血浆Hs-CRP、血浆TM和D-二聚体检测在妊娠高血压综合征的联合应用

焦淑静

血浆Hs-CRP、血浆TM和D-二聚体检测在妊娠高血压综合征的联合应用

焦淑静

目的 探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血浆超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、血浆凝血酶调节蛋白(TM)和血浆D-二聚体水平的变化及三者在妊高征时联合检测的应用价值。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测64例妊高征患者和71例正常晚期妊娠妇女的血浆TM含量，采用德国美创MED-4600型全自动血凝仪检测研究对象的血浆D-二聚体水平，免疫透射比浊法检测超敏C反应蛋白(Hs-CRP)的含量变化，并作统计分析。结果 妊高征患者血浆Hs-CRP含量、血浆TM和血浆D-二聚体水平明显高于正常妊娠组(P值均<0.01)，且与病情的严重程度呈高度正相关。结论 血浆Hs-CRP、血浆TM和D-二聚体可能参与了妊高征患者血管内皮损伤的过程，三者联合检测或可作为妊高征诊断和病情观察的实验室敏感指标。

超敏C反应蛋白；血浆凝血酶调节蛋白；D-二聚体；联合应用

妊娠高血压综合征(妊高征)是妊娠妇女合并高血压的一组综合征候群，病因学说众多，临床症状复杂多样，以高血压和肾功能损害为主。其病理变化机制学术界多认为血管内皮损伤和滋养层浸润障碍是妊高征发生过程中的两个主要环节[1]。近年来，临床上妊高征患者有逐年增多的趋势，但比较敏感且特异的临床实验室诊断和病情监测指标报道较少，本文试通过检测64例妊高征患者超敏C反应蛋白、血浆凝血酶调节蛋白、和血浆D-二聚体的水平变化，观察三者联合检测在妊高征患者病情变化观察中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年8月～2013年6月符合妊娠高血压综合征诊断标准[2]的患者(妊高征组)64例，为本院产科门诊或产科住院的患者，年龄26～45岁，孕周34～40周，以临床综合资料分为轻度妊高征26例，中度妊高征21例，重度妊高征17例，均不合并慢性高血压、糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病和慢性肝、胆、胰腺、肾等疾病。另以同期来本院产检的正常妊娠妇女71例为对照组，年龄23～37岁，孕周36～42周，均无重要脏器疾病史和其他妊娠并发症。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有研究对象于清晨空腹采静脉血3管，一管肝素钠抗凝3 ml检测血浆TM，另一管Hs-CRP用；第三管用109 mmol/L枸橼酸钠抗凝血3 ml测D-二聚体；分离血浆，-20℃保存待检。

1.2.2 实验方法 血浆TM采用ELISA法，试剂盒由上海科华生物科技有限公司提供；HS-CRP采用免疫透射比浊法，应用贝克曼-6400型全自动生化分析仪及配套试剂；血浆D-二聚体测定用比浊法，试剂为德国美创原装试剂，配套标准和质控品，严格按试剂盒说明书操作。检测时上述三项实验指标同时进行，分别校准仪器并有操作熟练的工作人员按仪器标准操作程序(SOP)执行，室内质量控制合格后方可认为本批次检测结果可靠。

1.2.3 统计学方法 实验数据以均数±标准差表示，采用方差分析及t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组血浆Hs-CRP、血浆TM和血浆D-D水平见下表。

表1 妊高征患者血浆TM、Hs-CRP和血浆D-D水平表

注：与对照组比较aP<0.01,bP<0.05；与轻度妊高征比较cP<0.01；与中度妊高征比较dP<0.01

3 讨论

C反应蛋白(CRP)首先是在急性炎症患者血清中发现的，是一种可以结合肺炎球菌细胞壁C多糖的蛋白质，属急性时相反应蛋白。其含量升高与炎症的严重程度和心血管事件的发生率密切相关[3]。Hs-CRP为超敏C反应蛋白，较CRP在机体受到刺激时更易被检测出，且敏感性和特异性较C反应蛋白要高。本组实验数据示，妊高征组较正常妊娠组，Hs-CRP水平明显升高，差异有统计学意义，重度、中度和轻度妊高征组间亦有显著性差异，与患者病情的严重程度呈高度正相关。Hs-CRP水平变化与妊高征病情程度之间的动态关系，实验报道较少，较可能是Hs-CRP具有抑制受损组织中的单核-巨噬细胞释放血管活性类物质和多种蛋白分解酶的活性，从而加强了器官和组织局部的免疫调节、促进组织修复的结果，导致患者血液中Hs-CRP浓度的升高。其具体变化机制还有待大样本量的研究观察。

血浆TM是凝血酶调节蛋白，是由血管内皮细胞合成、分泌的一种糖蛋白，其浓度升高被认为是血管内皮受损的标志，它与凝血酶结合后可以加速PC的活化。有资料认为血浆中TM升高在反映血管内皮损伤和疾病严重程度时比活化蛋白C有更大的临床价值，可作为判断血管内皮损伤的一项实验室检测指标。本文结果示，妊高征组血浆TM水平与正常妊娠妇女差异有统计学意义(P<0.01)；各组与正常妊娠妇女组比较差异有统计学意义(P<0.01)，TM的含量变化随妊高征病情的严重程度而升高。

血浆D-二聚体化学结构属于纤维蛋白原，是交联纤维蛋白降解的产物，为继发性纤溶的代谢物。其含量的变化临床多作为患者体内处于高凝状态的实验室判断指标，亦可作为原发性纤溶和继发性纤溶的鉴别指标。但作为妊高征患者体内凝血和纤溶的具体变化进程与血浆D-二聚体水平的变化相关性，研究报道很少。本文资料示，妊高征组血浆D-二聚体水平较正常妊娠妇女有显著性差异：检测值明显增高。轻度妊高征组、中度妊高征组至重度妊高征D-二聚体水平逐渐升高且各组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。因此，检测妊高征患者血浆D-二聚体的含量对判断和评估妊高征患者凝血和纤溶状态的客观变化，预防严重的并发症发生有较大的临床应用价值。

综上，血浆Hs-CRP、血浆TM、血浆D-D三者水平在妊高征各组均明显升高，且与病情程度正相关，提示Hs-CRP、TM、和D-二聚体可能参与了妊高征患者血管内皮细胞损伤的病理变化过程，可以认为三者联合检测在妊娠妇女血液中的含量变化对妊高征的临床诊断和预后观察将有重要的参考价值。

[1] 柯丽娜,胡章和,曹来英,等.内皮细胞黏附分子与妊娠高血压综合征发病的关系.中华妇产科杂志,2002,37(7):417-418.

[2] 乐杰.妇产科学.北京:人民卫生出版社,2002:114-117.

[3] 叶应妩.全国临床检验操作规程.第3版.南京:东南大学出版社,2006,10:590-591.

476000河南省商丘市第三人民医院检验科