铜绿假单胞菌医院感染流行病学调查及耐药性分析

蔡兴俊，吴华，黄奕江，莫濡冰

（海南省人民医院呼吸内科1、检验科2，海南海口570311）

铜绿假单胞菌医院感染流行病学调查及耐药性分析

蔡兴俊1，吴华2，黄奕江1，莫濡冰1

（海南省人民医院呼吸内科1、检验科2，海南海口570311）

目的调查我院铜绿假单胞菌感染的流行病学和耐药性变迁，为铜绿假单胞菌(PAE)感染的防治提供依据。方法回顾性分析2010-2011年临床分离的PAE 1 001株；对泛耐药菌株感染危险因素进行单因素分析。结果从痰标本中分离的PAE菌株最多,占71.2%；PAE主要分布在重症医学科、呼吸内科、神经外科；环丙沙星、庆大霉素、头孢他啶、阿米卡星耐药率下降，头孢曲松、美洛西林耐药率增加；年龄、住院天数、营养不良、机械通气、人工气道、脑梗塞、结构性肺病、广谱抗生素的应用等与泛耐药PAE感染相关(P＜0.05)；性别、糖尿病与泛耐药PAE感染无明显相关(P＞0.05)。结论PAE感染率及耐药率高，临床应根据药敏结果合理用药。

铜绿假单胞菌；耐药性；泛耐药；危险因素

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa，PAE)分布广泛，具有极强的环境适应能力，是常见的医院内获得性感染的重要条件致病菌。近年来，随着广谱抗生素的广泛应用，介入性诊疗技术的发展，免疫缺陷宿主的增加，抗生素的不合理使用，多重耐药甚至泛耐药铜绿假单胞菌明显增多，给临床抗感染治疗带来极大困难。所谓泛耐药铜绿假单胞菌(Pandrug-resistant Pseudomonas aeruginosa，PDPAE)是指对头孢菌素类、碳青霉烯类、青霉素类、氟喹诺酮类和氨基糖苷类5类抗菌药物全部耐药，但不包括多粘菌素及替加环素。为了解本院铜绿假单胞菌感染情况及耐药性，识别泛耐药菌感染危险因素，减少耐药菌株的产生，作者回顾性调查近两年分离的PAE及相关感染病例，现报道如下：

1 材料与方法

1.1 菌株来源2010年1月至2011年12月我院细菌室从住院患者的各类标本中分离到的铜绿假单胞菌1 001株，其中泛耐药铜绿假单胞菌58株，无极端耐药菌株，所有菌株均为不重复菌株。质控菌株为铜绿假单胞菌ATCC27853，由海南省人民医院微生物室提供。

1.2 仪器与试剂所有菌株的鉴定和药敏试验使用法国生物梅里埃公司的VITEK-2全自动微生物分析仪，药敏纸片为英国Oxoid公司产品。对泛耐药铜绿假单胞菌再采用K-B法进行确证，参照美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)判断标准。

1.3 统计学方法单因素分析采用SPSS13.0统计分析软件进行χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 PAE分离情况1 001株PAE来自痰标本713株，占71.2%；伤口分泌物标本146株，占14.6%；中段尿标本68株，占6.8%；血液标本42株，占4.2%；胸水、腹水标本19株，占1.9%；导管尖端8株，占0.8%；其他标本5株，占0.5%。PAE分离自重症医学科占第1位，共414株，占41.4%；分离自呼吸内科381株，占38.1%，居第2位；分离自神经外科居第3位，共138株，占13.8%，见表1。

表1 铜绿假单胞菌标本及科室分布情况分析(n=1001)

2.2 PAE对14种常用抗生素的耐药性分析耐药率超过50%的抗菌药有两种，为头孢曲松及美洛西林。比较2010年、2011年细菌耐药性变迁，显示环丙沙星、庆大霉素、头孢他啶、阿米卡星耐药率下降，头孢曲松、美洛西林耐药率增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。其余抗菌素耐药率差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 铜绿假单胞菌对14种常用抗生素的耐药率

2.3 PDPAE感染危险因素分析各项危险因素经统计学分析显示年龄、住院天数、营养不良、机械通气、人工气道、脑梗塞、结构性肺病、广谱抗生素的应用等因素与泛耐药铜绿假单胞菌感染相关(P＜0.05)；性别、糖尿病与泛耐药铜绿假单胞菌感染无明显相关(P＞0.05)，见表3。

表3 泛耐药铜绿假单胞菌感染危险因素分析

3 讨论

从我院铜绿假单胞菌的分离情况看，其检出率最高，占临床总分离菌株的16.6%。2011年比2010年分离菌株明显增加，与本院扩大规模、住院患者增多有关，另一方面也与PAE的感染率增加有关。从标本分布来看，痰液标本检出率为58.3%，位居首位，与文献报道相仿[1-2]，提示铜绿假单胞菌主要引起呼吸道感染，特别是高龄患者合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)，由于器官功能减退，免疫功能下降，易出现铜绿假单胞菌感染或定植，且此类患者易出现肺部反复感染，导致气道重塑，肺结构毁损，分泌物引流不通畅，增加了铜绿假单胞菌的感染机会。从病区分布来看，铜绿假单胞菌感染主要集中在重症医学科、呼吸内科及神经外科ICU，考虑与此类患者的基础疾病和免疫功能减退有关，同时大部分患者由于病情危重，需长期建立人工气道及机械通气，广谱抗生素的长时间应用导致菌群失调，增加铜绿假单胞菌定植及感染的机会。调查结果也提示对于具有多种PAE感染危险因素的患者，临床上应更加科学合理的使用抗菌药物,采取有效措施,切断院内感染传播途径，控制耐药菌株的流行。

