胱抑素C、内皮素、一氧化氮与冠状动脉病变相关性研究

朱 豪

（河南大学第一附属医院 心内科，河南 开封 475000）

胱抑素C、内皮素、一氧化氮与冠状动脉病变相关性研究

朱 豪

（河南大学第一附属医院 心内科，河南 开封 475000）

冠心病是最常见心血管疾病，近年来其发病率及死亡率迅速增加，严重危害人们身体健康。目前发现众多血液指标与冠心病相关。本研究探讨冠心病与血清胱抑素C（CysC）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平之间的关系，从而对冠状动脉病变临床意义进行评估，为临床诊断治疗提供实验室依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2010年9月至2011年10月于本院住院行冠状动脉造影检查并被确诊为冠心病的患者109例，男性68例，女性41例，年龄38－70（60.9±5.3）岁。另选取72例行冠状动脉造影检查正常者为对照组，男性45例，女性27例，年龄36－69（58.8±6.1）岁。两组性别、年龄差异无统计学意义，具有可比性。所有入选者需排除：肾炎、肾病等肾功能损害疾病；急性脑出血、脑梗死；急性感染（包括病毒、原虫感染）、急性肝炎、肝硬化、肝病；妊娠、肿瘤、类风湿性关节炎。

1.2 研究方法两组受检患者均在行冠状动脉造影前抽取空腹静脉血液4ml，分别待测CysC、ET和NO。

1.2.1 ET测定 取血液2ml注入含10%EDTA二纳30μl和抑酶20μl的试管中，混匀4℃，300r／min，离心半径为17cm，离心10min，分离血浆－20℃冰箱保存。解放军总医院东亚免疫技术研究所提供的血浆ET免疫药盒，严格按照操作常规进行ET测定。

1.2.2 血清CysC测定 采用颗粒增强透射免疫比浊法测定血清CysC水平，使用OLYMPUSAU640全自动分析仪，采用上海景源医疗器械有限公司生产的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C试剂盒，正常值0.2－1.0mg／L。

1.2.3 NO采用硝酸还原酶法检测，试剂盒由南京建成生物研究所提供。

1.3 统计学方法数据采用SPSS11.5统计软件进行统计分析。数据均用±s表示，采用t检验比较组间差异，以F检验比较冠状动脉病变支数间的差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

冠心病组血浆CysC和ET水平显著高于对照组，而NO显著低于对照组（P＜0.01）。冠心病组两支、多支血管病变血浆CysC和ET水平显著高于单支病变（P＜0.01），而NO显著低于单支病变（P＜0.01），见表1。

3 讨论

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，表达于所有的有核细胞。CysC可调节半胱氨酸蛋白酶活性，维持细胞外基质产生与降解的动态平衡，并可影响中性粒细胞的迁移，参与炎症过程。胱抑素C参与了心血管系统诸多的病理、生理过程，胱抑素C与动脉粥样硬化包括冠心病以及外周动脉疾病等的发生和发展及预后密切相关。Bengtsson等［1］研究发现胱抑素C与动脉粥样斑块的消退及其稳定性有关，提示胱抑素C参与动脉粥样硬化形成。CysC水平被认为可用来反映炎症程度，与 CRP水平呈正相关［2］。陈湘桂等［3］发现冠脉多支血管病变者CysC水平显著低于单支血管病变组，CysC水平可作为冠心病发生及进展的预测因子，其水平与血管病变程度呈负相关。本观察结果显示，血清CysC水平与冠状动脉病变程度呈正相关关系，血清CysC水平在一定程度上反映了冠状动脉狭窄病变的严重程度，并且可能与冠状动脉粥样硬化的进展有关，这与国内舒娴等［4］研究的结果相似。

