药用植物南蛇藤的应用及研究进展※

罗 堃 王元清，2 严建业＊ 彭江丽 唐 凌

（1 湖南中医药大学药学院，长沙410208；2 中南林业科技大学生命科学与技术学院生物技术与工程实验室，长沙410004）

南蛇藤 （Celastrus orbiculatus）为我国民间常用的一种植物药，其药性辛温、味苦、有小毒，具有祛风除湿、活血行气、消肿解毒功效，主治风湿痹痛、跌打损伤、毒蛇咬伤等。其藤茎、根、叶、果实、种子均可入药，具有较高的药用价值。此外，还广泛应用于造纸、生物农药、园林绿化等方面。为进一步推进其在医药、农业、工业等领域的系统研究，实现资源的综合、高效和可持续利用，现对其应用和研究进展作一综述。

1 植物来源及资源分布

南蛇藤始载于清代 《植物名实图考》，系卫矛科南蛇藤属植物，又名过山枫、过山龙、穿山龙、黄果藤、香龙草、金银柳、穷搅藤、苦树皮、七寸麻、地南蛇、老牛筋、老龙皮等。一般多野生于海拔100～1000m的山地沟谷、山坡灌木丛中，主要分布于我国贵州、四川、云南、湖南、湖北、广西、广东、江西、浙江、福建等地，俄罗斯、朝鲜和日本也有分布［1］。

2 繁殖培育

2.1 播种 南蛇藤果实9～10月份成熟，及时采收。秋末播种，次年春季出苗；春播可于当年的4～5月份出苗［2］。姚学慧等［3］通过考察不同处理方法对南蛇藤种子萌发的影响，建议生产上用150mg／L的а－萘乙酸浸泡处理南蛇藤种子，以提高发芽成苗率。窦全丽等［4］发现，控制合适的温度和湿度，破除种皮 （机械处理）、同时添加适宜浓度的赤霉素处理后，可促使种子快速解除休眠，促进南蛇藤种子萌发，提高发芽率。

2.2 分株 一般在3～4月份进行，在植株萌动前，从露地根颈以下，选择较大的分蘖苗，从母株侧面挖并将水平根所发生的萌蘖苗带部分根切下栽植。

2.3 压条 在春季萌芽前，选择长势良好的枝条，于早春发芽前截去先端不充实的枝梢，剪口留上芽。地面开一浅沟，把枝条平放于沟中，间隔一定距离用木钩固定，覆以浅土，浇水。蔓条上的芽大多数能萌发新梢，随其延长，及时进行培土和保湿，便可生根。至秋冬落叶后即可分离，每株附母株一段枝条呈 “T”形。分离苗经分级后移植或假植后待翌春移植［5］。

2.4 扦插 扦插繁殖具有繁殖速度快、繁殖系数高、成本低的优点。扦插一般在7～9月进行，插穗为南蛇藤半木质化 （粗0.2～0.4cm）的枝条，扦插密度以叶片互不重叠为宜。李银华［6］以南蛇藤半木质的枝条做插穗进行全光喷雾扦插育苗，研究了插穗长度、扦插深度对南蛇藤插穗生根的影响，结果表明插穗长9cm、扦插深度5cm时，生根效果最好。李银华［7］进一步研究发现，插穗基部在浓度300 mg·L－1的IBA溶液中浸泡40min和插穗基部用浓度1000mg·L－1的NAA速蘸的处理生根效果较好，平均生根数分别为45.6、38.5条，扦插成活率分别为87.0%和91.5%。王炳举［8］报道插穗可用蔗糖＋高锰酸钾处理，也可选用100mg·L－1生根粉和2，4－D处理，可提高扦插苗成活率和苗木质量。杨青珍等［9］通过研究外源激素及浓度、插穗部位对南蛇藤硬枝扦插生根的影响，结果表明选用枝条基部和中部枝条做插穗，用200mg·L－1的萘乙酸处理插条基部，生根数量、生根率和根系效果较好。

2.5 组织培养 郭伟珍［10］等以南蛇藤幼嫩的顶芽或带腋芽的茎段为培养材料，对南蛇藤的组织培养的培养基、温度、光照等组织培养条件进行了研究，确定了最佳培养条件：①起始培养基：1／3MS＋6－BA 1.0mg·L－1（单位下同）＋IBA 0.02＋3%蔗糖；②增殖培养基：MS＋6－－BA 1.2＋IBA 0.2＋3%蔗糖；③生根培养基：1／2 MS＋NAA 0.3＋1.5%蔗糖，上述培养基均加入6.0g·L－1倍力凝 （一种微生物多糖固化剂），pH 5.8～6.2培养温度为18～26℃，培养室内全自然光照，光照度100～2000 1x，光照时间9～13h·dI－1。

