双醋瑞因和玻璃酸钠联合治疗膝骨性关节炎疗效分析

魏立伟 秦 娜

(洛阳正骨医院运动医学科，河南洛阳 471000)

骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是临床上常见的难治性退行性关节病变，多见于中老年人，女性多于男性［1］。传统治疗主要以非甾类抗炎药(NASIDS)为主，但长期服用容易导致胃肠及肾脏损害。双醋瑞因作为治疗骨关节炎的新药，其可诱导软骨生成，且有止痛抗炎及退热作用，一上市就受到临床重视，而玻璃酸钠关节腔注射作为治疗骨性关节炎的方法已被临床广泛应用［2］，现分析双醋瑞因胶囊口服联合玻璃酸钠膝关节腔内注射和单用玻璃酸钠膝关节腔内注射的疗效，汇报如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

收集我院2010.08～2012.03门诊和住院的有完整治疗资料的膝骨性关节炎患者47例，男性20例，女性27例，年龄42～81岁，中位年龄65.3岁，诊断标准参照美国风湿病学会员1995年制定的诊断标准［3］:①膝关节疼痛时间大于1个月;②有关节间隙压痛、骨摩擦音或关节活动响声;③晨僵≤30分钟;④X线摄片示膝关节边缘有骨赘形成或唇样增生;⑤年龄40岁以上;⑥膝关节周围有肿胀。具备①④或①②③④⑤⑥即诊断为膝骨关节炎。全部病例排除类风湿关节炎、感染性关节炎、痛风性关节炎等其他关节疾患。将患者按就诊顺序随机分成治疗组25例和对照组22例，两组在年龄、性别分布、病情程度以及X线分级方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

治疗组给予双醋瑞因口服和玻璃酸钠关节腔注射治疗。对照组仅予玻璃酸钠关节腔注射治疗。治疗时间均为12周。用药方法:双醋瑞因胶囊(安必丁)50 mg口服，1次/天，玻璃酸钠膝关节腔内注射采用仰卧位(患膝关节自然放平)或坐位(膝关节垂直位)，采取髌上囊外侧或髌韧带左右两侧为穿刺点，常规碘伏消毒，戴无菌手套，沿穿刺点进入关节腔内，有关节腔积液时先抽出积液，再注入玻璃酸钠注射液2 ml(SHP，山东博士伦福瑞达制药有限公司生产)，注射完毕后，被动轻微活动膝关节使其均匀分布在关节腔内，每周1次，连续5周为一疗程。实验前2周及实验期间停用其他NSAIDS类药物、肾上腺糖皮质激素和其他缓解症状的慢作用药。

1.3 疗效分析

1.3.1 临床疗效指标 ①患肢平地行走20米出现疼痛(VAS疼痛评分)，以其改善率达50%以上为临床治疗有效的标准［4］。②下肢功能评分(WOMAC骨关节炎评分)，包括行走、坐起、上下楼、下蹲等常见的下肢日常活动项目，每项满分2分，总分10分;0=不能完成，1=困难，2=容易。

1.3.2 综合临床疗效 根据患者主诉患膝疼痛缓解程度、临床症状及体征进行评定。优:关节肿痛消失，日常活动及上下楼梯均无疼痛;良:关节肿痛消失，日常步行无痛，但上下楼梯时有疼痛;可:关节肿痛明显减轻，步行500 m左右及上下楼梯均有痛感;差:治疗前后症状及体征无明显变化。

1.3.3 安全性评价 监测试验前后患者的血、尿常规及肝肾功能，并收集所有不良反应，有严重反应者则停药。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0对数据进行统计学处理，治疗前后同组内评价采用配对样本t检验，两组间评价采用χ2检验。P≤0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效评价

47例患者均完成疗程。治疗12周后，治疗组21例有效，有效率为84.0%，对照组18例有效，有效率81.8%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 临床疗效观察指标评价

治疗12周后，治疗组VAS评分和WOMAC评分方面均有明显改善(P＜0.05)，而对照组仅有VAS评分较前有明显降低(P＜0.05)，WOMAC评分方面无明显改善(P＞0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效观察指标比较(±s，分)

表2 两组临床疗效观察指标比较(±s，分)

注:与治疗前比较，﹡P＜0.05。

VAS WOMAC评分 评分组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 25 7.1±1.2 3.1±1.0﹡ 6.8±1.3 7.9±1.4治疗前 治疗后﹡对照组 22 6.8±1.1 3.2±1.3﹡6.9±1.2 7.0±1.3

