纳可佳治疗宫颈病变伴人乳头瘤病毒感染的疗效观察

穆 庆，史 蕾，闫效宇，王 敏

宫颈癌作为妇科常见的三大恶性肿瘤之一，严重危害着妇女的生命和健康。人乳头瘤病毒(Human papillon avirus，HPV)感染已从分子及基因水平上被证实是宫颈癌发生的明确病因［1］。高危型HPV(16 型)的生殖道感染可见于50% ～55%的宫颈癌患者［2］。虽有90%以上免疫力正常的女性可在HPV 感染后2 年自然痊愈，但一旦发现高危型HPV 感染仍不可忽视。因此，早期发现和治疗HPV 感染，可以预防及早期发现、早期治疗以及治愈宫颈病变。我院于2008-2011 年，在门诊随机抽取120 例宫颈病变伴人乳头瘤病毒感染患者，采用纳可佳(红色诺卡氏菌细胞壁骨架制剂)治疗，并与自然转归的患者进行比较，取得较为满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008 年1 月至2011 年12月，我院妇科门诊确诊为宫颈病变伴HPV 感染者90 例，采用随机、双盲、安慰剂对照实验，将患者随机分为试验组(60 例)及对照组(30 例)。同时选取符合标准的30 例患者作为治疗组，进行开放性试验。入选标准:①年龄在21 ～45 岁，有3 年以上性生活的女性;②HPV 检测诊断为慢性宫颈炎伴高危型HPV 感染者;③宫颈涂片按照TBS 系统分类为未见上皮内病变细胞和恶性细胞者;④签署书面知情同意书，愿意并能按照方案要求予以合作者。排除标准:①妊娠或哺乳期妇女;②免疫功能低下，或长期服用皮质类固醇激素及免疫抑制剂者;③严重的心、肝、肾功能损害者;④1 周内曾接受系统或局部抗病毒药物治疗者;⑤4 周内使用过作用于免疫系统的药物者;⑥近期(2 周内)或正在接受经阴道给药的治疗;⑦滴虫、霉菌、细菌性阴道病患者排除。各组患者的年龄、病变类型和病变程度等方面差异无统计学意义，具有可比性(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法 各组患者均于月经干净后3 d 开始用药。试验组和治疗组:观察医生用盐水纱球重搽宫颈转化区及宫颈表面，之后用干棉球搽干宫颈表面，取两瓶纳可佳(沈阳胜宝康生生物制药有限公司生产)，60 μg/瓶，一瓶用1 mL 生理盐水稀释，无针注射器推入宫颈管;另一瓶用2 mL 生理盐水稀释并浸透带尾棉球，贴敷宫颈表面，挤压数秒。嘱咐患者次日早起后取出。对照组:用安慰剂(生理盐水)进行相同处置。隔日1 次，1 次2瓶，10 次为1 个疗程，治疗1 个月。用药期间禁止性生活及坐浴，月经期暂停。

1.3 观察指标 第1 个月为治疗期，第2、3 个月为停药期，于第4 个月月经干净后返诊行妇科检查及HPV 检测。

1.4 疗效判定标准 以HPV 检测结果判断疗效。痊愈:治疗后HPV 检测阴性;显效:治疗后HPV 感染的型别数目较用药前减少;无效:治疗前后HPV感染的型别无变化。痊愈+显效为有效。

1.5 统计分析 采用SPSS 19.0 软件对实验数据进行统计学处理。采用χ2检验和spearman 等级相关分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 三组患者疗效比较见表1。试验组和对照组总有效率比较差异统计学意义(P ＜0.01)。治疗组的痊愈率和显效率分别为56.7%和33.3%，说明纳可佳治疗HPV 感染有效。

表1 三组疗效比较(例)

2.2 三组治疗后HPV 亚型比较 见表2。

表2 三组治疗后HPV 亚型的比较(例，%)

2.3 不良反应 治疗期间各组无不良反应发生。

3 讨论

宫颈病变是育龄期妇女常见的疾病，常伴HPV 感染。目前发现的HPV 有100 多个基因型，约40 个型别涉及生殖道感染，HPV 6/11/16/18 型是导致慢性宫颈炎较常见的类型［3］。其中HPV16/18 属于高危型，与宫颈癌的发生密切相关。目前对宫颈病变合并HPV 感染的治疗，主要采用手术、物理及药物治疗等［4］。物理治疗是利用各种物理方法使病变部位表面细胞坏死脱落，重新被正常新生细胞覆盖，包括电熨法、激光治疗、冷冻治疗、红外线凝结疗法及微波治疗等，是目前临床最常用的早期宫颈病变的治疗方法，但存在治疗后阴道流液较多、流液时间较长、不良反应大等问题。手术和物理治疗只是通过去除感染HPV 的局部组织达到控制或减缓HPV 感染的目的，并非真正地针对HPV 感染而治疗。西药治疗HPV 感染主要有抗病毒药物(无环鸟苷、疱疹净)、免疫增强剂(干扰素、转移因子)、局部用药(5-氟尿嘧啶)等，尚无HPV 感染的针对性药物，多为辅助其他治疗。中药治疗方面近年来有所进展，包括口服中药加味蜀羊散［5］和局部用药保妇康栓［6］等均有一定疗效。但迄今尚无十分有效的针对病毒的特异性治疗手段，寻找安全有效的抗HPV 的治疗方法一直是宫颈癌防治的研究热点。

纳可佳是从红色诺卡氏菌菌体中提取的细胞壁骨架，其骨架成分含有阿拉伯半乳聚糖、胞壁酸和粘肽等，是利用现代生物工程技术研制的一种非特异性免疫调节剂。纳可佳可活化巨噬细胞，提高其识别、粘附和杀伤降解病原体的能力;强化巨噬细胞的抗原提呈作用;激活非特异性和特异性免疫，引发干扰素、白细胞介素等细胞因子的辅助作用，启动免疫系统多相性、网络性效应;迅速消除局部炎症，加快上皮创面愈合。从而快速杀灭病原体和病毒(加HPV)，降低宫颈癌的发生率，从根本上增强人体病变部位的免疫功能。

本研究中，对照组未采用任何治疗，HPV 自然转阴率为30%，与文献报道的美国608 例女性6个月自然转阴率31.0%［7］大致相同。而经纳可佳治疗的HPV 感染转阴率明显高于HPV 的自然转阴率，说明纳可佳治疗HPV 感染有明显效果。纳可佳能针对患者局部免疫功能低下的病因，进行免疫学的对因治疗，从根本上恢复和增强人体病变部位免疫功能，从而避免了病原体的再感染和炎症的反复发生，达到治疗HPV 感染的目的。纳可佳具有安全性好且无损伤的特点，以微量成分直接作用于患处，无毒副作用，无刺激症状，不影响阴道内环境的平衡，不损伤正常组织，带尾浸药棉球能紧贴病灶，作用充分，无异味和药液流出，不会污染内衣，使患者易于接受。本研究只观察用药后4 个月，今后应积累更多病例并进行长时间、多方面的观察，以揭示纳可佳的其他抗HPV感染机制。

［1］ Psyrri A，Dimaio D. Human papillomavirus in cervical and head-and-neck cancer［J］. Nat Clin Pract Onco，2008，5(1):24.

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［4］ 谢磊，张红丽.局部巨块型宫颈癌放疗前自凝刀治疗的临床观察与护理［J］.中国实用护理杂志，2004，12(20):30.

［5］ 王晶，卢苏.加味蜀羊泉散治疗宫颈上皮内瘤变的临床研究［J］.湖北中医杂志，2010，32(10):5-6.

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