3 药理作用及其物质基础研究

3.1 抗肿瘤作用 南蛇藤的抗肿瘤作用主要表现在以下几个方面：抑制肿瘤细胞增殖、诱导导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药等［11］。研究表明，从南蛇藤中提取的多种有效成分如β－二氢沉香呋喃二萜类化合物和三萜类化合物 （南蛇藤素、扁蒴藤素）及生物碱类，均有较好的抗肿瘤活性。

南蛇藤素 （又名雷公藤红素）是国际上公认的具有抗肿瘤作用的化合物，国内外学者对其抗肿瘤作用及其作用机制开展了大量的研究工作。Ngassapa等［12］研究发现，南蛇藤素对鼠白血病细胞株P388和人类肿瘤细胞株的增殖均有一定抑制作用。实验证明［13－16］，南蛇藤素对人白血病细胞株HL－60、人胶质瘤SHG44和U251，大鼠胶质瘤C6，神经胶质瘤U－87－MG，肺癌A549，乳腺癌MCF－7，结肠癌HCT－8，鼻咽癌KB及其耐药株KBVIN，前列腺癌PC－3，卵巢癌PTX10，人T淋巴细胞株CEM－6T，人肥大细胞系HMC－1等细胞均具有杀伤能力。张丽娟等［17］报道，南蛇藤素单独应用有明显抑制小鼠S180肉瘤生长作用，当剂量为3mg／kg时抑瘤率达46.86%。同时发现南蛇藤素可抑制肿瘤血管的生成，其机制可能与下调VEGF和bFGF蛋白的表达相关。2006年，Yang H J等［18］首次阐述了南蛇藤素的抗癌机理。其芳香酮基上的C2和C6具有很强的亲核活性，可与蛋白酶体β5亚基上的苏氨酸N端的羟基形成共价键，从而抑制癌细胞的蛋白酶体糜蛋白样活性，诱导癌细胞凋亡、肿瘤坏死，是一种有效的天然蛋白酶抑制剂。研究证实，南蛇藤素抗肿瘤的作用机制很多。Sethi G等［19］发现南蛇藤素能抑制NF－KB的活化，并阻止肿瘤坏死因子诱导的凋 亡 抑 制 因 子 （IAP1，IAP2，Bc1－2，Bc1－XL，CFLIP）、增 殖 因 子 （cyclinD1，COX－2）、浸 润 因 子（MMP－9）等的表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡。徐银海［20］通过实验推测出诱导靶细胞Fas及FasL表达、继而启动相关胞内致死性信号转导通路，可能是南蛇藤素抗肿瘤作用的机制之一；抑制肿瘤细胞NF－КB信号通路可能是南蛇藤素抗肿瘤作用的另一作用机制。王晓南［21］通过研究发现，南蛇藤素能显著抑制K562细胞增殖，通过活化Caspase途径诱导K562细胞凋亡.南蛇藤素诱导细胞凋亡过程中伴Akt磷酸化水平的降低，参与PI3K－Akt抑制剂协同诱导K562细胞的凋亡。边心超［22］发现南蛇藤素能降低Bcl－2及XIAP蛋白表达，促进了Bax及Caspase－3的表达以及PARP的剪切；南蛇藤素在诱导细胞周期调控蛋白p21、p27及cyclin B1蛋白表达增加的同时抑制了cdk2蛋白的表达，从而影响C6胶质瘤细胞的凋亡及细胞周期阻滞。周培［23］通过研究发现南蛇藤素能够显著抑制抗前列腺癌 （PCa）细胞的生长并诱导细胞凋亡，表明其具有抗前列腺癌作用。同时发现它能够降低PCa细胞中SENP1 mRNA水平，提示它可能通过SENP1相关信号通路达到抗前列腺癌作用。倪海雯［24］研究发现，南蛇藤素可抑制多发性骨髓瘤细胞株增殖，诱导其凋亡，此作用可能通过Caspase－3酶原活化途径而实现。闫燕艳［25］通过研究发现，南蛇藤素浓度依赖性地诱导人类乳腺癌MDA－MB－453细胞发生凋亡，并且促进HER2蛋白降解，并推测这可能与改变了HER2蛋白在细胞中的定位有关。研究表明，南蛇藤素不仅能直接凋亡肿瘤细胞，而且对肿瘤血管的生成具有明显的抑制作用。黄煜伦［26］和周幽心［27］研究发现南蛇藤素可明显抑制血管内皮细胞ECV的体外增值，可抑制血管内皮细胞ECV的迁移和小管生成。陈长瑞［28］用MTT法测定扁蒴藤素对HL－60细胞的抗肿瘤活性，试验发现其在体外剂量、时间依赖性地对HL－60细胞的生长有明显的抑制作用。2008年，Yang H J［29］发现扁蒴藤素为一种新的蛋白酶抑制剂，使得扁蒴藤素将成为抗肿瘤研究新的热点，但目前其有关作用机制的报道较少。