2.3 不良反应

12周疗程结束两组均无血、尿常规异常及肝肾功能明显损害，治疗组有1例出现轻度腹泻，连用3天后腹泻症状自行消失，两组患者均能完成整个疗程。

3 讨论

随着人口老龄化的到来，膝关节骨性关节炎发病率逐年上升，由此导致的关节肿痛、活动受限，严重影响老年患者的生活质量。结合膝关节骨性关节炎的主要病理变化:进行性关节软骨破坏、关节骨赘形成、滑膜改变和润滑成分减少，关节腔积液或游离体形成等，临床治疗的基本原则是:①控制关节疼痛和骨组织增生。②缓阻关节滑膜水肿、肥厚及软骨退变。③促进关节软骨修复。④重建运动功能等。然到目前为止，对于膝关节骨性关节炎尚无特效治疗办法。

自1974年Peyron等首次将玻璃酸钠关节腔注射用于治疗骨性关节炎，并取得良好疗效以来，在临床上已逐渐得到广泛应用。玻璃酸钠是关节滑液中的主要成分，是软骨基质成分之一，具有高分子量、高浓度、高黏弹性等特性，可限制关节腔内炎症递质的扩散，增强关节液的黏稠性和润滑功能，保护关节软骨，缓解疼痛，增加关节活动度，对关节具有保护、营养等多重作用，此外疗效持续时间较长，无明显毒副作用。最近有学者研究发现，玻璃酸钠尚能清除关节内氧自由基，并增加软骨细胞呼吸作用，同时能抑制溶酶体酶的活性，因此具有抗炎、镇痛的效应。本研究结果提示对照组单纯行玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨性关节炎有效率高，VAS评分较治疗前有明显降低，表明玻璃酸钠在治疗膝骨性关节炎方面疗效肯定。实际操作时应注意:①严格无菌操作，预防关节腔感染。我科曾接诊1例院外注射玻璃酸钠致膝关节腔感染患者，最后既增加了患者负担，预后又不甚理想。②确保玻璃酸钠注入膝关节腔内，且注射后最好被动伸屈膝关节数次，既促进药物吸收，又可缓解注药后的困胀感。

双醋瑞因是近年来治疗OA的新药，大量实验研究表明:双醋瑞因及其代谢产物可抑制引起炎症反应细胞因子如 IL-1、IL-6、TNF-α等，而上述炎性介质被证实在OA的发病中起主要作用，因此双醋瑞因对于OA的治疗能发挥抗炎、镇痛的作用，还能改善OA关节间隙狭窄的进程，同时其还能干扰基质金属蛋白酶-3的表达［5］，刺激转化生长因子TGF-β的生成，而后者可刺激软骨基质物的形成，进而促进关节软骨的修复。另有研究［6-7］发现，双醋瑞因疗效时间相对较长，规则治疗4～6周后，疗效至少可持续至停药后2～3月。同时因为其不影响前列腺素的合成，从而避免了胃、十二指肠不良反应的发生。就老年患者而言，多数合并有胃肠道疾患，忌讳治疗药物具有消化道副作用，单这方面来讲，应用双醋瑞因治疗骨性关节炎相对于NSAIDS类药物具有一定优势，故此双醋瑞因用于治疗OA具有较高的临床疗效和安全性。本研究将玻璃酸钠膝关节腔注射和双醋瑞因口服二者联合治疗膝骨性关节炎，结果表明患者的VAS评分和WOMAC评分方面均较治疗前有明显改善，既缓解了疼痛，又提高了患者的生活质量，较单一用药临床治疗效果更理想。

综上，关节腔内注射玻璃酸钠联合口服双醋瑞因治疗膝关节骨性关节炎能够在短期内更明显地改善患者的膝关节功能和缓解疼痛，能获得较单纯关节腔内注射玻璃酸钠更好的临床疗效，在治疗效果上具有明显优势，值得临床上推广应用。

［1］ 吴在德，吴肇汉.外科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：786-787.

［2］ 王亚军，张满江，于龙光，等.玻璃酸钠治疗老年膝骨关节炎疗效分析［J］.中国老年杂志，2004，24(2)：183-184.

［3］ 施桂英.关节炎概要［M］.北京：中国医药科技出版社，2000：339-342.

［4］ 胥方元，杨南萍，谢其冰，等.白芍总苷与奈丁美酮治疗老年膝骨关节炎的比较［J］.华西医药，2006，21(1)：57-58.

［5］ 何翠娥，王玉梅.双醋瑞因治疗老年膝骨关节炎的临床疗效及机制探讨［J］.医学临床研究，2011，(28)3：462-464.

［6］ 唐福林，张奉春，郑文洁，等.双醋瑞因治疗膝骨关节炎的疗效与安全性多中心对照研究［J］.中华风湿病学杂志，2005，(9)：421-424.

［7］ 夏光涛，户中丹，李璐，等.双醋瑞因治疗骨关节炎的临床研究进展［J］.医药专论，2010，31(8)：460-463.