表1 冠状动脉狭窄组与非冠状动脉狭窄组血浆ET-1，血清NO、CysC比较（±s）

表1 冠状动脉狭窄组与非冠状动脉狭窄组血浆ET-1，血清NO、CysC比较（±s）

注：▲与对照组比较，P＜0.01；●与1支病变组比较P＜0.05；＃与1支病变组比较P＜0.01

项目 例数（n） CysC（mg／L） ET（pg／ml） NO（mol／ml）72 0.86±0.22 49.15± 74.11±12.96冠脉狭窄组 109 1.30±0.29▲ 71.03±10.46▲ 60.93±8.56▲1支病变组 20 1.15±0.26 64.58±4.06 66.12±6.45 2支病变组 34 1.33±0.35＃ 68.34±11.76● 62.09±7.58＃多支病变组 55 1.45±0.32＃ 81.08±13.98＃ 52.89±6.07对照组＃

内皮素（ET）为内皮细胞分泌的一种血管活性物质，由21个氨基酸组成，是一种新的血管收缩肽，于1988年由Yanagisawa等发现，具有强大的血管收缩作用和促血管平滑肌细胞增殖分裂的作用［5］，是启动和促进动脉粥样硬化形成和发展的重要步骤。NO是由左旋精氨酸在NO合成酶的作用下生成，是一种具有多种生物学活性的小气体分子，半衰期极短，且不稳定，是内皮衍生的舒张因子，具有强大的舒张血管、抑制血小板的聚集与激活、抑制中性粒细胞与单核细胞对血管壁的浸润与吸附、抑制血管平滑肌细胞增殖和抗血栓形成的作用［6］，NO还通过抑制平滑肌细胞增值、血小板聚集、减少白细胞黏附，从而减轻内皮细胞损伤，预防动脉硬化的发生。内皮受损时NO产生相对下降，而ET产生则相对增多，NO、ET的含量改变又进一步促进了内皮受损状况的加剧，促使病情一步步趋于恶化，促使冠状动脉痉挛、心肌缺血和局部血栓形成。内皮功能失调是启动和促进动脉粥样硬化形成和发展的重要步骤，ET与NO具有拮抗作用，二者之间存在负反馈调节机制［7］。本研究结果显示，冠心病组血浆ET显著高于对照组，并随着病变严重程度有逐渐升高的趋势，而NO显著低于对照组，并随着病变严重程度有逐渐降低的趋势。这与国内汤春光等［8］的研究结果一致。

综上所述，我们认为，血清CysC、ET和NO水平检测，可以作为反映冠状动脉病变及其严重程度的重要参考指标。

［1］Bengtsson E，To F，Grubb A，et al.Absence of the protease inhibitor cystatin C in inflammatory cells results in larger plaque area in plaque regression of apoE-eficientmice［J］.Atherrosclerosis，2005，180（1）：45.

［2］Ix JH，Shlipak MG，Chertow GM，et al.Association of cystatin C with mortality，cardiovas cular events and incident heart failure among persons with coronary heart disease：Data from the heart and soul study［J］.Circulation，2007，115（2）：173.

［3］陈湘桂，仇昌智，刘醒存，等.冠心病患者不同胱抑素C和同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变的相关性［J］.临床心血管病杂志，2009，25（8）：609.

［4］舒 娴，傅春江.血清胱抑素C与冠状动脉病变相关性研究［J］.重庆医学，2010，39（2）：197.

［5］Kiowaski W，Sutsch G，Hunziker P，et al.Evidence for endothelin-I-medated，vasoconst-riction，inseven chronic heart failute［J］.Lancet，1995，346：732.

［6］戴丽萍，肖创清.血浆ET和NO联检在CHD诊治中的应用［J］.放射免疫学杂志，2008，21（4）：296.

［7］吴 莘，汪坚敏，周龙女，等.硝酸甘油对急性缺血模型犬血管内皮功能的影响［J］.中国循环研究杂志，2006，1：81.

［8］汤春光，王利宏，俞桂芬，等.IL218、NO、ET对评价冠脉粥样硬化狭窄程度的临床价值［J］.放射免疫学杂志，2010，23（4）：373.

1007－4287（2013）02－0333－02

朱豪，男，28岁，河南开封人，硕士研究生，研究方向：动脉粥样硬化的防治。

2012－01－09）