小剂量干扰素α联合多抗甲素治疗手足口病的疗效观察

蔡旭俊 卢 君 王顺雄

广东省汕头市澄海区人民医院儿科，广东汕头 515800

小剂量干扰素α联合多抗甲素治疗手足口病的疗效观察

蔡旭俊 卢 君 王顺雄

广东省汕头市澄海区人民医院儿科，广东汕头 515800

目的 观察干扰素α（IFN-α）联合多抗甲素治疗手足口病的临床疗效和安全性。 方法 将2011年10月～2012年12月澄海人民医院儿科收治的146例普通手足口病患儿随机分为治疗组76例和对照组70例。治疗组76例予IFN-α肌注，<3岁者100 000 U/d，≥3岁者200 000 U/d；联合多抗甲素，<3岁者2.5 mg/次，≥3岁者5.0 mg/次，3次/d。对照组70例给予利巴韦林5 mg/（kg·d）静脉滴注，2次/d。两组疗程均为5 d，同时给予常规对症支持治疗。疗程结束后观察两组的临床疗效。 结果 治疗组总有效率为89.5%（68/76），对照组为75.7%（53/70），两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组退热时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间、皮疹消退时间均短于对照组[（2.10±0.93）d 比（3.09±1.12）d，（3.10±1.20） d 比（4.31±1.42）d，（3.20±1.30）d 比（4.56±2.43）d，（3.14±2.06）d比（5.37±2.40）d]，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 IFN-α 联合多抗甲素治疗手足口病具有良好的疗效和安全性，值得临床推广。

干扰素α；多抗甲素；手足口病

手足口病主要是由肠道病毒感染引起的一种季节性传染病，主要感染对象为5岁以下的学龄前儿童[1]。目前缺乏特效药物治疗。本研究对2011年10月～2012年12月澄海人民医院儿科收治的普通手足口病患儿采用干扰素α联合多抗甲素进行治疗，并对其疗效和安全性进行评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011 年10 月～2012年12月澄海人民医院儿科收治的普通手足口病患儿146例，诊断均符合原卫生部2010年制订的《手足口病诊疗方案》（2010年版）普通病例标准。男80例，女66例，年龄8个月～5岁，病程均在3 d内。将其随机分为治疗组和对照组，治疗组76例，男42例，女34 例，平均年龄（2.84±0.80）岁；对照组 70 例，男 38 例，女32 例，平均年龄（3.04±0.30）岁。 两组在性别构成、年龄、病情严重程度等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组予干扰素-α（商品名：因特芬，沈阳三生制药有限责任公司生产，国药准字：S20010049，100 U/支）肌内注射，<3岁者100 000 U/d，≥3岁者200 000 U/d；联合多抗甲素（武汉滨湖双鹤药业有限责任公司，国药准字：H4202 2575，10 mg/支），<3 岁者 2.5 mg/次，≥3 岁者 5.0 mg/次，3 次/d。对照组给予利巴韦林 5 mg/（kg·次）静脉滴注，2 次/d。两组疗程均为5 d，同时均予常规口腔护理、退热、静脉滴注维生素C及补充液体等对症支持治疗。

1.3 疗效评定标准

显效：患儿在治疗48 h内体温恢复正常，临床状态出现好转，72 h内无流涎现象，能顺利进食与正常玩耍；有效：患儿在治疗72 h内体温正常，临床状态出现好转，5 d内无流涎现象，能顺利进食与正常玩耍；无效：患儿治疗后4 d仍存在发热，流涎，进食障碍，溃烂明显，口腔黏膜充血及细菌感染。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察项目

每天测量体温，观察并记录发热程度、退热时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间、皮疹消退时间和药物不良反应。

1.5 统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件处理数据，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗组显效38例，有效30例，无效8例，总有效率为89.5%（68/76）；对照组显效26例，有效27例，无效17例，总有效率为75.7%（53/70）；两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.86，P<0.05）。

2.2 两组患儿退热时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间、皮疹消退时间的比较

治疗组患儿退热时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间、皮疹消退时间均少于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 两组患儿退热时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间、皮疹消退时间的比较（d，±s）

表1 两组患儿退热时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间、皮疹消退时间的比较（d，±s）

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2.3 安全性

两组治疗期间无明显不良反应事件发生，治疗组1例用药后出现白细胞一过性减少，未特殊处理，5 d后复查恢复正常。

3 讨论

手足口病主要是由柯萨奇A组16型（CA16）和肠道病毒71型（EV71）感染引起的以发热和手足口部皮疹为临床特征的儿童传染病[2]。国外文献报道[3-4]，对于病毒感染，尤其是肠道病毒感染，参与防御的主要是T淋巴细胞或是NK细胞。在病毒入侵机体时，首先参与应答的是NK细胞，它是机体防御病毒感染的第一道防线。NK细胞活化后，通过分泌 INF-α、IL-2、TNF等细胞因子，诱导 Th1型免疫反应，上调Th1/Th2表达，从而发挥免疫调节作用。而手足口病患儿细胞及NK细胞均明显下降，提示患儿机体的细胞免疫功能降低，不能有效抵御病毒感染及杀灭被感染细胞，导致病程延长，使机体免疫功能进一步受损，导致病情恶化及发生严重并发症[5]。因此有学者认为免疫功能不健全是手足口病发病的主要原因，对手足口病的转归发挥重要作用[6-7]。

