蒲参胶囊对急性脑梗死患者血脂、全血黏度和颈动脉粥样硬化斑块的影响

肖展翅，邱 斌，夏光明，郑 操，倪小红

急性脑梗死是常见的临床急症，约占脑血管病的75%以上，具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高特点。高血脂是动脉粥样硬化和高血黏综合征的发病原因，也是脑梗死的重要的独立危险因素［1，2］。动脉粥样硬化是脑梗死的病理生理基础，据报道，78%的脑梗死患者有颈动脉斑块形成［3］，20%～30%的脑梗死是由于颈动脉颅外段狭窄性病进行性发展所致［4，5］。本研究以急性脑梗死患者为研究对象，通过观察蒲参胶囊治疗急性脑梗死血脂和全血黏度的影响，并通过彩超观察治疗前后颈动脉粥样硬化斑块的变化，进一步探讨蒲参胶囊对脑梗死的疗效及其可能的作用机制。

1 研究对象

1.1 一般资料 选择2007年8月—2011年8月在我院神经内科门诊和住院治疗的急性脑梗死患者60例，随机分为治疗组与对照组。治疗组32例，男19例，女13例，年龄40岁～75岁（58.0岁±4.8岁）；对照组28例，男17例，女11例，年龄45岁～78岁（60.0岁±5.2岁）。两组患者性别、年龄、病程、颈动脉粥样硬化程度、血脂、全血黏度等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入病例标准 所有病例均经头部CT证实，符合第四届全国脑血管病会议制订的诊断标准［6］；发病时间在6h～72h的急性颈内动脉系统首次发作的脑梗死患者；年龄40岁～78岁；合并血脂异常、全血黏度异常、颈动脉粥样硬化；坚持治疗者。

1.3 排除病例标准 短暂脑缺血发作，脑出血；特殊部位（小脑、脑干）梗死；由肿瘤、外伤、风湿性心脏病、冠心病引起脑栓塞者；合并有严重心、肝、肾、内分泌、血液等严重原发性疾病，1个月内有创伤或手术史；过敏体质或已知对本药成分过敏者。

1.4 治疗方法 所有急性脑梗死患者在观察期间均按照《中国脑血管病防治指南》治疗方案治疗［7］。治疗组口服蒲参胶囊（江苏苏中海欣制药有限公司）4粒，每日3次，疗程为6个月。对照组除了蒲参胶囊外，其他治疗如抗血小板聚集、控制血压、血糖等同治疗组。所有研究对象停用影响血脂代谢的药物。

1.5 观察指标 分别于治疗前及治疗6个月后取空腹静脉血进行血脂和全血黏度的检测，并检查颈动脉彩色多普勒超声，了解治疗前后斑块大小、厚度和数量以及颈动脉中层内膜厚度（IMT）的变化。

1.5.1 血脂检测 采用氧化酶法在全自动生化仪测定血清胆固醇（TC）、三酰甘油（TG），终点法在全自动生化仪测定血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）。

1.5.2 全血黏度检测 采用毛细管法在全自动血流变分析仪测定高切、低切全血黏度。

1.5.3 颈动脉彩超检测 使用美国HP－5500型彩色多普勒超声诊断仪，探头颈率为710MHz，行两侧颈动脉检查，由固定专人测定，患者仰卧位，测量颈总动脉距分叉2cm处中层内膜厚度。仔细观察斑块表面的形状及内部回声情况，并测量斑块大小、厚度和数量。

1.5.4 脑血管病事件发生率调查 所有患者于治疗开始至1年进行随访，调查两组患者发生缺血性脑血管病，包括短暂性脑缺血发作（TIA）、急性脑梗死的例数，计算脑血管事件的发生率。

1.5.5 安全性检查 血、尿、粪三大常规；肝、肾功能等。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血脂变化（见表1）

表1 两组治疗前后血脂变化（±s）mmol／L

表1 两组治疗前后血脂变化（±s）mmol／L

组别6.52±1.05 2.42±0.58 1.26±0.46 3.85±0.96治疗后 6.20±0.98 2.28±0.62 1.32±0.58 3.66±0.82治疗组 治疗前 6.48±1.18 2.52±0.73 1.22±0.45 3.91±1.16治疗后 4.45±0.821） 1.32±0.781）2） 1.42±0.58 2.82±0.881）与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05 TC TG HDL－C LDL－C对照组 治疗前

2.2 两组治疗前后全血黏度比较（见表2）

表2 两组治疗前后全血黏度比较（±s）mPa·s

表2 两组治疗前后全血黏度比较（±s）mPa·s

组别 高切 低切治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后7.2±2.4 5.6±1.8 12.2±2.8 9.5±1.9治疗组 7.4±2.3 4.8±1.61） 12.8±3.1 8.7±1.51）与同组治疗前比较，1）P＜0.05

2.3 两组治疗前后颈动脉彩超变化（见表3）

2.4 两组脑血管事件发生率比较 治疗组在6个月内再次出现TIA 2例（次），发生急性脑梗死1例，脑血管事件发生率9.37%。对照组出现TIA 3例（次），发生急性脑梗死2例，脑血管事件发生率17.85%。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后颈动脉彩超变化（±s）

表3 两组治疗前后颈动脉彩超变化（±s）

组别 斑块大小（cm2）斑块厚度（mm）斑块数量（个）IMT（mm）0.082±0.022 2.04±0.40 3.22±0.68 1.64±0.36治疗后 0.079±0.020 1.96±0.28 3.12±0.58 1.56±0.40治疗组 治疗前 0.081±0.026 2.08±0.41 3.20±0.78 1.60±0.38治疗后 0.065±0.0181）2） 1.54±0.301）2） 3.04±0.48 1.18±0.341）2）与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05对照组 治疗前