3.2 抗风湿性关节炎的作用 类风湿性关节炎 （RA）是一种以关节滑膜增生和慢性炎症并侵蚀软骨和软骨皮质为病理中心的慢性进展性疾病。早已有人在临床将南蛇藤用于治疗类风湿性关节炎，效果良好［30－32］。肖长虹等［33］研究发现，南蛇藤醇提取物作用效果与RA常用治疗药来氟米特相似，但在抑制RA滑膜TNF－a的表达方面强于来氟米特。佟丽［34］通过试验，结果显示南蛇藤提取物可减轻Lewis大鼠关节的损伤破坏程度。赵立珂［35］利用高通量药物筛选方式，发现南蛇藤素和扁蒴藤素可下调HLA－B27表达，为寻找潜在的脊柱关节炎 （SpA）新的治疗药物提供理论依据。细胞核因子 （NF－КB）是人类免疫应答中的调节因子，有效控制NF－КB活化是RA治疗的另一靶向。实验［36］发现从南蛇藤的根中分离出的两种新成分orbiculin H、orbiculin I和已知的6种成分：南蛇藤素、celaphanol A、orbiculin A、orbiculin D、orbiculin E、orbiculin F，对被NF－КB转染的鼠巨噬细胞RAW264.7和NO产物有抑制作用，有效剂量下无明显细胞毒性，其中南蛇藤素的抑制活性最强。

3.3 抗炎镇痛作用 孟学文［37］运用南蛇藤治疗跟骨痛56例，有效率达98.2%。唐丽香［38］研究发现用福建穿山龙口服液 （主药为南蛇藤提取物）能明显抑制二甲苯诱发的小鼠耳壳炎症、角叉菜胶诱发的小鼠足踝关节肿胀和醋酸导致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加，以及大鼠棉球肉芽肿，并能延长热板法致痛的小鼠痛阈，减少醋酸致痛小鼠的扭体次数。杨蒙蒙等［39－40］发现，南蛇藤甲醇提取物对角叉菜胶致小鼠的足趾肿胀、醋酸致小鼠腹膜毛细血管通透性增加和大鼠棉球肉芽的生长具有明显的抑制作用；南蛇藤乙醇提取物对小鼠急性腹膜炎模型、小鼠背部气囊滑膜炎模型、大鼠足肿胀模型以及去双侧肾上腺大鼠足肿胀模型具有显著的抗炎及镇痛作用，并推测其抗炎作用与兴奋下丘脑－垂体－肾上腺轴作用无关，具体机制和有效成分需进一步探讨。惠斌等［41］研究发现扁蒴藤素在体内有明显的抗炎作用，抗炎作用可能与其抑制NO生成、清除氧自由基、抗脂质过氧化、稳定溶酶体膜有关。

3.4 抗动脉硬化作用 药理研究证实，南蛇藤素具有显著的免疫抑制和抗炎作用，它可以通过NF－kB途径抑制内皮细胞L－1、VCAM－1、ICAM－1等因子表达［42］。在各种炎症性动物模型中，应用南蛇藤素可以降低血清的L－1、L－2、L－10、NO水平［43］。李金平等［44］报道，南蛇藤素可能通过下调ApoE基因敲除小鼠主动脉壁中巨噬细胞移动抑制因子 （MIF）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）表达，抑制炎症介质的释放，起到抑制动脉粥样硬化斑块形成和稳定斑块的作用。程军等［45］通过试验发现南蛇藤素可能通过抑制载脂蛋白E基因敲除小鼠炎症反应和动脉壁中C反应蛋白的表达而发挥抗动脉粥样硬化的作用，还有可能通过抑制动脉粥样硬化斑块内组织因子的产生，而进一步起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。程军等［46］通过研究还发现，南蛇藤素可能通过减少高脂饲养ApoE基因敲除小鼠粥样斑块内CD40配体的表达和巨噬细胞的聚集，抑制动脉粥样硬化斑块中炎症反应，而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

3.5 对多药耐药性的逆转作用 多药耐药性 （MDR）是由于抗肿瘤细胞膜中P－gr基因的过度表达从而减少抗癌药在细胞中的累积所致，是癌症化疗的主要难题。Kim等［47］研究发现，从南蛇藤根中分离出倍半萜烯酯类和新的沉香呋喃类化合物，可逆转阿霉素和长春新碱耐药细胞株KB－V1的MDR，其逆转活性明显高于维拉帕米，逆转机制可能与C－1／C－2或C－1／C－15位上取代基团的极性相关，极性越小越能增强与浆膜上的P糖蛋白芳香残基的弱极性相互作用。胡婕［48］以人慢性粒细胞白血病急变K562细胞株和耐阿霉素K562／A02细胞株为靶细胞，采用CCK－8方法和流式细胞术，探讨了南蛇藤素对K562／A02细胞的逆转作用，结果表明，南蛇藤素对逆转K562／A02细胞的耐药性有一定的作用，其机制可能与下调P－gp表达有关。