干扰素是一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的细胞因子，在控制病毒感染、阻止病毒在机体内扩散及促进病毒性疾病痊愈等方面有较好的作用。同时干扰素还具有增强杀伤T细胞引起的细胞毒作用和激活巨噬细胞增强吞噬功能。加用外源性IFN-α可增强机体抗病毒能力，又刺激免疫活性细胞产生大量干扰素[8]。它不妨碍宿主细胞的生长且不具有抗原性，因而对人的毒性很小，也不产生致敏作用。

多抗甲素是甲型溶血性链球菌经发酵提取的一种多糖类物质，主要成分为A-甘露聚糖肽。它能激活网状内皮系统和巨噬细胞的吞噬功能，活化淋巴细胞，改善和增强机体抵抗力[9]，李丽[10]研究也发现多抗甲素有诱导CD4+T增殖活化的作用，且能提高外周血T淋巴细胞和IFN-γ浓度。

国内报道用干扰素治疗手足口病可缩短病程与提高疗效[11]。本研究结果表明，在疾病早期采用小剂量IFN-α联合多抗甲素治疗手足口病在退热时间、进食时间、口腔疱疹愈合时间、皮疹消退时间方面均优于对照组，可缩短病程，提高疗效，且安全无明显不良反应，值得临床推广应用。

[1]刘丽霞，白龙.小儿柴桂退热颗粒治疗小儿手足口病81例[J].西部中医药，2012，25（8）：68-69.

[2]杨智宏，朱启镕，李秀珠，等.2002年上海儿童手足口病病例中肠道病毒71型和柯萨奇A组16型的调查[J].中华儿科杂志，2005，43（9）：648-652.

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[4]Kohlmeier JE，Wooclanc DL.Immunity to respiratory viruses[J].Annu Rev Immunol，2009，27：61-82.

[5]孙德宏，于永锋，赵桂娟.手足口病患儿肠道病毒71感染相关免疫功能变化及其临床意义[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2012，8（4）：437-440.

[6]田健美，李健琴，孔小行，等.144例手足口病患儿细胞和体液免疫变化及意义[J].临床儿科杂志，2011，29（12）：1156-1158.

[7]郭振华，刘桂芳，高俊书，等.急性脑梗死 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8变化及其意义的研究[J].脑与神经疾病杂志，2005，13（3）：223-224.

[8]江蕙云，王艳华，陈红惠，等.干扰素治疗婴幼儿轮状病毒腹泻的疗效评价和动态排毒观察[J].临床儿科杂志，2008，26（11）：976-979.

[9]王钊，吴荣聪，林琳.多抗甲素的药理研究进展[J].中国药理学通报，2002，18（4）：374-378.

[10]李丽.多抗甲素片对正常人外周血淋巴细胞和干扰素γ浓度的影响[J].现代中西医结合杂志，2007，16（19）：2680-2681.

[11]钱小霞.重组人干扰素α-2a治疗手足口病疗效观察[J].中国医师进修杂志，2012，35（15）：42-43.

Therapeutic effect of Interferon-α combined with polyresistin on hand,foot and mouth disease

CAI Xu-jun LU Jun WANG Shun-xiong

Department of Pediatrics,Chenghai District People′s Hospital of Shantou City in Guandong Province,Shantou 515800,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect and safety of interferon-α (IFN-α)combined with polyresistin on hand,foot and mouth disease in children.MethodsOne hundred and forty-six cases of children with common hand,foot and mouth disease from Chenghai People′s hospital were randomly distributed into two groups.Treatment group(76 patients)was treated with IFN-α combined with polyresistin，age<3 years were given IFN-α 100 000 U per day,and polyresistin 2.5 mg per time,3 times every day;age>3 years were given IFN-α 200 000 U per day,and polyresistin 5.0 mg per time,3 times every day,the course of therapy were 5 days.Control group(70 patients)was treated with ribavirin injection,5 mg/(kg·d),2 times every day,the course of therapy was 5 days.ResultsAfter therapy,the total effect rate of treatment group was 89.5%and that of control group was 75.7%,there was significant difference between the groups(P<0.05).The time of normal body temperature recovered,time of appetite returned,time of ulcers recovered,time of rash subsided in treatment group were lower than that of control group[(2.10±0.93)d versus(3.09±1.12)d，(3.10±1.20)d versus(4.31±1.42)d，(3.20±1.30)d versus(4.56±2.43)d，(3.14±2.06)d versus(5.37±2.40)d],there was significant difference between the groups(P<0.05).ConclusionThe IFN-α combined with polyresistin is of well efficacy and safety for children with hand,foot and mouth disease,should be widely applied to hand,foot and mouth disease in children.

Interferon-α;Polyresistin;Hand,foot and mouth disease

R725.1

A

1674-4721（2013）08（c）-0088-02

蔡旭俊（1979-），男，主治医师，研究方向为呼吸系统疾病

2013-04-23 本文编辑：郭静娟）