蒙药伊赫哈日－12对醉酒小鼠解酒作用的研究

巴特金 吴超群 朝鲁巴根 董海涛 白乌兰 白玉亮

(内蒙古国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010058)

饮酒过量可对人体健康和社会造成危害，逐渐成为我国乃至世界范围内一个严重的公共卫生问题。酒精对机体损害大致可分为急性酒精中毒(即醉酒)和慢性酒精损害。醒酒防醉制品研发具有极其重要的实用价值。蒙医药在这方面积淀了丰富的理论基础和治法方药，具有较好的临床应用效果，但缺乏基础研究进行系统评价。因此，我们以传统蒙药伊赫哈日－12为目标，系统观察研究该药对醉酒小鼠的解酒作用，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物:健康昆明种小鼠，雌雄各半，体重24～28g，均为清洁动物，检疫合格，由内蒙古农业大学实验动物中心提供，实验动物许可证编号SCXK(蒙)2009－0017。置动物于室温20±2℃、相对湿度60%、光照周期12 h:12h条件下饲养。自由饮水、进食普通饲料。

1.1.2 试剂与药物 实验用白酒选用42%(V/V)牛栏山二锅头白酒(批号120223，北京顺鑫农业股份有限公司)。

实验方剂包括葛花解酲汤(元·李东恒《脾胃论》，葛花15g、白豆蔻 9g、砂仁 6g、木香 3g、神曲 9g、陈皮 6g、白术 9g、青皮6g、白茯苓9g、泽泻9g、猪苓9g、人参9g、干姜6g)和伊赫哈日－12散(黑冰片100g、地格达30g、土木香30g、红花30g、胡黄连 30g、川楝子 30g、诃子 30g、栀子 30g、石灰华30g、甘松30g、牛胆膏粉20g、人工牛黄5g)。实验方剂药物均有国家蒙药制剂中心提供，按处方比例制备散剂(生药浓度为1g·ml－1)备用。根据动物药理实验用药折算方法，根据成人常规用药量，实验中统一按10g生药/小鼠体重设计为给药中剂量，其2倍为大剂量、1/2量为低剂量。实验前用蒸馏水按0.25ml(药液)/10g(小鼠体重)给药体积调整水煎剂浓度。

1.1.3 主要仪器 PL－303型电子天平(瑞典 METTLER TOIEDO公司);GC－2010气相色谱仪(日本岛津公司)。

1.2 方法

1.2.1 白酒剂量的选择:取实验小鼠30只，随机分为3组，每组 10只，分别按体质量 20ml/kg、22ml/kg、24ml/kg一次性灌胃实验用白酒，观察1h。小鼠醉酒与否以翻正反射是否消失为标准:小鼠灌酒后将其背向下轻轻放入鼠笼，若动物背向下的姿势保持30s以上，则认为翻正反射消失，即为醉酒［1］。20ml/kg组7只小鼠出现翻正反射消失;22ml/kg组全部出现翻正反射消失;24ml/kg组全部出现翻正反射消失且有2只死亡。因此，实验用白酒剂量确定为22ml/kg。

1.2.2 实验小鼠分组及给药方法:取实验小鼠50只，在实验室饲养2d，然后禁食8h，称重标记后随机分组，分别为模型组(空白对照组)、葛花解酲汤组(阳性对照组)、伊赫哈日－12低剂量组、伊赫哈日－12中剂量组、伊赫哈日－12大剂量组，每组各10只。葛花解酲汤组及伊赫哈日－12低、中、高剂量组小鼠给予灌胃给酒，模型组小鼠给予等剂量蒸馏水灌胃;10min后所有小鼠给予实验用白酒22ml/kg灌胃。

1.3 观察指标

1.3.1 醉酒时间:白酒灌胃后开始计时，记录小鼠翻正反射消失时间即为醉酒时间［1］。

1.3.2 睡眠持续时间:从翻正反射消失到翻正反射恢复的这段时间为睡眠持续时间［2］。

1.3.3 攀附时间 :翻正反射恢复后将小鼠放在垂直的金属网上，以小鼠坠下金属网为终点，记录小鼠在金属网上的攀附时间［3］。

1.3.4 全血乙醇含量测定 :另取实验小鼠50只，以1.2.2方法分组及给药，自白酒灌胃开始计时，于30min、60min、90min、120min、150min及180min采取眼框内采血方法取血，内标法检测全血乙醇含量。

