Ⅲ期非小细胞肺癌同步与序贯放化疗对比研究

郑庆伟 郑灵 陈万泉

Ⅲ期非小细胞肺癌同步与序贯放化疗对比研究

郑庆伟 郑灵 陈万泉

大多数临床研究结果显示, 对于不能手术的中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)单纯放疗、化疗疗效较差［1］。目前同步放化疗是局部晚期NSCLC的主要治疗方法,而三维适形放疗(3D-CRT)是一种比普通放疗更精确的方法。福建省龙岩市第二医院放疗科对2005年1月至2008年12月收治的不能手术的46例Ⅲ期NSCLC患者进行了同步放化疗的临床研究, 并与同期48例序贯放化疗患者进行比较研究, 现将结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组标准：有明确病理诊断的Ⅲ期NSCLC (WHO 1997年分期标准)；不能或不愿手术；KPS≥70分；无严重的内科疾病；随访生存资料完整。入组患者一般情况：2005年1月~2008年12月收治的Ⅲ期非手术NSCLC患者行放化综合治疗符合入组标准。治疗分组：同步组46例、序贯组48例。两组临床特征比较差异均无统计学意义(详见表1)。

表1 同步组与序贯组临床特征比较(P>0.05)

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗分组同步组 放疗在化疗第1天开始, 同步化疗2周期后继续同方案化疗2~3周期, 其中紫杉醇及顺铂(TP)方案28例, 健择及顺铂(GP)方案18例。序贯组:化疗2~4周期(中位2周期后)放疗,放疗结束后行0~2周期化疗, 其中TP及GP方案分别为32例16例。

1.2.2 化疗方案TP方案：紫杉醇135~150 mg/m2, 第1天；顺铂25 mg/m2, 第1~3天。GP方案：健择1000 mg/m2, 第1、8天；顺铂用法同上。化疗每3周重复1次。

1.2.3 放疗方法 CT定位扫描图像传输到治疗计划系统进行三维重建后, 进行靶区及危及器官的勾画。肿瘤区的勾画:肺内肿瘤及纵隔内软组织分别使用肺窗及纵隔窗勾画。临床靶区的勾画:原发灶外扩约6~8 mm及受累的纵隔淋巴引流区。计划靶区的勾画:考虑肺的呼吸动度和摆位误差对临床靶区适当外放。放疗总剂量DT 60~74 Gy/30~37 F(中位DT 66 Gy)。要求PTV95%体积接受100%以上的处方剂量照射,全肺V20 ≤25%, V30≤18%, 心脏平均剂量≤30 Gy, 脊髓最大剂量<45 Gy, 食管V50≤50%。

1.2.4 观察和随访 疗程中观察早期放射反应,治疗后2年内每3个月复查, 2年后每6个月复查1次。

1.3 疗效标准

1.3.1 近期疗效评价 采用世界卫生组织(WHO)制定的疗效评价标准, 每例完成全疗程后3个月进行近期疗效评价。

1.3.2 远期疗效评价 中位生存时间；生存率、进展(复发或转移)时间。生存时间从开始治疗的第一天到死亡或末次随访时间计算。

1.3.3 治疗毒副反应评定 放疗毒副反应评价标准按RTOG标准, 化疗药物毒副反应评价根据NCI-CTC(3.0版)。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件, 计数资料比较采用卡方检验, 生存分析采用Kaplan-Meier法, 组间生存率比较采用Long-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 所有病例均完成治疗,全组患者完全缓解率、部分缓解率及有效率(完全缓解+部分缓解)分别为13.8%、48.9%及62.7%。同步组与序贯组有效率分别为73.9%及52.1% (P<0.05)。详见表2。

目的 分析不能手术Ⅲ期非小细胞肺癌同步与序贯放化疗的疗效及毒副反应。方法 对生存资料完整的94例Ⅲ期非小细胞肺癌病例进行回顾性分析, 其中同步组46例、序贯组48例。同步组：放疗及同步2周期化疗, 治疗结束后巩固化疗2~3周期；序贯组：化疗2~4周期后放疗, 放疗结束后行0~2周期化疗。放疗采用三维适形放疗DT 60~74 Gy /30~37 F。结果 同步组与序贯组有效率分别为73.9%及52.2%(P<0.05)；中位生存时间分别为17.0个月及11.5个月；1、2、3年生存率分别为73.9%、41.3%、19.6%及43.8%、20.8%、4.2%(P<0.05)。同步组局部复发及远地转移率明显低于序贯组(P<0.05)。Ⅲ级以上血液毒性同步组高于序贯组, 差异有统计学意义。结论 对于不能手术Ⅲ期NSCLC, 同步与序贯放化疗相比可以延长生存期, 降低局部复发及远地转移率, 毒副反应能耐受。

