糖尿病对胃癌和结直肠癌患者预后的影响

刘 平 谭永红 孙友刚 (独山子石化医院外一科，新疆 克拉玛依 833600)

胃癌(GC)和结直肠癌(CRC)在我国有着较高的发病率与死亡率。在临床上GC合并糖尿病越来越常见，使得GC患者手术操作的难度增加，增加手术时间和创伤，术后并发症及死亡的发生率增加〔1〕。2型糖尿病(T2DM)其发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛素作用不足，是CRC常见的伴发病，增加结直肠癌的危险性〔2〕。本文旨在探讨糖尿病对GC和CRC患者预后的影响及其可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2005年1月至2011年1月我院收治的GC和CRC合并糖尿病患者44例，其中男28例，女16例，年龄38～71〔平均(53.7±8.97)〕岁。其中GC合并糖尿病患者16例，CRC合并糖尿病患者28例。另GC和CRC无糖尿病史患者62例，其中GC患者22例，CRC患者40例，男39例，女23例，年龄37～68〔平均(51.6±9.72)〕岁。患者均经手术或活体病理组织检查明确诊断，糖尿病诊断标准参照世界卫生组织(WHO)1999年提出、同年中华医学会糖尿病学会采纳的诊断标准。均排除体质极度虚弱、心、脑、肾、肝等重要器官功能不全者。GC和CRC非合并糖尿病患者(非糖尿病组)与合并糖尿病患者(糖尿病组)在年龄、性别、肿瘤部位和分期上差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者经积极的术前准备，采用根据常规GC和CRC根治术，此外糖尿病组患者术前口服降糖药物或皮下注射胰岛素，将血糖控制在5.6～11.1 mmol/L范围内，术后控制血糖在此范围内，并继续应用抗生素和对症治疗，在基本恢复正常饮食之前，给予必要的营养支持。

1.3 观察指标 (1)根据组织病理报告或结合X射线、电子计算机体层显像(CT)等辅助检查，判定有无淋巴结转移;(2)观察患者并发症情况;(3)术后1个月检查患者空腹血糖;(4)调查1年患者死亡率;(5)ELISA方法检测治疗前、后1 w患者血清胰岛素群生长因子(IGF-1)、IGF-2、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平，具体操作严格按照试剂盒说明进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行分析，数据资料以±s表示，采用方差分析和t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 各组患者淋巴结转移及术后并发症、空腹血糖和生存率比较 非糖尿病组患者淋巴结转移率低于糖尿病组〔20例(32.3%)vs 23例(52.3%)〕(P＜0.05);两组患者出现并发症主要有排空障碍、发热、肺部感染、低血糖、低蛋白血症等，非糖尿病组患者并发症比较低于糖尿病组〔7例(11.3%)vs 12例(27.3%)〕(P＜0.05);两组空腹血糖有明显统计学差异(12.13±4.95)vs(5.83±2.04)(P＜0.01);非糖尿病组患者无1例死亡，糖尿病组4例死亡，死亡率9.1%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 各组患者手术前后血清IGF、VEGF和TGF-β1水平比较

术前非糖尿病组患者血清IGF-1、IGF-2、VEGF和TGF-β1水平低于糖尿病组患者(P＜0.05或P＜0.01);术后两组患者各血清因子水平明显低于术前水平(P＜0.05或P＜0.01);且非糖尿病组患者各血清因子水平低于糖尿病组患者(P＜0.05或P＜0.01)。见表2。

表1 各组患者淋巴结转移及术后并发症、空腹血糖和生存率比较〔n(%)〕

表2 各组患者手术前后血清IGF、VEGF和TGF-β1水平比较(±s)

表2 各组患者手术前后血清IGF、VEGF和TGF-β1水平比较(±s)

与糖尿病组比较:1)P ＜0.05，2)P ＜0.01;与术前比较:3)P＜0.05，4)P＜0.01

术后糖尿病组 44 117.2±20.5 75.7±10.63) 506.5±154.3 452.4±123.83) 112.2±51.6 53.4±25.74) 677.2±78.7 107.9±25.44)组别 n IGF-1(μg/ml)术前 术后IGF-2(μg/ml)术前 术后VEGF(pg/L)术前 术后TGF-β1(pg/L)术前非糖尿病组 62 98.3±18.61) 52.8±6.71)3)465.7±138.71)420.2±90.781)3)84.4±39.51) 32.6±20.41)4)524.7±68.32)67.8±18.72)4)