从我院PAE对常用抗菌素的耐药变迁分析，虽然PAE随着住院患者的增加分离菌株总数增加，但是大多数抗菌素的耐药率变化不明显，常用抗菌素中只有环丙沙星、庆大霉素、头孢他啶、阿米卡星耐药率下降，头孢曲松、美洛西林耐药率增加，原因可能与我院临床上环丙沙星、庆大霉素、头孢他啶、阿米卡星使用率较低，而头孢曲松、美洛西林使用频率高有关，提示对于高度怀疑PAE感染时，可经验性选用环丙沙星、庆大霉素、头孢他啶、阿米卡星，其中阿米卡星由于对细菌产生的钝化酶比较稳定，可考虑用于多重耐药及泛耐药菌感染患者联合用药。本研究中分离的PAE对碳青霉烯类抗生素美罗培南的耐药率为24.6%，与国内同期报道相仿[2]，低于2009年陈亮等[3]的报道(38.7%)，提示对于危重患者PAE感染时，可选用碳青霉烯类抗生素，但由于其抗菌谱广易导致菌群失调,且为β-内酰胺酶的强诱导剂，应注意用药疗程，尽早根据病原学资料降阶梯调整抗菌素。

对泛耐药菌感染病例多项危险因素分析显示年龄、住院天数、营养不良、机械通气、人工气道、脑梗塞、结构性肺病等因素与泛耐药铜绿假单胞菌感染相关，差异有统计学意义。而性别、糖尿病与泛耐药铜绿假单胞菌感染无明显相关，表明泛耐药菌株主要出现于老年体弱患者，尤其住院时间长，因基础疾病长期使用多种广谱抗生素患者。而田春梅等[4]的报道显示病程、住院时间、糖尿病、肿瘤、手术与多重耐药菌感染相关，年龄、性别、营养状况、导管相关操作无明显相关，与本研究部分危险因素有所差异。对此类患者进一步回顾性分析亦显示，长期反复使用碳青霉烯类抗生素出现泛耐药菌株感染的概率增加，但两者相关性是否有统计学意义，仍需进一步增加病例进行亚组分析。另外本研究中糖尿病作为慢性基础疾病，可导致免疫功能低下，易导致严重感染的发生，但结果显示与泛耐药菌株感染无明显相关，作者分析可能与收集病例数量不足，导致结果偏倚有关。下一步将继续增加泛耐药感染病例的收集，明确更多的相关危险因素，帮助临床医生及医院感染管理人员判断泛耐药菌株感染的风险并加以防范。

加强动态监测PAE的耐药性和临床分布，特别是多重耐药、泛耐药菌株的监测，对了解本地区PAE的流行病学，科学合理的使用抗菌药物，及时采取有效防控措施，切断医院感染传播途径，控制耐药菌株的流行意义重大。

[1]张秀岭,黄文红.676株铜绿假单胞菌的分布及耐药性[J].海南医学,2012,23(10):103-104.

[2]李静,蔡木发,崔国辉.123株铜绿假单胞菌感染分布及耐药性分析[J].海南医学,2012,23(6):101-103.

[3]陈亮,郑颖,马冬媛,等.耐亚胺培南铜绿假单胞菌医院感染现状及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2009,19(9):1131-1132.

[4]田春梅,李德保,靳双周,等.多药耐药菌医院感染目标性监测与危险因素分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(12):2498-2450.

Epidemiological investigation and drug resistance analysis of pseudomonas aeruginosa

CAI Xing-jun1,WU Hua2,

HUANG Yi-jiang1,MO Ru-bing1.Department of Respiratory Medicine1,Department of Laboratory2,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate epidemiology and drug resistance of pseudomonas aeruginosa(PAE), and provide the basis for the prevention and treatment of PAE infections.Methods1001 strains from 2010 to 2011 were analyzed retrospectively,and risk factors of PAE infection were analyzed.ResultsThe detection rate of PAE from sputum was the highest,accounting for 71.2%;PAE mainly distributed in critical care department,respiratory department and neurosurgery department;The resistance rates to ciprofloxacin,gentamicin,ceftazidime and amikacin declined,and the resistance rates to ceftriaxone,mezlocillin increased;PAE infection was related with age,the time of hospitalization,malnutrition,mechanical ventilation,artificial airway,cerebral infarction,structural lung disease,the application of broad-spectrum antibiotics;no significant correlation with gender,diabetes.ConclusionPAE infection and drug-resistant rates were high;antibiotic should be used rationally,based on susceptibility results of drugs.

Pseudomonas aeruginosa;Resistance;Pandrug-resistant;Risk factors

R446.5

A

1003—6350（2013）05—0703—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0301

2012-10-11)

海南省自然科学基金（编号：808203）

黄奕江。E-mail：yijiang12@126.com