非小细胞肺癌；放射治疗；化学治疗；毒副反应

2.2 远期疗效 全组中位生存时间为14.0个月, 1、2、3年生存率分别为58.5%、30.9%、11.7%。同步组与序贯组中位生存时间分别为17.0个月、11.5个月；1、2、3年生存率分别为73.9%、41.3%、19.6%及43.8%、20.8%、4.2%, 比较均差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 疾病进展的原因分析 同步组及序贯组分别死亡22例及38例, 疾病进展共67例, 其中同步组局部进展5例, 远地转移13例, 局部进展同时远地转移7例；序贯组局部进展11例, 远地转移19例, 局部进展同时远地转移12例。同步组与序贯组远地转移率分别为43.5%和64.6%, 局部复发率分别为26.1%和47.9%, 比较差异均具有统计学意义(<0.05)。

2.4 不良反应 不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应(恶心、呕吐)、放射性食管炎及放射性肺炎, 经对症治疗后均能耐受而未终止治疗。同步组与序贯组Ⅲ级以上血液毒性反应分别为14例和6例, P值<0.05,比较差异具有统计学意义；消化道反应、放射性食管炎及放射性肺炎同步组与序贯相比差异无统计学意义(详见表3)。

表2 同步组与序放化疗组近期疗效比较［n (%)］

表3 两组不良反应比较(%)

3 讨论

局部晚期NSCLC 5年生存率仅为5% ~ 10%, 单纯放疗及单纯化疗生存率均不满意［2］,局部复发和远处转移是治疗失败的重要原因。放化疗综合治疗是目前治疗局部晚期NSCLC的标准治疗方案, 疗效优于单独的放疗或化疗。吴一龙等［3］总结不可切除的中晚期NSCLC已经取得了两点共识,其一是标准治疗模式为含铂方案化疗与放疗,其二是同时化放疗模式优于序贯化放疗模式, 但患者必须是预后良好型(KPS≥70；体质量减轻≤5%)。近年来较多Ⅲ期随机临床研究和Meta分析结果均显示, 与序贯放化疗相比, 同步放化疗提高了局部晚期NSCLC局部控制率, 3年及5年生存率分别提高5.7%及4.5%, 确立了同步放化疗成为局部晚期NSCLC标准治疗的地位［4］。

目前常规放疗的疗效不满意, 局控率低是主要原因。提高放疗剂量可提高疗效, 但由于肺组织耐受量的限制, 给予60 Gy以上更高的剂量在常规放疗中是不可能的。三维适形放疗(3D-CRT)既可确保靶区内剂量的均匀分布, 提高靶区剂量, 从而提高局部控制率, 而且可降低靶区周围正常组织的受照射剂量, 从而降低并发症的发生率。近年较多的研究均表明3D-CRT生存率高于常规放疗, 但其放疗并发症并无明显增加。Rosenzweig等［5］报道3D-CRT可提高近期疗效但其放疗并发症并无明显增加；朱向帜等［6］研究局部晚期NSCLC三维适形放疗剂量和肿瘤体积与预后关系指出, 3DCRT尤其是放疗剂量>60 Gy, 可改善肿瘤体积>110 cm3的晚期NSCLC的预后。

本研究结果显示同步放化疗组生存率优于序贯组, 局部复发率及远处转移率亦降低, 不良反应能耐受,与相关文献报道相似［7］。因此, 同步化疗联合三维适形放疗对局部晚期NSCLC的治疗效果满意, 毒性反应可耐受, 是一种安全、有效的治疗方法。

［1］ 殷蔚伯.肿瘤放射治疗学·第4版.北京:中国协和医科大学出版社, 2008:578-609.

［2］ Ggreessen EL, Curran WJ.Hyperfractionated radiotherapy for lung cancer.Curran Oncol Rep, 2000,2(1):71-76.

［3］ 吴一龙,蒋国梁,廖美琳,等.局部晚期非小细胞肺癌化放疗共识.循证医学, 2005,5(3):186-188.

［4］ Auperin A,Le Pechoux C,Rolland E,et al.Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol, 2010, 28(13): 2181-2190.

［5］ Rosenzweig KE, Sim SE, Mychalczac B.Elactive nodal irradiation in the treatment of non-small-cell lung cancer with three dimensional conformal radiation therapy．Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2001, 50(3):681-685．

［6］ 朱向帜, 王绿化,赵路军, 等.局部晚期非小细胞肺癌三维适行放疗剂量和肿瘤体积与预后关系初探.中华放射肿瘤学杂志, 2008, 17(1):26-29．

［7］ 孙文泽,宋丽萍, 张莹冰, 等．93例Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗的对比研究．南方医科大学学报, 2012, 32(3):362-367.

364000 福建省龙岩市第二医院放疗科