左氧氟沙星对慢性阻塞性肺疾病急性发作患者血液多索茶碱浓度的影响

谢学渊，祝 业，唐慧慧

慢性阻塞性肺疾病是常见的呼吸道疾病之一［1-2］，具有高患病率和高死亡率等特点。随着身体机能的逐渐减弱，老年人成为了慢性阻塞性肺疾病的高发人群［3-4］。目前对于慢性阻塞性肺疾病多采用药物治疗，常用药物为多索茶碱、左氧氟沙星等［5-6］。多索茶碱是临床用于治疗慢性阻塞性肺疾病的常用药物，具有起效快、作用时间长、镇咳等特点。左氧氟沙星是临床上常用的一种甲氧基氟喹诺酮类抗菌药物，尤为适用于革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌、革兰阳性菌、非典型微生物的治疗，具有广谱的抗菌活性［7-8］。为了探讨左氧氟沙星对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的多索茶碱血药浓度的影响，本院选取2011年1月至2012年11月慢性阻塞性肺疾病急性发作患者92例，采用不同的治疗方案进行对比分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本院2011年1月～2012年11月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者92例，年龄50～72岁，平均年龄为(63.8±11.6)岁，病程1～14年，平均病程(2.8±1.3)年，其中男性53例，女性39例。患者均符合2007年中华医学呼吸病学分会制定的慢性阻塞性肺疾病诊断标准，患者治疗前均未服用过影响多索茶碱血药浓度的药物，例如红霉素、苯巴比妥、甲氰咪胍、茶碱类药物等，同时排除患有心、脑、肝、肾疾病、精神病、血液病的患者。经患者及家属知情同意并签署同意书后，将入选的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者随机分为2组，46例患者静脉滴注多索茶碱为对照组，46例患者静脉滴注左氧氟沙星和多索茶碱为观察组。2组患者间基础情况(性别、年龄、病程等)，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组静脉滴注多索茶碱(安徽沪浦医药有限公司生产):将多索茶碱200 mg加入到100 ml生理盐水中静脉滴注，2次/d，疗程10 d。观察组静脉滴注左氧氟沙星(山东朋欣药业有限公司生产)和多索茶碱:多索茶碱用药同对照组，将左氧氟沙星200 mg加入到100 ml生理盐水中静脉滴注，2次/d，疗程10 d。于治疗的第1、4、7、10天抽取患者的肘静脉血3 ml，离心取血清，于-70℃保存待测。采用高效液相色谱法检测患者血液多索茶碱浓度。观察临床疗效及不良反应情况(胃肠道反应、皮肤过敏、头痛头晕等)。

1.3 判定标准

临床疗效的判定标准:(1)痊愈。患者的湿罗音消失，X线片检查、肺功能检查均正常;(2)显效。患者的湿罗音显著减轻，X线片检查、肺功能检查基本正常;(3)好转。患者的湿罗音减轻，X线片检查、肺功能检查明显改善;(4)无效。患者的湿罗音仍然存在，X线片检查、肺功能检查未见显著改变甚至恶化。总有效=痊愈+显效+好转。

1.4 统计学处理

所有数据资料均采用SPSS 16.0软件进行统计学处理和分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血液的多索茶碱浓度

观察组各时间点的多索茶碱浓度均高于对照组，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组患者不同时间点多索茶碱浓度(μg/ml)

表1 2组患者不同时间点多索茶碱浓度(μg/ml)

2.2 2组患者的临床疗效

观察组总有效率(97.8%)明显高于对照组(84.8%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者的临床疗效［例(%)］

2.3 2组患者的不良反应情况分析

观察组不良反应发生率(8.7%)高于对照组(2.2%)，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 2组患者的不良反应情况［例(%)］

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病作为临床常见疾病，严重威胁着患者的身体健康，急性加重期慢性阻塞性肺疾病是较为严重的一种，可造成患者的呼吸困难、胸闷、呼吸衰竭等病症，可危及患者的生命［9-10］。

目前临床上用于治疗慢性阻塞性肺疾病的常用药物为左氧氟沙星和多索茶碱，其中多索茶碱是临床常见的甲基黄嘌呤的衍生物，化学名为1，3-二甲基-7-(1，3-二氧环戊基-2-基)甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮，可作为支气管扩张剂，用于治疗支气管的临床效果显著，可有效松弛机体的支气管平滑肌，通过有效抑制平滑肌细胞中磷酸二酯酶的生物学作用，进而抑制哮喘病症，但多索茶碱需要在患者机体内保持一定的药物浓度才可发挥最大疗效。

左氧氟沙星是临床常用的氟喹诺酮类药物，是氧氟沙星的一种左旋异构体，具有良好的广谱抗菌性，对厌氧菌也具有强效的抗菌效果，作为新一代光学活性喹诺酮抗菌剂，左氧氟沙星可有效杀伤革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌、革兰阳性菌、非典型微生物。与多索茶碱联用后，可在一定程度上影响机体的药物吸收、分布、代谢、排泄等多个环节，由于多索茶碱在机体内的吸收与分布较为迅速，在肺部的浓度也较高，且于12 h内即可经尿液排净，因而左氧氟沙星用药时要考虑多索茶碱的血药浓度。有研究表明，左氧氟沙星用于治疗慢性阻塞性肺疾病具有显著的临床疗效，与多索茶碱联用后会在一定程度上增加多索茶碱血药浓度，但效果不显著，安全性较高［11-12］。

通常情况下，喹酮类药物制剂会造成茶碱类药物的清除率有所下降，但幅度控制在20%以下可认为是安全的。研究中并未见到多索茶碱血药浓度的显著改变，说明左氧氟沙星会造成多索茶碱分布动力学发生改变，也会出现一定的代谢动力学改变，但不会造成多索茶碱在机体内的大量蓄积，多索茶碱血药浓度的升高幅度也在安全范围内，具有较高的临床价值。

本次研究表明，观察组每天说明左氧氟沙星和多索茶碱联合使用后机体的多索茶碱血药浓度会有所升高，但不会对多索茶碱血药浓度造成显著影响。观察组总有效率明显高于对照组，说明左氧氟沙星和多索茶碱联合用药治疗急性加重期的慢性阻塞性肺疾病临床效果显著。观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义，说明左氧氟沙星和多索茶碱联合用药并不会引发过多的不良反应，安全性较高，偶见胃肠道反应、皮肤过敏、头痛头晕病症。综上所述，左氧氟沙星不会对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的多索茶碱血药浓度造成显著影响，2种药物联合使用可显著提高治疗效果，安全性较高，值得临床推广使用。

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