1.4 统计学处理 :数据用均数±标准差(±s)表示，采用SPSS17.0统计软件分析。多组间比较用单因素方差分析，多组间两两比较若方差齐用LSD法检验;若方差不齐，用Tamhane’s T2法检验。以P＜0.05为差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 解酒药物对小鼠醉酒时间、睡眠持续时间及攀附时间的影响:由表1可见，葛花解酲汤组及伊赫哈日－12低、中、大剂量组小鼠醒酒时间和攀附时间明显长于模型组，而睡眠持续时间明显短于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05);伊赫哈日－12中剂量组解酒效果同葛花解酲汤组相比，差异无统计学意义(P＞0.05);伊赫哈日－12中剂量组解酒效果优于低剂量及大剂量组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表1 实验小鼠醉酒时间/睡眠持续时间/攀附时间观察结果(n=10)

2.2 解酒药物对小鼠全血乙醇含量的影响:由表2可见，葛花解酲汤组及伊赫哈日－12低、中、大剂量组各时间点全血乙醇含量均明显低于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05);伊赫哈日－12中剂量组各时间点全血乙醇含量同葛花解酲汤组相比，差异无统计学意义(P＞0.05);乙醇灌胃90min内，伊赫哈日－12中剂量组全血乙醇含量明显低于低剂量组及大剂量组，差异有统计学意义(P＜0.05)，90min后三组小鼠全血乙醇含量差异不明显。

表2 五组实验小鼠不同时间点全血乙醇含量检测结果(n=10)

3 讨论

伊赫哈日－12，又名大黑剂，出自蒙医著作《观者之喜》。本方性凉，方中以清“希拉”、助消化药黑冰片为主药，以地格达、诃子等清“希拉”药和红花、牛黄等清血热、解毒、杀黏药物为辅佐药，对胃、肝、胆诸热症均有良效。通过以往临床观察发现，伊赫哈日－12对缓解醉酒有着良好的效果。蔡芳等［4］研究显示，黑冰片具有抑制家兔肠道平滑肌收缩作用。此外，黑冰片还具有治疗酒后寒性胃病的作用［5］。张海龙等［6］研究显示，诃子具有抗氧化及缓解平滑肌痉挛作用，对饮酒后加快酒精代谢及缓解为胃部不适症状有明确的功效。蒙医学认为，土木香味甘、苦、辛，性平，具有清巴达干热，解赫依血相讧，温中消食，开胃、止刺痛的作用，可以治疗饮酒后呕吐泛酸，头痛恶寒等症状［7］。

醉酒过程大致可分为3个阶段，即兴奋期、共济失调期、昏睡期。现代解酒方药研究多从协调运动、醒神、控制血乙醇等含量方面入手，实验方法最常见的有翻正实验、醉酒睡眠实验、攀附实验和全血乙醇含量检测等。本文应用解酒效果公认的中医传统名方“葛花解酲汤”作为阳性对照，比较了不同剂量伊赫哈日－12对醉酒小鼠的解酒作用。本研究结果显示，伊赫哈日－12在改善醉酒小鼠的醉酒时间、睡眠持续时间、攀附时间及降低全血乙醇含量方面可以取得与葛花解酲汤相同的效果，这也为临床疗效提供了可靠的基础研究支持。同时本研究也发现，中剂量伊赫哈日－12的解酒效果好于低剂量及大剂量，这也为今后指导临床用药提供了理论基础。

总之，内蒙古蒙医药资源丰富，蒙药制剂以其毒副作用小、作用奇特、价格便宜等特点，广泛地受到人们的青睐。我们应当以此为契机，对蒙药解酒作用进行更加深入的基础及临床研究，相信蒙药解酒会有更加广阔的发展前景。

［1］高景莘，余涛.复方葛根散对急性酒精中毒小鼠的解酒作用研究［J］.成都中医药大学学报，2010，33(2):74－76.

［2］哈斯，巴根那.蒙药毛勒日达布斯－9汤散的解酒作用实验研究［J］.内蒙古民族大学学报(自然科学版)，2010，25(3):319 －320.

［3］杨柱，田维毅，王文佳，等.5首解酒方对小鼠醉酒模型解酒效应的比较研究［J］.中成药，2010，32(11):1969－1972.

［4］蔡芳，陈广荣，白音夫.黑冰片对动物肠道平滑肌功能的影响［J］.中国民族医药杂志，2008，3(3):59－60.

［5］乌云斯钦.黑冰片－10味散治疗寒性胃病临床体会［J］.中国民族民间医药，2011，1(1):2.

［6］张海龙，裴月湖，华会明.诃子化学成分及药理活性的研究进展［J］.沈阳药科大学学报，2001，18(6):452－455.

［7］国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草－蒙药卷［M］.上海:上海科学技术出版社，2004:71－72.