3 讨论

手术治疗是目前有望治愈GC和CRC的惟一方法，但受诸多因素的影响，包括肿瘤的分期、部位以及患者的年龄、伴发疾病、心、肺、肝功能等。有研究发现，糖尿病是影响手术的重要因素，它不仅降低了患者的手术耐受力，而且术后易引起多种并发症，甚至危及生命〔3〕。可能原因是糖尿病患者不同程度的血管病变使手术中分离血管难度增加以及术中的出血量增加，而且糖尿病患者长期高血糖会引起患者心脑血管病变，因而增加手术难度和风险，因此根治率有所降低〔4〕。

本研究提示，糖尿病对GC和CRC的预后有一定的影响。同时检测发现，由于淋巴结转移与GC和CRC外科治疗效果有密切关系，淋巴结有无转移或转移率的高低，直接影响了外科手术治疗效果或患者的生存状况〔5〕。因此结果提示，糖尿病患者可能复发概率高，生存率低。另外患者代谢存在异常，对患者预后有直接影响。

有研究发现糖尿病与结直肠癌的关系，可能是通过代谢综合征引起的高胰岛素血症，高胰岛素通过胰岛素-IGF-I/IGF结合蛋白(IGFBPs)轴促使IGF-1和IGF-2增加，继而激活各种细胞信号通路，促进肿瘤的发生、发展〔6〕。有分析认为，VEGF由正常细胞和肿瘤细胞产生和分泌，刺激其增殖、迁移和介导血管生成，与肿瘤组织的发生、发展具有密切关系，而且血清TGF-β1能刺激肿瘤血管形成，VEGF和TGF-β1的表达具有正相关性〔7，8〕。糖尿病患者高水平的胰岛素和 IGF能够刺激VEGF升高，促进肿瘤血管新生，增加肿瘤血液供应，促进肿瘤生长，且有研究分析T2DM患者早期血清TGF-β1的水平升高，提示IGF-1、IGF-2、VEGF和 TGF-β1在糖尿病对 GC和 CRC的预后影响可能起到一定的作用。

综上所述，糖尿病与GC和CRC的预后有密切关系，使患者术后并发症及死亡的发生率增加，IGF-1、IGF-2、VEGF和TGF-β1在糖尿病对GC和CRC的预后影响可能起到一定的作用。

1 Jyrki V，Maarit H，Mauri L，et al.Diabetes as an independent risk factor for early postoperative complications in critical limb ischemia〔J〕.J Vasc Sur，2004;10(40):761-7.

2 Limburg PJ，Vierkant RA，Fredericksen ZS，et al.Clinically confirmed type 2 diabetes mellitus and colorectal cancer risk:a population-based，retrospective cohort study〔J〕.Am J Gastroenterol，2006;101(8):1872-9.

3 邵 琦，任 颖，赵催春，等.糖尿病患者罹患结直肠癌危险性的Meta分析〔J〕.中国循证医学杂志，2011;11(5):518-23.

4 王 军，周成富，鹿 勇.糖尿病对胃癌患者术后短期结局的影响〔J〕.医学综述，2010;16(6):959-61.

5 李 鹏，付 强，韩洪秋，等.糖尿病与结直肠癌淋巴转移的相关性〔J〕.中国中西医结合外科杂志，2010;16(1):20-2.

6 Sandhu MS，Dunger DB，Giovannucci EL.Insulin，insulin-like growth factor-I(IGF-I)，IGF binding proteins，their biologic interactions，and colorectal cnacre〔J〕.Nat Cancer Inst，2002;94(13):972-80.

7 粟美栖，全主见，张少宏，等.血清CA19-9、CEA、TGF-β1及VEGF检测在胃癌患者诊治中的意义〔J〕.医学临床研究，2008;25(8):1403-5.

8 周红凤，吴 谨，王翠华，等.胃癌组织与血清中VEGF和bFGF的表达意义〔J〕.世界华人消化杂志，2006;14(21):2087-92.