托烷司琼联合地塞米松预防乳腺癌化疗致恶心呕吐的临床研究

刘建通， 高洪波， 庞 华， 张曙光

(中国核工业北京四0一医院外科， 北京 房山 102413)

恶心、呕吐是肿瘤化疗最常见的不良反应，可引起患者的不适、脱水及电解质紊乱等，导致患者对化疗产生恐惧、甚至拒绝进一步的化疗[1]。预防或者减轻化疗引起的恶心、呕吐是化疗得以顺利进行的前提，已经成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。因此，接受高致吐性化疗方案的所有患者均需预先接受止吐治疗。盐酸托烷司琼是一种5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，可以抑制消化道及中枢5-HT3受体，能有效预防和治疗化疗药物引起的恶心、呕吐，毒副作用轻微[2]。我院自2010年8月至今采用盐酸托烷司琼与有止吐作用的地塞米松联合应用于乳腺癌患者化疗的恶心、呕吐防治中，取得了较满意的临床疗效。

1 研究对象

1.1 病例资料:全部病例共80例，年龄35-68岁，为2010年8月至2012年8月在我院外科及肿瘤科化疗的乳腺癌患者，均为经病理学明确诊断。随机分为治疗组和对照组，各40例。KPS≥80分，耐受全身化疗。两组临床资料具有可比性。

1.2 化疗方案:因乳腺癌病理类型及临床分期不同，所选联合化疗方案则不同。80例乳腺癌患者应用具体化疗方案如下:多西他赛+阿霉素+环磷酰胺、阿霉素+环磷酰胺+多西他赛、阿霉素+环磷酰胺+紫杉醇、环磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶、环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶、环磷酰胺+甲氨喋呤+氟尿嘧啶、多西他赛+环磷酰胺。

2 研究方法

2.1 治疗方法:治疗组化疗前30min(0.9%生理盐水100mL+盐酸托烷司琼5mg)静脉滴注，联合静脉注射地塞米松5mg。对照组化疗前30min单用(0.9%生理盐水100mL+盐酸托烷司琼5mg)静脉滴注。

2.2 疗效判定标准:观察乳腺癌患者化疗期间及化疗后48h内恶心、呕吐情况。采用WHO规定的止吐及止恶心疗效分级标准，止吐疗效:0完全缓解(无呕吐);1部分缓解(呕吐1-2次/d);2轻度缓解(呕吐3-5次/d);3无效(呕吐超过5次/d)。止恶心疗效:0完全缓解(无恶心);1部分缓解(轻微恶心);2轻度缓解(明显恶心，影响进食);3无效(重度恶心，不能进食，需卧床)。完全缓解率=完全缓解例数/总例数×100%，总有效率(%)=(完全缓解例数+部分缓解例数)/本组总例数×100%。

2.3 统计学方法:统计学处理 采用SPSS13.0软件包，用X2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

3 结果

3.1 治疗组40例中，呕吐完全控制率为80.0%(32/40例)，有效率为 92.5%(37/40例);对照组40例中，完全控制率为67.5%(27/40例)，有效率为82.5%(33/40例)。两组比较差异均有统计学意义(X2=5.16;4.84，P＜0.05)。

表1 两组对化疗引起呕吐的疗效比较 (n)

3.2 治疗组40例中，恶心完全控制率为70.0%(28/40例)，有效率为 87.5%(35/40例);对照组40例中，完全控制率为55.0%(22/40例)，有效率为70.0%(28/40例)。两组比较差异有统计学意义(X2=4.28;6.23，P＜0.05)。

表2 两组对化疗引起恶心的疗效比较 (n)

3.3 不良反应:两组药物不良反应均较轻，对照组6例出现腹泻、便秘、头昏等症状;治疗组中8例出现口干、便秘、头昏、肌肉酸痛等症状;患者均能耐受，一般持续2-3d，对症处理后均能消失。两组比较差异无统计学意义(X2=0.85，P＞0.05)。

4 讨论

化疗是乳腺癌综合治疗中的重要方法之一，化疗所致恶心呕吐是常见的副作用，目前在临床上治疗乳腺癌所使用的环磷酰胺、阿霉素、表阿霉素、甲氨喋呤等均为高催吐化疗药物。严重的恶心呕吐不仅影响化疗患者的进食及日常生活，而且还会引起水、电解质紊乱和酸碱失衡，降低机体对化疗的耐受性，严重影响疗效和/或加重化疗药物的毒副反应，导致患者恐惧化疗，不能按期完成治疗，从而影响治疗效果。因此控制化疗引起的恶心呕吐是化疗得以顺利进行的前提。

恶心、呕吐等消化道反应在化疗过程中的发生率高达70%-80%，一般在给予抗肿瘤药物后1-4h出现，可持续24h。近年来随着研究的深入，在化疗致恶心呕吐的机制方面取得了较大的进展，发现其主要机制是抗肿瘤药物刺激消化道黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT3，继而激活5-HT3受体，经迷走神经传入化学感受器和呕吐中枢产生生理反应[3]。盐酸托烷司琼是第二代外周神经元及中枢神经系统5-HT3受体的高选择性拮抗剂[4]。其主要通过选择性地与外周和中枢神经元的突触前5-HT3受体结合，阻断呕吐的反射弧，发挥外周和中枢止吐的双重作用，在治疗化疗所致的急性呕吐方面具有有效率高、耐受性好等优点，是目前治疗化疗所致呕吐的首选药物。地塞米松是一种皮质类固醇激素，其抗吐作用首先于1981年报道，主要用于治疗癌症化疗引起的恶心呕吐，其止吐机制不明[5]。有研究报道地塞米松主要是通过抑制前列腺素的合成及抗原抗体反应引起的组织损害，抑制5-HT的产生和释放以及促进机体释放内啡肽，改善情绪，增强食欲有关[6，7]。研究表明，当其与其他抗呕吐药物联合应用时能增强相应受体对该抗呕吐药物的敏感性，增强它们控制恶心呕吐的作用[8]。邓火金[9]等研究证实托烷司琼和地塞米松联用，可显著提高预防肺癌化疗急性呕吐的疗效。吴胜林[10]等研究证实盐酸托烷司琼与地塞米松在6种临床常用输液中室温下6h内配伍基本稳定。

为进一步降低乳腺癌化疗患者恶心、呕吐的发生率，提高患者对化疗的依从性。本研究采取了高选择性5-HT3受体拮抗剂盐酸托烷司琼与地塞米松联合应用的治疗方法，取得了良好的临床疗效。研究结果显示:治疗组的恶心、呕吐完全控制率和有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P均＜0.05)。治疗组中8例出现口干、便秘、头昏、肌肉酸痛等症状，患者均能耐受，持续时间较短，对症治疗后消失。

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