2.5 药物不良事件 研究期间，治疗组在使用过程中有3例患者于开始服药时出现腹胀、恶心，3d～5d后自行缓解，但均能坚持服药，未见肝肾功能异常、过敏及其他毒副反应。

3 讨 论

TC、TG或LDL－C升高、HDL－C降低，可促进动脉粥样硬化的发生。LDL－C是胆固醇的主要载体，当血浆LDL升高时，可以向内皮下迁移，在局部活性氧的作用下发生氧化作用，形成氧化型低密度脂蛋（ox－LDL），刺激内皮细胞单核巨噬细胞、平滑肌细胞合成和释放一系列细胞因子，损伤内皮细胞，使其对脂蛋白和其他血浆有形成分的通透性增加。同时暴露了内皮下胶原组织，导致血细胞和血小板黏附聚集［8］。同时，血脂升高，还会引起血黏度升高，血液流动速度减慢，血液流量减少造成微循环障碍，易引发脑血栓形成。另一方面，血管内基膜缺氧受损，血液中高浓度的脂肪更易沉积在血管内壁，使血管内壁粗糙、硬化、狭窄，形成动脉粥样硬化斑块。硬斑块又称稳定斑块，其纤维帽较厚，脂质池小，较硬，血栓不易脱落［9，10］，软斑和混合斑则发展快，易伴发斑块的溃疡、破裂、出血，诱发栓子生成物质的产生，促使管壁的血栓形成，血栓脱落形成脑栓塞［11，12］。

蒲参胶囊由何首乌、蒲黄、丹参、川芎、赤芍、山楂、泽泻、党参8味药组成，其中何首乌滋肾益肝，养阴填精，调降血脂。蒲黄化瘀利滞、活血通络。丹参、川芎、赤芍、山楂活血化瘀、消食导滞。党参、泽泻健脾益气、利水祛湿。全方合用活血化瘀、祛湿降浊、滋肾健脾，与颈动脉粥样硬化病机相合。其降脂作用机制可能在于抑制外源性脂质的吸收，抑制脂质合成，影响脂质的分布运转与清除，促进脂质排泄［13，14］。

本研究结果显示，蒲参胶囊具有降低血脂作用，尤以TG明显；蒲参胶囊还可以降低血黏度，抑制血小板活化，减少血小板的黏附和聚集作用，与相关文献相一致［15，16］。颈动脉超声检查作为一种无创检查手段，为急性脑梗死患者提供各种重要的指标。本研究结果显示，与对照组比较，蒲参胶囊具有降低颈动脉内膜厚度，减少颈动脉斑块大小和厚度，IMT有明显下降，从而在一定程度上可阻断和逆转颈动脉粥样斑块，特别是不稳定斑块疗效更为明显，其机制可能与通过调节血脂代谢，使进入斑块内的胆固醇下降，并下调各项炎症相关因子有关［17］。本研究通过发病6个月内观察，治疗组脑血管事件复发率明显降低，与对照组比较差异有统计学意义，且无肝肾功能损害、过敏等药物不良事件 发生，安全有效。

［1］陈可冀.实用中西医结合内科学［M］.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1999：1278.

［2］王吉耀.内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：246.

［3］Kazmierski RW，Watala C.Intima－media comlex thickness ofcommon carotid artery as a risk factor for stroke［J］.Neurochir Pol，2000，34（2）：243－253.

［4］Sitzer M，Muller W，Sieler M，et al.Plaqueulceration and lument thrombus are the main source sofcerebral microemboli in high grade interal carotid artery stenosis［J］.Stroke，1995，26（9）：127－135.

［5］Hassan A，Markus HS.Genetics and ischaemic stroke［J］.Brain，2000，123：1784－1789.

［6］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379－380.

［7］饶明俐，王文吉，黄如训，等.中国脑血管病防治指南［M］.北京：人民卫生出版社，2007：49－56.

［8］赵永平.临床血脂100问［M］.长沙：湖南科学技术出版社，2002：35－36.

［9］Plutaky J.Atherosclerotic plaque rupture：Emerging in sights and potruneties［J］.Am J Cardiol，1999，84（1）：15－20.

［10］Stoll G，Jancler S，Sitzer M，et al.Unatable carotid stenosisan inflammatory［J］.Disease Ervenarzt，2000，71（12）：955－962.

［11］高庆春，黄如训.颈动脉粥样硬化超声检查的新进展［J］.国外医学：脑血管疾病分册，2001，9（5）：291－294.

［12］史玉泉，周孝达，汪元级，等.实用神经病学［M］.第2版.上海：上海科技出版社，1994：635.

［13］王宇晖，周超凡.中药降脂研究进展［J］.中国中药杂志，1999，24（3）：184.

［14］王四旺，谢艳华，王剑波.中药蒲参胶囊的研究综述［J］.医药研究，2004，3（1）：64－67.

［15］刘宗莲，吴圣贤，高改地.蒲参胶囊治疗高脂血症的临床疗效评价［J］.中国中西医结合杂志，2004，3（3）：227－229.

［16］邓庆梅.瑞舒伐他汀钙片与蒲参胶囊降脂疗效比较［J］.中国伤残医学，2011，19（12）：21－23.

［17］张雪梅.蒲参胶囊治疗颈动脉粥样硬化的临床研究［J］.中成药，2008，8（8）：1105－1107.