用单因素重复测量设计方差分析，VEGF、S100-β 均有差异(VEGF:F=3.67，P ＜0.05;S100-β:F=5.98，P ＜0.01)。见表1。

表1 各组血清VEGF和GFAP水平(±s)

表1 各组血清VEGF和GFAP水平(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01

组别 n VEGF(pg/ml) S100-β(μg/L)脑梗死后3 d组 40 443±681) 0.72±0.162)脑梗死后7 d组 40 593±871) 0.37±0.132)脑梗死后14 d组 38 509±841) 0.10±0.04对照组40 245±29 0.10±0.03

3 讨论

VEGF在中枢神经系统中的作用主要通过诱导内皮细胞的增生、移动和抑制其凋亡;调整血管的渗透性及后来发生的脑组织水肿〔1〕。本文连续测量急性脑梗死发病3，7 d及14 d的VEGF血清含量，发现在老年急性脑梗死患者中，血清VEGF明显增高，其高峰时间在梗死后7 d，并持续到发病14 d仍明显高于正常对照组。而且，VEGF血清水平与脑梗死灶大小及神经功缺损评分明显相关，这些结果与其他研究一致〔2，3〕。VEGF的血清水平随脑梗死面积的扩大而增高，表明VEGF有可能成为预测梗死面积大小的一个外周血指标。VEGF在脑梗死中表达增强，促进血管的生成和对神经的保护作用〔4〕，促进早期保护性治疗，促进缺血半暗带的侧支循环的建立，改善梗死周围血液供应，促进神经功能恢复。但VEGF在早期增加血管的通透性，加重脑水肿。如何应用VEGF治疗脑梗死，而又不增加脑水肿的危险，需要临床上进一步研究。

S-100β蛋白是一类相对小分子质量的钙结合蛋白，主要位于中枢神经的星形胶质细胞、少突胶质细胞以及周围神经的施万细胞内，是神经胶质细胞的标记蛋白。有研究表明脑梗死患者脑脊液中S-100β蛋白明显增高，并与神经功能缺损相关〔5〕。也有研究发现S-100β蛋白在脑梗死发病12～24 h增高〔6〕，并与病情严重程度有关。这与本研究稍有区别，可能与入组患者发病时间及梗死灶部位、面积大小不同有关。研究表明血清S-100蛋白含量在脑梗死患者中较对照组有不同程度增高，表明脑梗死后，由于脑组织缺血、缺氧、水肿及坏死等改变，导致神经元、神经胶质细胞损伤;同时由于血脑屏障通透性增高或破坏，进入血清中的S-100β蛋白含量就明显增高，且增高的程度与病情严重程度有关〔7〕，这与本文结果一致。本文发现，老年急性脑梗死患者发病第3天血清S-100β水平较对照组增高，在发病7 d、14 d恢复到正常，并与大梗死灶及重症病情相关，表明S-100β在脑梗死发病早期就参与病理生理过程。患者梗死面积大，造成脑组织中的神经元、胶质细胞均损伤严重，血脑屏障破坏明显，导致外周血清S-100β蛋白含量增高，同时更反映出S-100β血清含量能够较敏感预测梗死灶大小及神经功能缺损的严重程度。有可能成为大面积脑梗死后脑损伤的生物化学指标，对脑梗死患者病情评估、预后判断也有一定参考价值。

1 Lafuente JV，Bulnes S，Mitre B，et al.Role of VEGF in an experimental

model of cortical micronecrosis〔J〕.Amino Acids，2002;23(1-3):241-5.2 Slevin M，Krupinski J，Slowik A，et al.Serial measurement of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-β1in serum of patients with acute ischemic stroke〔J〕.Stroke，2000;31(8):1863-70.

3 陈景红，高俊淑，李 娜，等.老年急性脑梗死患者VEGF和GFAP水平的动态变化〔J〕.中国老年学杂志，2011;31(4):687-8.

4 Hansen TM，Moss AJ，Brindle NP.Vascular endothelial growth factor and angiopoietins in neurovascular regeneration and protection following stroke〔J〕.Curr Neurovasc Res，2008;5(4):236-45.

5 Brouns R，De Vil B，Cras P，et al.Neurobiochemical markers of brain damage in cerebrospinal fluid of acute ischemic stroke patients〔J〕.Clin Chem，2010;56(3):451-8.

6 Worthmann H，Tryc AB，Goldbecker A，et al.The temporal profile of inflammatory markers and mediators in blood after acute ischemic stroke differs depending on stroke outcome〔J〕.Cerebrovasc Dis，2010;30(1):85-92.

7 Kaca-Oryńska M，Tomasiuk R，Friedman A.Neuron-specific enolase and S 100B protein as predictors of outcome in ischaemic stroke〔J〕.Neurol Neurochir Pol，2010;44(5):459-63.