3.6 抑菌作用 南蛇藤根皮提取物能抑制枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌，其中的南蛇藤鞣质能明显抑制流感、副流感病毒［49］。张舰等［50］采用琼脂稀释法测定了南蛇藤正己烷提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、乙醇提取物对幽门螺杆菌的抑制作用，并得到其最低抑菌浓度分别为10.24、0.64、5.12、10.24g·L－1，结果表明其乙酸乙酯提取物对幽门螺杆菌具有较强的体外抑菌活性。有人将南蛇藤制成1∶1蒸溜液，代替75%酒精用作注射或新针时的皮肤消毒剂，经5万余人次的应用，无1例发生感染。

3.7 镇静作用 单国存等［51］将南蛇藤果与合欢花水煎剂的镇静催眠作用进行比较，发现南蛇藤果水煎剂也具有镇静的作用。

3.8 抗生育作用 研究表明［52］，南蛇藤素对豚鼠精子向前运动、获能、顶体反应、穿透去透明带的仓鼠卵均有明显的抑制，且抑制程度与剂量正相关，尤其是南蛇藤素对精子向前运动、获能的抑制作用显著超过乙酸棉酚，提示南蛇藤素可能开发成新一代的避孕药。

3.9 抗氧化作用 南蛇藤素抗氧化能力为VE的15倍。从南蛇藤藤茎的乙酸乙酯提取物中分离并鉴定出的新成分及其糖苷配基在DPPH化验中均表现出显著的抗氧化作用［53］。扁蒴藤素和南蛇藤素不仅具有广谱抗肿瘤作用，还具有抗炎、抗氧化等多种药理活性［54－55］。据报道［56］，南蛇藤素还能够达到芳维甲酸乙酯一样通过调节基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3的表达，达到治疗和预防皮肤光老化的作用。

4 工农业应用研究

4.1 纺织造纸 南蛇藤是出名的纤维植物，具有出麻率高、纤维细长、拉力强的特点，是优良的造纸和人造棉原料，或经化学脱胶后可与棉麻混纺，可广泛应用于纺织业和造纸业。

4.2 生物燃油 南蛇藤种子含油45%～52%，是适合中国发展的潜在燃油植物物种之一。生物燃油因其可再生、清洁无污染、燃烧性能优越等优点，将逐渐成为石油柴油的替代品，目前世界各国都在积极研究和开发。所以生物柴油植物具有广阔的市场前景［57］。目前，南蛇藤主要是野生，市场上种质资源较少，有数据显示每公斤种子价格在60元左右。

4.3 生物农药 南蛇藤为中国植物图谱数据库收录的有毒植物，其根、茎、叶中含有丰富的毒性物质，因此南蛇藤也是开发无公害杀虫剂的理想材料。Kobayashi Y报道［58］南蛇藤中的倍半萜酯类对昆虫可产生使之拒食的作用。刘艳武［59］发现南蛇藤叶片中含有杀害蛞蝓的物质，以其20倍液的乙醇粗提取物防治效果最好。王明安等［60］和刘国强［61］研究报道了南蛇藤的根部含有丰富的杀虫物质。这些研究都为植物源农药的开发和利用提供参考，为减轻化学农药所带来的环境污染问题提供帮助。

4.4 园林绿化 南蛇藤为多年生落叶藤本植物，植物姿态优美，茎、蔓、叶、果都具有较高的观赏价值。南蛇藤秋季叶片经霜变红或变黄时，美丽壮观；成熟的累累硕果，竞相开裂，露出鲜红色的假种皮，宛如颗颗宝石。因此，南蛇藤可用于栅栏装饰和立体绿化，是花架、亭廊、假山、墙垣、岩壁、湖畔、塘边、溪旁、河岸、坡地绿化的好材料。另外，南蛇藤耐干旱贫瘠，生态适应能力强，其匍匐生长可有效覆盖裸岩、工程创面、沙地，防止起沙、风化，充分利用空间，自动填补定植空隙，在水土保持、防风固沙、荒漠化防治工程中具有独特作用。

5 结语

综上所述，南蛇藤可广泛应用于医药、工业、农业等各个领域，具有广阔的研究和应用前景。特别是近年来，国内外学者纷纷在医药领域对其进行研究，在其活性成分、药理作用和作用机制等方面取得了丰硕的成果，提示其具有较高的医药价值和经济价值。南蛇藤在我国分布广泛、资源丰富，随着对其应用和研究的逐步深入，必将为我国的社会经济发展和人民的生命健康安全发挥出更大的作用。

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