阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症临床疗效观察

杨淑珍

(新乡医学院第二附属医院精神科， 河南 新乡 453002)

阿立哌唑是继利培酮、奥氮平之后的第六个新型非典型抗精神病药，通过激发多巴胺(DA)D2受体及5-羟色胺(5-HT)1A受体、拮抗5-HT2A而发挥抗精神分裂症作用[1，2]。国外关于阿立哌唑抗精神分裂的作用已有较多的报道，国内有关阿立哌唑的临床疗效报道不一，为进一步验证其抗精神分裂症作用，本研究以利培酮为对照，观察了阿立哌唑的疗效和安全性。

1 对象和方法

1.1 对象:选择2011年1月至2012年3月本院收治的180例精神分裂症住院病人，符合下列条件:①符合国际疾病分类第10版精神和行为障碍分类的精神分裂症和中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3);②初次发病且未服用任何抗精神病药物;③阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分;④血、尿常规，肝功能，心电图，胸透及脑电图均为正常[3];⑤年龄19-62岁;⑥患者及其监护人签署对本研究的知情同意书。随机分为三组:利培酮组60例，其中男32例，女28例，年龄19-62岁，平均(25.6±3.5)岁;病程2-28个月，平均(24.2±9.3)个月。阿立哌唑组60例，其中男30例，女30 例，年龄19-60 岁，平均(24.7±4.1)岁;病程1.5-30个月，平均(25.4±7.5)个月。联合组60例，其中男31例，女29例，年龄20-58岁，平均(23.5±5.6)岁;病程2-31 个月，平均(26.1±8.3)个月。)个月。三组性别、年龄、病程及治疗前PANSS评分比较均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:入组时未用药者直接按组给药;已用药者需停药2周，待清洗期过后再按组给药。利培酮组(利培酮:西安杨森药业股份有限公司)起始剂量为1mg/d，2周后逐渐加至4mg/d，分2次口服。阿立哌唑组(阿立哌唑:成都大西南制药股份有限公司)起始剂量为5mg/d，2周后逐渐加至20mg/d，分2次口服。联合组:利培酮起始剂量1mg/d，2周后逐渐加至4mg/d;阿立哌唑始终5mg/d。用药观察期为8周，治疗期间禁止使用其他抗精神病药物。如出现锥体外系反应、恶心等不良反应，酌情使用抗胆碱能、苯二氮卓类和维生素 B6等药物[4]。

1.3 疗效评定:在治疗前及治疗后8周采用PNASS量表判断临床疗效;在治疗后8周采用不良反应量表(TESS)评定用药后的不良反应。医生随时进行临床记录、记录生命体征变化;研究前所有评定员进行培训，保证评定标准的一致性[5，6]。

1.4 统计学方法:采用SPSS12.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料的比较采用X2检验，以P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后三组PNASS评分比较:与治疗前比较，利培酮组治疗后PNASS总分、阳性症状分、阴性症状分和一般量表分均明显降低;阿立哌唑组的PNASS总分、阴性症状分和一般量表均较治疗前有明显改善，但是对阴性症状的控制效果欠佳(P＞0.05);阿立哌唑与利培酮联合应用组治疗后PNASS各项评分较治疗前明显降低，见表1。

表1 治疗前后三组PNASS评分比较

2.2 三组患者不良反应比较，见表2。

表2 三组患者不良反应比较 n(%)

3 讨论

阿立哌唑作为一种二氢喹啉酮类抗精神病药，于2002年11月在美国上市，在化学结构式和药理作用机制上，均不同于其他抗精神病药，是具有革新性的新一代药，又称之为“第3代抗精神病药(TGA)”。其在多巴胺过量的脑区可降低多巴胺的活性，改善阳性症状;在多巴胺过低的脑区可增加多巴胺的活性，改善阴性症状。国外文献报道其在美国市场占有率达13%，抗精神分裂症作用显著，可明显改善阳性、阴性症状和认知能力。

本研究观察了利培酮、阿立哌唑对首发精神分裂症患者的疗效及不良反应，结果显示:与治疗前相比(24.5±3.3分)，阿立哌唑8周后能够明显改善患者的阴性症状(11.7±3.6分)(P＜0.01);而对阳性症状的控制效果欠佳(P＞0.05);联合组的PNASS评分均较治疗前明显改善。对不良反应的研究结果显示，阿立哌唑组和联合组的不良反应发生率均明显低于利培酮组，分析原因为:①阿立哌唑主要对突触前D2受体和5-HT1A受体有部分激动作用，而同时对5-HT2A受体起拮抗作用，可根据内环境中相关神经递质水平的变化来调节它的激动和拮抗作用，从而达到系统平衡状态，这种独特的作用机制是其低不良反应的基础。②阿立哌唑能选择性地降低中脑边缘系统A10区多巴胺的神经元作用，而对与运动功能有关的黑质纹状体A9区神经作用较弱。③阿立哌唑对H1受体的亲和力较利培酮大，在一定程度上避免了体重增加的不良反应，从而提高了依从性。综上所述，阿立哌唑对首发精神分裂症阴性症状的治疗有显著效果，但对阳性症状的效果欠佳;联用5mg的阿立派唑在不改变临床疗效的同时，可以缓解利培酮的锥体外系反应、体重增加及内分泌紊乱等不良反应，是一种较安全的抗精神病药，但阿立哌唑的起始剂量、加量方法、辅助用药等还需要较长期的临床观察。

[1]孙群星，刘勇，宋丽，等.阿立哌唑与利培酮对精神分裂症患者疗效及生存质量的影响[J].中国行为医学科学，2006，15(7):618-619.

[2]李娟，杨甫德，谭云龙，等.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性对照研究[J].中华精神科杂志，2008，41(2):89-92.

[3]李福球，余金龙.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究[J].国际医药卫生导报，2009，15(1):61-63.

[4]裴树景，杨红卫，杨艳芬.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症对照研究[J].中国临床实用医学，2007，1(3):42-44.

[5]冯砚国，阎喜英，赵峥，等.阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症患者疗效的对照研究[J].中国健康心理学杂志，2006，14(4):418-419.

[6]黄祖荣，林家幸，余木英.利培酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效研究[J].河北医学，2009，15(2):133-136.