川芎嗪针治疗早中期慢性肾脏病44例

石 媛，何红权

（浙江省新昌县人民医院，浙江 绍兴 312500）

早期的预防、发现及干预是慢性肾脏病防治过程中的重要内容，川芎嗪注射液对于糖尿病肾病的早期干预作用已有文献报道。笔者应用川芎嗪注射液对多种原发病导致的慢性肾脏病早中期患者进行了治疗，取得理想的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年6月至2011年12月住院的肾内科慢性肾脏病患者82例，均处于慢性肾脏病的早中期（即1至4期），均有肾脏损害的依据（包括血、尿、B超、肾图等影像学依据）且肾小球滤过率均大于15 mL／min。排除年龄在18岁以下或70岁以上，妊娠或哺乳期妇女；肾小球滤过率小于15 mL／min的终末期肾病患者；未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响临床观察者。随机分为两组。治疗组44例，其中男23例，女21例；年龄18～67 岁，平均（42.83 ±16.37）岁；病程平均（33.19 ±12.75）月。对照组38例，其中男20例，女18例；年龄 19～69岁，平均（43.21 ±15.94）岁，病程平均（32.89 ±13.24）月。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均予以相同的基础治疗，如控制血压、2～4期者予以优质低蛋白饮食；去除明显的可逆因素，如感染、血容量不足、肾后性梗阻；有贫血者予以改善贫血治疗。治疗组在此基础上加用注射用盐酸川芎嗪针（哈尔滨三联药业有限公司，规格为40 mg／支，批号为081003A1）120 mg加入 0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注治疗，每天1次，疗程14 d。观察两组治疗前后的平均血压（均取 6次血压的平均值）、空腹抽取血色素、血小板、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、血尿酸、尿α－L－岩藻糖苷酶（AFU）、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素 C(Cys C)、内生肌酐清除率(Ccr)、血沉、24 h尿蛋白定量、尿微量蛋白中的 4项指标（U －TRF，U －MA1，IGU，UB2－MG）、甲状旁腺激素、血β2微球蛋白等数据以及疗程、不良反应等。

1.3 疗效判定标准

显效:症状减轻或消失，Scr降低不低于30%；有效:症状减轻或消失，Scr降低小于30%不低于20%；无效:不符合显效和有效条件者。以显效＋有效合计为总有效。

1.4 统计学处理

结果用均值±标准差表示，组间比较采用 χ2检验，两组间的均数比较使用 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 结果见表1和表2。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

表2 两组生化指标比较()

表2 两组生化指标比较()

注:与本组治疗前比较，*P ＜0.05，**P ＜0.01；与对照组治疗后比较，＃P ＜ 0.05，＃＃P ＜ 0.01。

指标 治疗组（n＝44） 对照组（n＝38）Ccr(mL／min)Scr(μmol／L)CysC(mg／L)AFU(U／L)Hcy(μmol／L)TC(mmol／L)TG(mmol／L)24 h尿蛋白定量(g)血浆白蛋白(g／L)治疗前48.03±21.47273.84±112.363.12±1.744.53±2.3123.64±9.586.03±1.912.56±0.613.32±1.57治疗后62.85 ±18.16*＃136.95 ±97.02**＃＃1.78 ±1.65**＃2.59 ± 2.17**＃＃14.61 ±12.39**＃4.65 ± 1.84**＃＃1.82 ±0.84**＃1.96 ±1.38**＃治疗前46.71±20.84268.91±109.573.01±1.994.79±2.4623.41±13.076.12±1.832.48±0.783.24±1.63治疗后54.23±19.50211.48±121.63*2.54±1.793.94±2.3819.82±10.865.78±2.022.13±0.922.91±1.8228.21±6.1333.93 ±5.89**＃27.94±6.4230.58±5.27

3 讨论

川芎嗪是从中药川芎中所提取的生物碱单体，它不仅具有降低血液黏稠度、改善血循环的作用，还具有抑制组织纤维化、减少氧自由基的产生、调节血脂等药理作用[1]，目前已被广泛地用于闭塞性脑血管疾病如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓死及其他缺血性血管疾病如冠状动脉粥样硬化性心脏病、脉管炎[2]以及不稳定型心绞痛[3]等疾病的治疗。赵彤[4]研究发现，川芎嗪注射液有改善血管内皮功能，从而达到减轻蛋白尿的作用。本试验治疗进一步证明，川芎嗪注射液治疗组较对照组24 h尿蛋白量、胱抑素C、血肌酐、血清总胆固醇、甘油三酯、尿素氮等指标均明显下降，而内生肌酐清除率升高，推测其可能是通过改善血液供应、缓解肾脏缺血、去除氧自由基等环节来延缓中早期肾脏进展的过程。

血浆总同型半胱氨酸（total homocysteine，tHcy）升高在慢性肾脏病患者中普遍存在，它不仅是慢性肾功能衰竭患者发现心血管事件的主要相关因素，也是提示慢性肾脏病患者预后不良的一个重要指标。tHcy是蛋氨酸代谢过程中的一个中间产物，是一种含硫氨基酸，每天机体产生的tHcy量约15 mmol／L，大部分在人体细胞内代谢，仅少量分泌至血液，通过肾脏排泄[5]。当肾脏排泄功能障碍时血中tHcy可升高，同时因为蛋氨酸代谢过程中所需要的维生素B12、维生素B6以及叶酸在慢性肾功能衰竭患者中往往普遍缺乏，在另一方面参与了血tHcy的升高[6]，很多试验表明慢性肾功能衰竭患者tHcy明显高于正常对照组[7－8]，且其升高水平与慢性肾损害的水平呈正相关[9]，提示监测血tHcy水平可以作为一个评估肾损害的辅助指标。同时，肾功能的损害也是引起血中Hcy升高的原因之一。因此，Hcy升高与肾功能损害可能存在互为因果的关系[10－11]。本试验中不仅可以发现治疗后血tHcy在治疗组与对照组存在统计学差异（P＜0.05），而且治疗组治疗前后比较具有显著的统计学差异（P＜0.01），证实了川芎嗪可以明显降低tHcy水平，从而达到延缓肾功能衰竭、减少心血管事件的效果。其机理可能是通过减少tHcy对血管内皮细胞、血管平滑肌、脂质过氧化等的毒性反应来实现。

AFU是一种溶酶体酸性水解酶，它分布于各大组织的溶酶体和体液中，并因分布不同而具有不同的同工酶，其中以近端肾小管上皮和肝脏中含量最高，并参与糖脂、糖蛋白等的分解代谢。目前，临床上主要用于原发性小细胞肝癌的早期诊断及疗效评估。另外，已有研究表明尿AFU可以作为一个早期发现肾小管功能损伤的敏感指标[12]，其敏感程度并不亚于目前公认的测定肾小球滤过功能、近端肾小管重吸收功能和近端肾小管受损情况的非常敏感和特异的指标:尿NAG酶以及尿 β2微球蛋白。尿液中 AFU的升高主要是由于近端肾小管缺血、缺氧而导致溶酶体破坏，释放至尿液中所致[13]。临床观察发现，通过使用川芎嗪针慢性肾脏病患者尿液中的AFU较治疗前明显下降，对照组并无此作用，考虑川芎嗪主要通过调节慢性肾脏病患者的细胞、体液免疫以及脂质代谢等作用来达到降低AFU的效果，从而延缓早中期慢性肾脏病的肾功能进展。

综上所述，对于延缓早中期慢性肾脏病患者病情的进展，减少慢性肾脏病的心血管风险，川芎嗪注射液可作为临床有价值的选择。

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